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Fase 1/2a Estudo de escalonamento de dose em participantes com LLC, SLL ou NHL

1 de abril de 2022 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Um Estudo Exploratório e Escalonamento de Fase 1/2a Aberto, Multidose, Multicêntrico de Cerdulatinibe (PRT062070) em Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica Recidivante/Refratária (CLL)/Linfoma Linfocítico Pequeno (SLL) ou Células B ou T -Linfoma não Hodgkin de células (NHL)

Este estudo identificará a dose mais alta e avaliará a segurança de cerdulatinibe (PRT062070) que pode ser administrada a participantes com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária/linfoma linfocítico pequeno ou linfoma não Hodgkin.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, Fase 1/2a, multidose, multicêntrico de cerdulatinibe administrado por via oral avaliando parâmetros de segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) conduzido em 2 fases:

  • Fase 1: Porção de escalonamento de dose, durante a qual os participantes serão inscritos para receber um agente único cerdulatinibe em seu nível de dose atribuído, começando com 15 miligramas (mg) uma vez ao dia (QD), administrado em doses crescentes até a dose máxima tolerada (MTD )/dose máxima administrada (MAD).
  • Fase 2a: Composto por coortes planejadas com base no tipo de câncer. Os participantes receberão agente único cerdulatinibe em uma dose inicial de 35, 30 ou 20 mg duas vezes ao dia (BID) por ciclos de 28 dias, exceto para uma das coortes, os participantes receberão cerdulatinibe mais rituximabe intravenoso (IV) a 375 mg /metro quadrado (m^2) para ciclos de 28 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

260

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39402
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29412
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Fase 1 Inclusão

• Participante com pelo menos 18 anos de idade com LLC/SLL ou linfoma não Hodgkin de células B confirmado histologicamente (linfoma difuso de grandes células B [DLBCL], FL, linfoma de células do manto [MCL], linfoma de zona marginal [MZL], linfoplasmocítico linfoma).

Fase 2a Inclusão

  • Evidência histológica: FL Grau 1-3A, com doença recidivante ou refratária; NHL agressivo (aNHL), definido como DLBCL, FL Grau 3B, MCL e NHL transformado com doença recidivante; LLC/SLL, linfoma periférico de células T (PTCL) ou linfoma cutâneo de células T (LCCT) (com micose fungoide [MF]/Síndrome de Sézary [SS]) com doença recidivante ou refratária
  • Recebeu receptores de células B (BCR) e/ou inibidores de BCL2 e foram intolerantes ou tiveram doença recidivante/refratária posteriormente
  • Tratamento prévio para malignidade linfóide para doença progressiva/refratária
  • ≥1 regime anterior (mínimo 2 ciclos) com conjugado de anticorpo/quimioterapia citotóxica.
  • Doença mensurável definida como: ≥1 lesão que mede ≥1,5 centímetro (cm) de dimensão única por meio de tomografia computadorizada (TC), TC/tomografia de emissão positiva (PET) com lesões nodais ou em massa; células tumorais circulantes quantificáveis; e para CTCL: Ferramenta de Avaliação Ponderada de Gravidade Modificada (mSWAT) >0
  • Capacidade de fornecer relatórios de diagnóstico

inclusão geral

  • Pontuação de 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Contagem hematológica absoluta de neutrófilos (ANC) >1000/microlitro (uL) e plaquetas >75.000/uL
  • Níveis de creatinina conforme especificado pelo investigador
  • Bilirrubina <2,0 mg/decilitro [dL] (se Gilberts então <2,5 mg/dL) e aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) <2,5*ULN

Critério de exclusão:

