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在患有 CLL、SLL 或 NHL 的参与者中进行的 1/2a 期剂量递增研究

2022年4月1日 更新者：Alexion Pharmaceuticals

Cerdulatinib (PRT062070) 在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 或 B 细胞或 T 细胞中的 1/2a 期开放标签、多剂量、多中心升级和探索性研究-细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)

本研究将确定最高剂量并评估 cerdulatinib (PRT062070) 的安全性，该药物可用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤的参与者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、1/2a 期、多剂量、多中心的口服 cerdulatinib 试验，评估分两个阶段进行的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 参数：

  • 第 1 阶段：剂量递增部分，在此期间，参与者将被登记接受指定剂量水平的单药 cerdulatinib，从 15 毫克 (mg) 开始，每天一次 (QD)，以递增剂量给药，直至达到最大耐受剂量 (MTD) )/最大给药剂量 (MAD) 已确定。
  • 阶段 2a：由基于癌症类型的计划队列组成。 参与者将接受起始剂量为 35、30 或 20 mg 的单药 cerdulatinib，每天两次 (BID)，为期 28 天，除了其中一个队列，参与者将接受 cerdulatinib 加静脉注射 (IV) 利妥昔单抗 375 mg /平方米 (m^2) 为 28 天周期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

260

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Huntsville、Alabama、美国、35805
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
      • Palo Alto、California、美国、94304
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32608
      • Sarasota、Florida、美国、34232
    • Georgia
      • Lawrenceville、Georgia、美国、30046
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21229
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
    • Mississippi
      • Hattiesburg、Mississippi、美国、39402
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29412
    • Texas
      • Arlington、Texas、美国、76012
      • Lubbock、Texas、美国、79410
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23226
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

第一阶段包容

• 年满 18 岁且经组织学证实的 CLL/SLL 或 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 [DLBCL]、FL、套细胞淋巴瘤 [MCL]、边缘区淋巴瘤 [MZL]、淋巴浆细胞性淋巴瘤）的参与者淋巴瘤）。

阶段 2a 纳入

  • 组织学证据：FL 1-3A 级，伴有复发或难治性疾病；侵袭性 NHL (aNHL)，定义为 DLBCL、FL 3B 级、MCL 和伴有复发性疾病的转化 NHL； CLL/SLL、外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 或皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)（伴蕈样肉芽肿 [MF]/Sézary 综合征 [SS]）伴复发或难治性疾病
  • 接受过 B 细胞受体 (BCR) 和/或 BCL2 抑制剂治疗后不耐受或出现复发/难治性疾病
  • 进行性/难治性淋巴恶性肿瘤的既往治疗
  • ≥1 个先前方案（至少 2 个周期）与抗体偶联物/细胞毒性化疗。
  • 可测量疾病定义为：≥1 个病灶，通过计算机断层扫描 (CT)、CT/正发射断层扫描 (PET) 测量 ≥1.5 厘米 (cm) 单维，伴有结节或肿块病灶；可量化的循环肿瘤细胞；对于 CTCL：改进的严重性加权评估工具 (mSWAT) >0
  • 提供诊断报告的能力

一般包容

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1
  • 血液学中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1000/微升 (uL) 和血小板 >75,000/uL
  • 研究者指定的肌酐水平
  • 胆红素 <2.0 mg/dL [dL]（如果 Gilberts 则 <2.5 mg/dL）和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2.5*ULN

