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Estudio de aumento de dosis de fase 1/2a en participantes con CLL, SLL o NHL

1 de abril de 2022 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Un estudio de fase 1/2a abierto, multidosis, escalado y exploratorio en varios centros de cerdulatinib (PRT062070) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante/resistente al tratamiento/linfoma linfocítico pequeño (SLL) o de células B o T -Linfoma no Hodgkin de células (LNH)

Este estudio identificará la dosis más alta y evaluará la seguridad de cerdulatinib (PRT062070) que se puede administrar en participantes con leucemia linfocítica crónica recidivante/refractaria/linfoma de linfocitos pequeños o linfoma no hodgkin.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo abierto, fase 1/2a, multidosis y multicéntrico de cerdulatinib administrado por vía oral que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y los parámetros farmacocinéticos (PK) realizados en 2 fases:

  • Fase 1: porción de escalada de dosis, durante la cual los participantes se inscribirán para recibir cerdulatinib como agente único en su nivel de dosis asignado a partir de 15 miligramos (mg) una vez al día (QD), administrado en dosis crecientes hasta la dosis máxima tolerada (MTD )/dosis máxima administrada (MAD).
  • Fase 2a: Consta de cohortes planificadas según el tipo de cáncer. Los participantes recibirán cerdulatinib como agente único en una dosis inicial de 35, 30 o 20 mg dos veces al día (BID) durante ciclos de 28 días excepto para una de las cohortes, los participantes recibirán cerdulatinib más rituximab intravenoso (IV) a 375 mg /metro cuadrado (m^2) para ciclos de 28 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

260

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39402
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29412
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Fase 1 Inclusión

• Participante de al menos 18 años de edad con CLL/SLL confirmado histológicamente o linfoma no Hodgkin de células B (linfoma difuso de células B grandes [DLBCL], FL, linfoma de células del manto [MCL], linfoma de la zona marginal [MZL], linfoma).

Fase 2a Inclusión

  • Evidencia histológica: FL Grado 1-3A, con enfermedad recidivante o refractaria; NHL agresivo (aNHL), definido como DLBCL, FL Grado 3B, MCL y NHL transformado con enfermedad recidivante; CLL/SLL, linfoma periférico de células T (PTCL) o linfoma cutáneo de células T (CTCL) (con micosis fungoide [MF]/síndrome de Sézary [SS]) con enfermedad recidivante o refractaria
  • Recibieron inhibidores del receptor de células B (BCR) y/o BCL2 y fueron intolerantes o tuvieron enfermedad recidivante/refractaria después
  • Tratamiento previo de malignidad linfoide por enfermedad progresiva/refractaria
  • ≥1 régimen previo (mínimo 2 ciclos) con quimioterapia conjugada con anticuerpos/citotóxica.
  • Enfermedad medible definida como: ≥1 lesión que mide ≥1,5 centímetros (cm) de dimensión única mediante tomografía computarizada (TC), TC/tomografía de emisión positiva (PET) con lesiones ganglionares o de masa; células tumorales circulantes cuantificables; y para CTCL: Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) >0
  • Capacidad para proporcionar informes de diagnóstico.

Inclusión general

  • Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Recuento hematológico absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/microlitro (uL) y plaquetas >75 000/uL
  • Niveles de creatinina según lo especificado por el investigador
  • Bilirrubina <2,0 mg/decilitro [dL] (si Gilberts entonces <2,5 mg/dL) y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <2,5*ULN

Criterio de exclusión:

  • Síndrome de Richter, linfoma de Burkitt o linfoma similar a Burkitt (DLBCL transformado de NHL folicular son elegibles)
  • Trasplante previo con infusión de células madre dentro de los 90 días del Día 1 o tratamiento activo de injerto contra huésped dentro de las 8 semanas del Día 1
  • Terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa del bazo (SYK)
  • Tratamiento crónico con inhibidor/inductor potente de CYP3A4
  • Compromiso linfomatoso conocido del sistema nervioso central (SNC)
  • Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) persistentes, no resueltos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 ≥ Grado 2, toxicidad previa relacionada con el fármaco (excepto alopecia, impotencia eréctil, sofocos, libido, neuropatía).
  • Anticuerpo monoclonal previo (incluido alemtuzumab), radioinmunoconjugado, conjugado de anticuerpo y fármaco, fototerapia, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia inmunosupresora o cualquier agente de prueba dentro de las 3 semanas del día 1
  • Para CTCL: (terapia total de la piel con haces de electrones [TSEBT]) dentro de las 12 semanas, o inicio de esteroides tópicos, mostaza nitrogenada o retinoides tópicos dentro de las 2 semanas. Régimen tópico estable durante ≥4 semanas antes del Día 1 permitido.
  • Portador conocido o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/hepatitis B o C. Si el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) (ab)+, debe ser reacción en cadena de la polimerasa (PCR)- para ser elegible. Si el virus de la hepatitis B (VHB) es ab+, debe ser antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB indetectable para ser elegible.
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico,
  • Enfermedad gastrointestinal (GI) significativa, cirugía gástrica/intestinal mayor previa, dificultad para tragar o síndrome de malabsorción
  • Cirugía mayor en 4 semanas
  • Neoplasias malignas previas dentro de los 2 años a menos que el riesgo de recaída sea pequeño (<5%).
  • Uso actual de esteroides sistémicos >20 mg QD de prednisona (o equivalente)
  • Lactancia o mujeres embarazadas (intención de convertirse) o participación en otros ensayos clínicos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 cerdulatinib
Durante la Fase 1, los participantes recibirán cerdulatinib oral el Día 1 y luego a partir del Día 4 en dosis de 15 mg hasta 100 mg QD o cerdulatinib oral en dosis de 15 mg hasta 45 mg BID en ciclos de 28 días (excepto la Cohorte 1 tendrá un ciclo de 21 días a partir del Día 1) hasta 10 ciclos.
Droga: Cerdulatinib
Cápsula oral
Otros nombres:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Experimental: Fase 2a Cerdulatinib
Durante la fase 2a, los participantes en cohortes según el tipo de cáncer recibirán cerdulatinib oral en dosis iniciales de 35, 30 o 20 mg dos veces al día el día 1 en ciclos de 28 días hasta 10 ciclos. Las dosis de cerdulatinib pueden reducirse a una dosis mínima de 15 mg dos veces al día o aumentarse a una dosis máxima de 30 mg dos veces al día a discreción del investigador según el juicio clínico y con la aprobación del Monitor médico del patrocinador.
Droga: Cerdulatinib
Cápsula oral
Otros nombres:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Experimental: Fase 2a Cerdulatinib más Rituximab
Durante la Fase 2a, los participantes de esta cohorte recibirán cerdulatinib oral en su dosis aplicable y una inyección IV de rituximab 375 mg/m^2 los Días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 1 y el Día 1 de los Ciclos 4, 6. 8 y 10.
Droga: Cerdulatinib
Cápsula oral
Otros nombres:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Biológico: Rituximab
Infusión intravenosa
Otros nombres:
  • Rituxan®
  • MabThera®
  • Truxima®
  • Rixathon®
  • Ruxience®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28 del ciclo 1 (ciclo = 21 días o 28 días)
La DLT se definió como cualquiera de las siguientes toxicidades, posiblemente o probablemente relacionadas con cerdulatinib, y clínicamente significativas (a juicio del investigador): - Neutropenia febril (recuento absoluto de neutrófilos <1000/microlitro [μL] y temperatura ≥38,5 °Celcius). -Neutropenia de grado 4 durante >5 días. -Trombocitopenia grado 4 con o sin sangrado. -Trombocitopenia grado 3 con sangrado. -Anemia de grado 4, no explicada por una enfermedad subyacente. - Náuseas, vómitos o diarrea de grado 3 o mayor si persisten a pesar de la terapia antiemética o antidiarreica óptima. -Aumento de transaminasas de grado 3 o mayor que dura >5 días. - Fatiga de grado 3 o mayor que persiste >7 días en ausencia de cualquier otra causa subyacente. -Cualquier otra toxicidad no hematológica de grado 3 o mayor (excepto la fatiga como se indicó anteriormente) considerada clínicamente significativa por el investigador. -Toxicidad de cualquier grado que resulte en un retraso de la dosis de >7 días. -Toxicidad que resulte en la interrupción del fármaco del estudio antes de completar el Ciclo 1.
Línea de base hasta el día 28 del ciclo 1 (ciclo = 21 días o 28 días)
Fase 2a: Número de participantes que lograron la tasa de respuesta general (respuesta parcial [PR] más respuesta completa [CR]) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 28 días])