  • Síndrome de Richter, linfoma de Burkitt ou linfoma semelhante a Burkitt (DLBCL transformado de NHL folicular são elegíveis)
  • Transplante prévio com infusão de células-tronco dentro de 90 dias do Dia 1 ou tratamento ativo de enxerto versus hospedeiro dentro de 8 semanas do Dia 1
  • Terapia prévia com inibidores da tirosina quinase (SYK) do baço
  • Tratamento crônico com forte inibidor/indutor do CYP3A4
  • Envolvimento linfomatoso conhecido do sistema nervoso central (SNC)
  • Persistente, não resolvido National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0 ≥Grau 2, toxicidade prévia relacionada ao medicamento (exceto alopecia, impotência erétil, ondas de calor, libido, neuropatia).
  • Anticorpo monoclonal anterior (incluindo alemtuzumab), radioimunoconjugado, conjugado anticorpo-droga, fototerapia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia imunossupressora ou qualquer agente de teste dentro de 3 semanas do Dia 1
  • Para CTCL: (terapia com feixe de elétrons total da pele [TSEBT]) dentro de 12 semanas, ou início de esteroide tópico, mostarda nitrogenada ou retinóide tópico dentro de 2 semanas. Regime tópico estável por ≥4 semanas antes do Dia 1 permitido.
  • Portador conhecido ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)/hepatite B ou C. Se o anticorpo (ab)+ do vírus da hepatite C (HCV) deve ser reação em cadeia da polimerase (PCR)- para ser elegível. Se o vírus da hepatite B (HBV) ab+, deve ser antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou ácido desoxirribonucléico (DNA) indetectável do HBV para ser elegível.
  • Infecção ativa que requer tratamento sistêmico,
  • Doença gastrointestinal (GI) significativa, cirurgia gástrica/intestinal importante prévia, dificuldade para engolir ou síndrome de má absorção
  • Cirurgia de grande porte em 4 semanas
  • Malignidades prévias dentro de 2 anos, a menos que o risco de recidiva seja pequeno (<5%).
  • Uso atual de esteroides sistêmicos >20 mg QD prednisona (ou equivalente)
  • Mulheres amamentando ou grávidas (intenção de se tornar) ou participação em outros ensaios clínicos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1 Cerdulatinibe
Durante a Fase 1, os participantes receberão cerdulatinibe oral no Dia 1 e, a partir do Dia 4, em doses de 15 mg até 100 mg QD ou cerdulatinibe oral em doses de 15 mg até 45 mg BID em ciclos de 28 dias (exceto Coorte 1 terá um ciclo de 21 dias começando no Dia 1) por até 10 ciclos.
Medicamento: Cerdulatinibe
Cápsula oral
Outros nomes:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Experimental: Fase 2a Cerdulatinibe
Durante a Fase 2a, os participantes em coortes com base no tipo de câncer receberão cerdulatinibe oral em doses iniciais de 35, 30 ou 20 mg BID no Dia 1 em ciclos de 28 dias por até 10 ciclos. As doses de cerdulatinibe podem ser reduzidas para uma dose mínima de 15 mg BID ou aumentadas para uma dose máxima de 30 mg BID a critério do Investigador com base no julgamento clínico e com a aprovação do Monitor Médico do Patrocinador.
Medicamento: Cerdulatinibe
Cápsula oral
Outros nomes:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Experimental: Fase 2a Cerdulatinibe mais Rituximabe
Durante a Fase 2a, os participantes desta coorte receberão cerdulatinibe oral em sua dose aplicável e uma injeção IV de rituximabe 375 mg/m^2 nos Dias 1, 8, 15 e 22 do Ciclo 1 e Dia 1 dos Ciclos 4, 6, 8 e 10.
Medicamento: Cerdulatinibe
Cápsula oral
Outros nomes:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Biológico: Rituximabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • Rituxan®
  • MabThera®
  • Truxima®
  • Rixathon®
  • Ruxience®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de Participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Linha de base até o dia 28 do ciclo 1 (ciclo = 21 dias ou 28 dias)
DLT foi definido como qualquer uma das seguintes toxicidades, possivelmente ou provavelmente relacionadas ao cerdulatinibe, e clinicamente significativas (na opinião do Investigador): -Neutropenia febril (contagem absoluta de neutrófilos <1000/microlitro [μL] e temperatura ≥38,5°Celcius). -Neutropenia de grau 4 por > 5 dias. - Trombocitopenia de grau 4 com ou sem sangramento. - Trombocitopenia de grau 3 com sangramento. -Anemia de grau 4, inexplicável por doença subjacente. - Náuseas, vômitos ou diarreia de grau 3 ou superior, se persistentes, apesar da terapia antiemética ou antidiarréica ideal. -Grau 3 ou maior aumento nas transaminases com duração > 5 dias. - Fadiga de grau 3 ou superior, persistente > 7 dias na ausência de qualquer outra causa subjacente. -Qualquer outra toxicidade não hematológica de grau 3 ou maior (exceto fadiga, conforme observado acima) considerada clinicamente significativa pelo investigador. -Toxicidade de qualquer grau resultando em atraso na dose > 7 dias. -Toxicidade resultando na descontinuação do medicamento em estudo antes da conclusão do Ciclo 1.
Linha de base até o dia 28 do ciclo 1 (ciclo = 21 dias ou 28 dias)
Fase 2a: Número de participantes atingindo a taxa de resposta geral (resposta parcial [PR] mais resposta completa [CR]) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 28 dias])