排除标准：

  • 里氏综合征、伯基特淋巴瘤或伯基特样淋巴瘤（从滤泡性 NHL 转化而来的 DLBCL 符合条件）
  • 在第 1 天后 90 天内进行过干细胞输注或在第 1 天后 8 周内进行主动移植物抗宿主治疗的先前移植
  • 先前使用脾脏酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂治疗
  • 用强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂进行慢性治疗
  • 已知淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS)
  • 持续、未解决的国家癌症研究所 (NCI) 常见不良事件毒性标准 (CTCAE) 5.0 版 ≥ 2 级，既往药物相关毒性（脱发、阳痿、潮热、性欲、神经病变除外）。
  • 第 1 天后 3 周内的既往单克隆抗体（包括阿仑单抗）、放射免疫偶联物、抗体药物偶联物、光疗、放射疗法、化学疗法、免疫疗法、免疫抑制疗法或任何试验药物
  • 对于 CTCL：（全皮肤电子束治疗 [TSEBT]）在 12 周内，或在 2 周内开始局部类固醇、氮芥或局部维甲酸。 允许第 1 天前 ≥ 4 周的稳定局部用药方案。
  • 已知携带者或感染为人类免疫缺陷病毒 (HIV)/乙型或丙型肝炎。如果丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体 (ab)+，则必须为聚合酶链反应 (PCR)- 才有资格。 如果乙型肝炎病毒 (HBV) ab+，则必须是乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)- 或检测不到 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 才有资格。
  • 需要全身治疗的活动性感染，
  • 严重的胃肠道 (GI) 疾病、既往胃/肠大手术、吞咽困难或吸收不良综合征
  • 4周内大手术
  • 2 年内既往恶性肿瘤，除非复发风险很小 (<5%)。
  • 当前使用全身性类固醇 >20 mg QD 泼尼松（或等效物）
  • 母乳喂养或怀孕（打算成为）女性或参与其他临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1 期 Cerdulatinib
在第 1 阶段，参与者将在第 1 天接受口服 cerdulatinib，然后从第 4 天开始接受剂量为 15 mg 至 100 mg QD 或口服 cerdulatinib 剂量为 15 mg 至 45 mg BID，为期 28 天（队列 1 除外）将有一个 21 天的周期，从第 1 天开始）最多 10 个周期。
药品：赛度替尼
口服胶囊
其他名称：
  • PRT062070
  • ALXN2075
实验性的：2a 期 Cerdulatinib
在第 2a 阶段，基于癌症类型的队列参与者将在第 1 天接受口服 cerdulatinib，起始剂量为 35、30 或 20 mg BID，每 28 天为一个周期，最多 10 个周期。 cerdulatinib 的剂量可以减少到 15 mg BID 的最小剂量或增加到 30 mg BID 的最大剂量，由研究者根据临床判断和申办者医疗监督员批准酌情决定。
药品：赛度替尼
口服胶囊
其他名称：
  • PRT062070
  • ALXN2075
实验性的：2a 期 Cerdulatinib 加利妥昔单抗
在第 2a 阶段，该队列的参与者将接受适用剂量的口服 cerdulatinib，并在第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天以及第 4、6、6 周期的第 1 天静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m^2 8 和 10。
药品：赛度替尼
口服胶囊
其他名称：
  • PRT062070
  • ALXN2075
生物：利妥昔单抗
静脉输液
其他名称：
  • 利妥昔®
  • 美罗华®
  • Truxima®
  • 力克松®
  • Ruxience®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：至第 1 周期第 28 天的基线（周期 = 21 天或 28 天）
DLT 被定义为以下任何毒性，可能或可能与 cerdulatinib 相关，并且具有临床意义（根据研究者的判断）： - 发热性中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 <1000/微升 [μL] 和温度≥38.5°C）。 -4 级中性粒细胞减少症持续 >5 天。 -伴或不伴出血的 4 级血小板减少症。 - 伴有出血的 3 级血小板减少症。 - 4 级贫血，无法由潜在疾病解释。 -尽管进行了最佳的止吐或止泻治疗，但如果持续存在 3 级或更严重的恶心、呕吐或腹泻。 -转氨酶 3 级或更高的增加持续 > 5 天。 -在没有任何其他潜在原因的情况下，3 级或更严重的疲劳持续 >7 天。 -研究人员认为具有临床意义的任何其他 3 级或更高级别的非血液学毒性（上述疲劳除外）。 -任何等级的毒性导致剂量延迟 >7 天。 -导致研究药物在第 1 周期完成前停药的毒性。
至第 1 周期第 28 天的基线（周期 = 21 天或 28 天）
第 2a 阶段：由研究者评估达到总体缓解率（部分缓解 [PR] 加完全缓解 [CR]）的参与者人数
大体时间：基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 28 天]）

CR 包括：-通过正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描，得分为 1（背景以上无摄取）、2（<纵隔摄取）或 3（>纵隔摄取但<肝脏摄取）淋巴结和淋巴外部位；无新病灶；并且没有证据表明骨髓中存在嗜氟脱氧葡萄糖 (FDG) 疾病。 -通过 CT 扫描，目标节点/节点肿块在病变的最长横径 (LDi) 中回归到 <1.5 厘米 (cm)；无淋巴外疾病部位；器官增大已恢复正常；骨髓在形态学上是正常的，如果不确定，免疫组织化学是阴性的。

PR 包括：-通过 PET/CT 扫描，评分为 4（中度 > 肝脏摄取）或 5（摄取显着高于肝脏和/或新病变），与基线和任何大小的残留肿块相比摄取减少。 -通过 CT 扫描，最多 6 个目标可测量节点和结外部位的多个病灶的垂直直径乘积之和减少了 50% 以上。
基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 28 天]）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：由研究者评估达到总体缓解率（部分缓解 [PR] 加完全缓解 [CR]）的参与者人数
大体时间：基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 21 天或 28 天]）

CR 包括： - 通过 PET/CT 扫描，淋巴结和淋巴外部位得分为 1（背景以上无摄取）、2（<纵隔摄取）或 3（>纵隔但<肝脏摄取）；无新病灶；并且没有证据表明骨髓中存在 FDG-avid 疾病。 -通过 CT 扫描，目标淋巴结/淋巴结肿块的 LDi 退化至 <1.5 cm；无淋巴外疾病部位；器官增大已恢复正常；骨髓在形态学上是正常的，如果不确定，免疫组织化学是阴性的。