La RC incluyó: - A través de una tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC), puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación de <mediastino) o 3 (captación de >mediastino pero <hígado) para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; y sin evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea. - A través de una tomografía computarizada, los ganglios objetivo/masas ganglionares retrocedieron a <1,5 centímetros (cm) en el diámetro transversal más largo de una lesión (LDi); sin sitios extralinfáticos de enfermedad; el agrandamiento de órganos ha regresado a la normalidad; y la médula ósea era normal por morfología y si era indeterminada, la inmunohistoquímica era negativa.

La RP incluyó: - A través de una exploración PET/CT, puntuación de 4 (captación de hígado moderadamente >) o 5 (captación marcadamente mayor que el hígado y/o lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con masas basales y residuales de cualquier tamaño. - A través de una tomografía computarizada, >50 % de disminución en la suma del producto de los diámetros perpendiculares para lesiones múltiples de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 28 días])

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes que lograron la tasa de respuesta general (respuesta parcial [PR] más respuesta completa [CR]) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 21 días o 28 días])

CR incluyó: - A través de una exploración PET/CT, puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación de <mediastino) o 3 (captación de >mediastino pero <hígado) para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea. - A través de una tomografía computarizada, los ganglios diana/masas ganglionares retrocedieron a <1,5 cm en LDi; sin sitios extralinfáticos de enfermedad; el agrandamiento de órganos ha regresado a la normalidad; y la médula ósea era normal por morfología y si era indeterminada, la inmunohistoquímica era negativa.