CR incluiu: -Através de uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC), pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação de <mediastino) ou 3 (captação de >mediastino, mas <fígado) para linfonodos e sítios extralinfáticos; sem novas lesões; e nenhuma evidência de doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) na medula óssea. -Através da tomografia computadorizada, nós-alvo/massas nodais regrediram para <1,5 centímetros (cm) no diâmetro transversal mais longo de uma lesão (LDi); ausência de locais extralinfáticos de doença; o aumento dos órgãos voltou ao normal; e a medula óssea era normal pela morfologia e se indeterminada, a imuno-histoquímica era negativa.

PR incluiu: -Através de PET/CT, pontuação de 4 (captação de moderadamente >fígado) ou 5 (captação acentuadamente maior que fígado e/ou novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massas residuais de qualquer tamanho. -Por tomografia computadorizada, diminuição >50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares para lesões múltiplas de até 6 linfonodos alvo mensuráveis ​​e locais extranodais.
Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 28 dias])

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes atingindo a taxa de resposta geral (resposta parcial [PR] mais resposta completa [CR]) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 21 dias ou 28 dias])

CR incluiu: -Através de PET/CT, pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação de <mediastino) ou 3 (captação de >mediastino, mas <fígado) para linfonodos e locais extralinfáticos; sem novas lesões; e nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea. -Através da tomografia computadorizada, nós-alvo/massas nodais regrediram para <1,5 cm em LDi; ausência de locais extralinfáticos de doença; o aumento dos órgãos voltou ao normal; e a medula óssea era normal pela morfologia e se indeterminada, a imuno-histoquímica era negativa.