PR 包括：-通过 PET/CT 扫描，得分为 4（中度 > 肝脏摄取）或 5（摄取显着高于肝脏和/或新病变），与基线和任何大小的残余肿块相比摄取减少。 -通过 CT 扫描，最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的多发性病变的垂直直径乘积之和减少 >50%。
基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 21 天或 28 天]）
第 1 阶段：获得临床益处的参与者人数
大体时间：基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 21 天或 28 天]）
临床获益被定义为达到疾病稳定（SD）或更好，如研究者评估的那样。 SD 包括：-通过 PET/CT 扫描，得分为 4（中度 > 肝脏摄取）或 5（摄取显着高于肝脏和/或新病变）且 FDG 摄取与基线相比在中期或结束时没有显着变化治疗;无新病灶；并且骨髓中的基线没有变化。 -通过 CT 扫描，最多 6 个主要的、可测量的淋巴结和结外部位的最大垂直直径 (SPD) 乘积之和较基线减少 <50%；没有增加与不可测量的病变或器官扩大的进展一致；并且没有新的病灶。
基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 21 天或 28 天]）
第 1 阶段和第 2 阶段：发生不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至研究结束（第 10 周期最后一次给药后最多 30 天 [周期 = 最多 28 天]）
AE 是任何不良的医学事件，可能与研究药物有因果关系，也可能没有因果关系，包括：自服用研究药物以来任何新发生的事件或先前情况的恶化（例如，严重程度或频率增加）；基线时不存在的间歇性医疗状况复发；与症状相关或导致研究治疗或伴随治疗改变或研究药物停药的实验室值或其他临床测试的任何恶化；与研究干预相关的 AE。 SAE 是致命的、危及生命的 AE，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，或先天性异常/出生缺陷。
基线至研究结束（第 10 周期最后一次给药后最多 30 天 [周期 = 最多 28 天]）
第 1 阶段：Cerdulatinib 从 0 到 12 小时 (AUC0-12) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 (C)1 第 (D)1 天：给药前 (0)、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48 和 72 小时（15mg QD 除外）； C1D1：给药后 0、0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时（15mg QD）； C2D1：给药后 0、0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时（所有剂量）
周期 (C)1 第 (D)1 天：给药前 (0)、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、12、24、48 和 72 小时（15mg QD 除外）； C1D1：给药后 0、0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时（15mg QD）； C2D1：给药后 0、0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时（所有剂量）
2a 期：无进展生存期 (PFS) 的中位时间
大体时间：基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 28 天]）
PFS=(疾病进展[DP]或死亡[以先发生者为准]-研究药物首次给药日期+1)/30.4375的首次记录（以月为单位）。 PFS 右删失以下条件之一：1) 无基线疾病评估； 2) 在有记录的 DP/死亡之前开始新的抗癌治疗； 3) 自上次疾病评估 >6 个月后立即 DP/死亡（或 >12 个月，如果在上一个周期之后）； & 在没有记录的 DP 的情况下活着。使用 Brookmeyer 方法估计的 95% 置信区间。 DP 包括：-通过 PET/CT 扫描，评分为 4（中度 > 肝脏摄取）或 5（摄取明显高于肝脏和/或新病变），摄取强度增加，新的 FDG-avid focus，并且没有未测量的病变。 -通过 CT，具有显着 LDi 或垂直于 LDi 的最短轴增加的异常单个淋巴结/病灶；既往脾肿大，脾脏长度增加 >50%；如果既往没有脾肿大，脾脏长度增加≥2 cm；新发或复发性脾肿大；先前存在的无法测量的病变的新的/明显的进展。
基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 28 天]）
第 2a 阶段：获得临床益处的参与者人数
大体时间：基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 28 天]）
临床获益被定义为实现 SD 或更好，如研究者评估的那样。 SD 包括：-通过 PET/CT 扫描，得分为 4（中度 > 肝脏摄取）或 5（摄取显着高于肝脏和/或新病变）且 FDG 摄取与基线相比在中期或结束时没有显着变化治疗;无新病灶；并且骨髓中的基线没有变化。 -通过 CT 扫描，最多 6 个主要的、可测量的淋巴结和结外部位的最大垂直直径 (SPD) 乘积之和较基线减少 <50%；没有增加与不可测量的病变或器官扩大的进展一致；并且没有新的病灶。
基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 28 天]）
第 2a 阶段：实现显性质量反应 (DMR) 的参与者数量
大体时间：基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 28 天]）
DMR 定义为目标淋巴结和淋巴结外病灶的 SPD 较基线减少 ≥ 50%。 如果未评估任何目标病变，则认为访视时的 SPD 缺失。
基线至治疗结束（至第 10 周期的最后一天 [周期 = 28 天]）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion Pharmaceuticals

合作者

Portola Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Portola Study Director、Portola Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年8月30日

初级完成 (实际的)

2020年12月15日

研究完成 (实际的)

2020年12月15日

研究注册日期

首次提交

2013年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月19日

首次发布 (估计)

2013年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月1日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 13-601

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