La RP incluyó: - A través de una exploración PET/CT, una puntuación de 4 (captación de hígado moderadamente >) o 5 (captación marcadamente mayor que el hígado y/o lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con masas basales y residuales de cualquier tamaño. - Mediante tomografía computarizada, >50 % de disminución en la suma del producto de diámetros perpendiculares para lesiones múltiples de hasta 6 ganglios medibles y sitios extraganglionares.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 21 días o 28 días])
Fase 1: Número de participantes que logran un beneficio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 21 días o 28 días])
El beneficio clínico se definió como lograr una enfermedad estable (SD) o mejor, según lo evaluado por el investigador. SD incluyó: - A través de una exploración PET/CT, una puntuación de 4 (captación de hígado moderadamente >) o 5 (captación marcadamente más alta que el hígado y/o lesiones nuevas) sin cambios significativos en la captación de FDG desde el inicio en el intervalo o al final de tratamiento; sin nuevas lesiones; y ningún cambio desde el inicio en la médula ósea. - A través de una tomografía computarizada, <50 % de disminución desde el inicio en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más grandes (SPD) de hasta 6 ganglios medibles dominantes y sitios extraganglionares; ningún aumento consistente con la progresión en lesiones no medidas o agrandamiento de órganos; y sin nuevas lesiones.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 21 días o 28 días])
Fase 1 y Fase 2: Número de participantes con un evento adverso (AE) o un evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 30 días después de la última dosis en el ciclo 10 [ciclo = hasta 28 días])
Un AA es cualquier evento médico adverso, que puede o no tener una relación causal con el fármaco del estudio, que incluye: signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio; cualquier evento nuevo o exacerbación de una condición anterior (por ejemplo, aumento en la gravedad o frecuencia) desde la administración del fármaco del estudio; recurrencia de una condición médica intermitente que no estaba presente al inicio del estudio; cualquier deterioro en un valor de laboratorio u otra prueba clínica que esté asociado con síntomas o conduzca a un cambio en el tratamiento del estudio o tratamiento concomitante o interrupción del fármaco del estudio; y EA relacionados con una intervención del estudio. Un SAE es un EA que es mortal, pone en peligro la vida, requiere la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, da como resultado una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 30 días después de la última dosis en el ciclo 10 [ciclo = hasta 28 días])
Fase 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a 12 horas (AUC0-12) de cerdulatinib
Periodo de tiempo: Ciclo (C)1 Día (D)1: predosis (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis (excepto 15 mg QD); C1D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis (15 mg QD); C2D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis (todas las dosis)
Ciclo (C)1 Día (D)1: predosis (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis (excepto 15 mg QD); C1D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis (15 mg QD); C2D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis (todas las dosis)
Fase 2a: Mediana de tiempo hasta la supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 28 días])
PFS=(primera documentación de progresión de la enfermedad [DP] o muerte [lo que ocurra primero]-fecha de la primera dosis del fármaco del estudio+1)/30,4375 en meses. PFS censurado por la derecha para 1 de estas condiciones: 1) sin evaluaciones de enfermedad de referencia; 2) iniciar una nueva terapia contra el cáncer antes de la DP/muerte documentada; 3) DP/muerte inmediatamente después de >6 meses desde la última evaluación de la enfermedad (o >12 meses si fue después del último ciclo); & vivo sin DP documentado. Intervalo de confianza del 95% estimado mediante el método de Brookmeyer. DP incluido: - A través de una exploración PET/CT, puntuación de 4 (captación de hígado moderadamente >) o 5 (captación marcadamente más alta que el hígado y/o nuevas lesiones) con aumento de la intensidad de captación, nuevos focos ávidos de FDG y no medido lesiones - Mediante TC, nódulo/lesión individual anormal con LDi significativo o aumento del eje más corto perpendicular al LDi; esplenomegalia previa, aumento de longitud esplénica >50%; si no hay esplenomegalia previa, ≥2 cm de aumento de la longitud del bazo; esplenomegalia nueva o recurrente; Progresión nueva/clara de lesiones preexistentes no medidas.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 28 días])
Fase 2a: Número de participantes que logran un beneficio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 28 días])
El beneficio clínico se definió como lograr SD o mejor, según lo evaluado por el investigador. SD incluyó: - A través de una exploración PET/CT, una puntuación de 4 (captación de hígado moderadamente >) o 5 (captación marcadamente más alta que el hígado y/o lesiones nuevas) sin cambios significativos en la captación de FDG desde el inicio en el intervalo o al final de tratamiento; sin nuevas lesiones; y ningún cambio desde el inicio en la médula ósea. - A través de una tomografía computarizada, <50 % de disminución desde el inicio en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más grandes (SPD) de hasta 6 ganglios medibles dominantes y sitios extraganglionares; ningún aumento consistente con la progresión en lesiones no medidas o agrandamiento de órganos; y sin nuevas lesiones.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 28 días])
Fase 2a: Número de participantes que logran una respuesta masiva dominante (DMR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 28 días])
DMR se definió como lograr una disminución de ≥50 % desde el inicio en el SPD de las lesiones ganglionares y extraganglionares diana. Se consideró que faltaba el SPD en una visita si no se evaluaba ninguna lesión diana.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el último día del ciclo 10 [ciclo = 28 días])

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Colaboradores

Portola Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Portola Study Director, Portola Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de agosto de 2013

Finalización primaria (Actual)

15 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

15 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 13-601

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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