A RP incluiu: -Através de PET/CT, uma pontuação de 4 (captação de moderadamente >fígado) ou 5 (captação acentuadamente superior ao fígado e/ou novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massas residuais de qualquer tamanho. -Por tomografia computadorizada, diminuição >50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares para lesões múltiplas de até 6 linfonodos alvo mensuráveis ​​e locais extranodais.
Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 21 dias ou 28 dias])
Fase 1: Número de participantes obtendo benefício clínico
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 21 dias ou 28 dias])
O benefício clínico foi definido como o alcance da doença estável (SD) ou melhor, conforme avaliado pelo investigador. SD incluiu: -Através de uma PET/CT, uma pontuação de 4 (captação de moderadamente >fígado) ou 5 (captação acentuadamente maior do que fígado e/ou novas lesões) sem alteração significativa na captação de FDG da linha de base no ínterim ou no final do tratamento; sem novas lesões; e nenhuma alteração da linha de base na medula óssea. -Por tomografia computadorizada, redução <50% da linha de base na soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares (SPD) de até 6 nódulos mensuráveis ​​dominantes e locais extranodais; nenhum aumento consistente com progressão em lesões não medidas ou aumento de órgãos; e sem novas lesões.
Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 21 dias ou 28 dias])
Fase 1 e Fase 2: Número de participantes com um evento adverso (EA) ou um evento adverso grave (SAE)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 30 dias após a última dose no ciclo 10 [ciclo = até 28 dias])
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável, que pode ou não ter uma relação causal com o medicamento do estudo, incluindo: sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso do medicamento do estudo; qualquer evento recente ou exacerbação de condição anterior (por exemplo, aumento na gravidade ou frequência) desde a administração do medicamento em estudo; recorrência de uma condição médica intermitente não presente na linha de base; qualquer deterioração em um valor de laboratório ou outro teste clínico que esteja associado a sintomas ou leve a uma mudança no tratamento do estudo ou tratamento concomitante ou descontinuação do medicamento em estudo; e EAs relacionados a uma intervenção do estudo. Um SAE é um EA fatal, com risco de vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou anomalia congênita/defeito congênito.
Linha de base até o final do estudo (até 30 dias após a última dose no ciclo 10 [ciclo = até 28 dias])
Fase 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 12 horas (AUC0-12) de Cerdulatinib
Prazo: Ciclo (C)1 Dia (D)1: pré-dose (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose (exceto 15mg QD); C1D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose (15mg QD); C2D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose (todas as doses)
Ciclo (C)1 Dia (D)1: pré-dose (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose (exceto 15mg QD); C1D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose (15mg QD); C2D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose (todas as doses)
Fase 2a: Tempo Mediano para Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 28 dias])
PFS=(primeira documentação de progressão da doença [DP] ou morte [o que ocorrer primeiro] - data da primeira dose do medicamento em estudo+1)/30,4375 em meses. PFS censurado à direita para 1 destas condições: 1) nenhuma avaliação da doença de base; 2) iniciar nova terapia anticancerígena antes de DP/óbito documentado; 3) PA/morte imediatamente após >6 meses desde a última avaliação da doença (ou >12 meses se após o último ciclo); & vivo sem DP documentado. Intervalo de confiança de 95% estimado pelo método de Brookmeyer. DP incluiu: -Através de PET/CT, pontuação de 4 (captação de moderadamente >fígado) ou 5 (captação marcadamente maior que fígado e/ou novas lesões) com aumento de intensidade de captação, novos focos ávidos de FDG e nenhum não medido lesões. -Por TC, nódulo/lesão individual anormal com LDi significativo ou eixo mais curto perpendicular ao aumento de LDi; esplenomegalia prévia, >50% de aumento do comprimento esplênico; se não houver esplenomegalia prévia, aumento do comprimento esplênico ≥2 cm; esplenomegalia nova ou recorrente; progressão nova/clara de lesões preexistentes não medidas.
Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 28 dias])
Fase 2a: Número de participantes obtendo benefício clínico
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 28 dias])
O benefício clínico foi definido como atingir SD ou melhor, conforme avaliado pelo investigador. SD incluiu: -Através de uma PET/CT, uma pontuação de 4 (captação de moderadamente >fígado) ou 5 (captação acentuadamente maior do que fígado e/ou novas lesões) sem alteração significativa na captação de FDG da linha de base no ínterim ou no final do tratamento; sem novas lesões; e nenhuma alteração da linha de base na medula óssea. -Por tomografia computadorizada, redução <50% da linha de base na soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares (SPD) de até 6 nódulos mensuráveis ​​dominantes e locais extranodais; nenhum aumento consistente com progressão em lesões não medidas ou aumento de órgãos; e sem novas lesões.
Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 28 dias])
Fase 2a: Número de participantes alcançando resposta de massa dominante (DMR)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 28 dias])
A DMR foi definida como a obtenção de uma redução ≥50% da linha de base no SPD das lesões nodais e extranodais alvo. O SPD em uma visita foi considerado ausente se alguma lesão-alvo não foi avaliada.
Linha de base até o final do tratamento (até o último dia do ciclo 10 [ciclo = 28 dias])

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Colaboradores

Portola Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Portola Study Director, Portola Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de agosto de 2013

Conclusão Primária (Real)

15 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

15 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

25 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 13-601

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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