Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2a dosiseskaleringsundersøgelse hos deltagere med CLL, SLL eller NHL

1. april 2022 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En fase 1/2a åben-label, multi-dosis, multi-center eskalering og eksplorativ undersøgelse af Cerdulatinib (PRT062070) hos patienter med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL) eller B-celle eller T - Celle non-Hodgkin lymfom (NHL)

Denne undersøgelse vil identificere den højeste dosis og vurdere sikkerheden af ​​cerdulatinib (PRT062070), der kan gives til deltagere med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom eller non-hodgkin lymfom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, fase 1/2a, multi-dosis, multicenter forsøg med oralt administreret cerdulatinib, der vurderer sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) parametre udført i 2 faser:

  • Fase 1: Dosiseskaleringsdel, hvor deltagerne vil blive tilmeldt til at modtage et enkeltstof cerdulatinib på deres tildelte dosisniveau startende ved 15 milligram (mg) én gang dagligt (QD), administreret i stigende doser indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) )/maksimum administreret dosis (MAD) er identificeret.
  • Fase 2a: Består af planlagte kohorter baseret på kræfttype. Deltagerne vil modtage enkeltstof cerdulatinib i en startdosis på 35, 30 eller 20 mg to gange dagligt (BID) i 28-dages cyklusser med undtagelse af en af ​​kohorterne, deltagerne vil modtage cerdulatinib plus intravenøs (IV) rituximab på 375 mg /kvadratmeter (m^2) for 28-dages cyklusser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

260

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30046
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forenede Stater, 39402
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29412
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater, 76012
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79410
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23226
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fase 1 inklusion

• Deltager mindst 18 år med histologisk bekræftet CLL/SLL eller B-cellet non-Hodgkin lymfom (diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], FL, kappecellelymfom [MCL], marginal zone lymfom [MZL], lymfoplasmacytisk lymfom).

Fase 2a Inklusion

  • Histologiske beviser: FL Grade 1-3A, med recidiverende eller refraktær sygdom; aggressiv NHL (aNHL), defineret som DLBCL, FL Grade 3B, MCL og transformeret NHL med recidiverende sygdom; CLL/SLL, perifert T-celle lymfom (PTCL) eller kutant T-celle lymfom (CTCL) (med mycosis fungoides [MF]/Sézary syndrom [SS]) med recidiverende eller refraktær sygdom
  • Modtog B-celle receptor (BCR) og/eller BCL2 hæmmere og var intolerante eller havde tilbagefald/refraktær sygdom bagefter
  • Tidligere behandling for lymfoid malignitet for progressiv/refraktær sygdom
  • ≥1 tidligere regime (minimum 2 cyklusser) med antistofkonjugat/cytotoksisk kemoterapi.
  • Målbar sygdom defineret som: ≥1 læsion, der måler ≥1,5 centimeter (cm) enkeltdimension via computertomografi (CT), CT/positiv emissionstomografi (PET) med knude- eller masselæsioner; kvantificerbare cirkulerende tumorceller; og for CTCL: Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) >0
  • Evne til at levere diagnostiske rapporter

Generel inklusion

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1
  • Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) >1000/mikroliter (uL) og blodplade >75.000/uL
  • Kreatininniveauer som specificeret af Investigator
  • Bilirubin <2,0 mg/deciliter [dL] (hvis Gilberts så <2,5 mg/dL) og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <2,5*ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Richters syndrom, Burkitts lymfom eller Burkitt-lignende lymfom (transformeret DLBCL fra follikulær NHL er berettiget)
  • Tidligere transplantation med stamcelleinfusion inden for 90 dage efter dag 1 eller aktiv graft-versus-host-behandling inden for 8 uger efter dag 1
  • Tidligere behandling med milttyrosinkinase (SYK) hæmmere
  • Kronisk behandling med stærk CYP3A4-hæmmer/inducer
  • Kendt lymfomatøs involvering af centralnervesystemet (CNS)
  • Vedvarende, uløste National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 ≥Grade 2, tidligere lægemiddelrelateret toksicitet (undtagen alopeci, erektil impotens, hedeture, libido, neuropati).
  • Tidligere monoklonalt antistof (inklusive alemtuzumab), radioimmunkonjugat, antistofkonjugat, fototerapi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller ethvert testmiddel inden for 3 uger efter dag 1
  • For CTCL: (total hudelektronstråleterapi [TSEBT]) inden for 12 uger eller påbegyndelse af topisk steroid, nitrogensennep eller topisk retinoid inden for 2 uger. Stabil topisk kur i ≥4 uger før dag 1 tilladt.
  • Kendt bærer eller infektion for humant immundefektvirus (HIV)/hepatitis B eller C. Hvis hepatitis C-virus (HCV) antistof (ab)+, skal være polymerasekædereaktion (PCR) - for at være berettiget. Hvis hepatitis B-virus (HBV) ab+, skal være hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)- eller upåviselig HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) for at være berettiget.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling,
  • Betydelig gastrointestinal (GI) sygdom, tidligere større mave/tarmkirurgi, synkebesvær eller malabsorptionssyndrom
  • Større operation inden for 4 uger
  • Tidligere maligniteter inden for 2 år, medmindre risikoen for tilbagefald er lille (<5%).
  • Nuværende brug af systemiske steroider >20 mg QD prednison (eller tilsvarende)
  • Amning eller gravid (hensigt om at blive) kvinder eller deltagelse i andre kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 Cerdulatinib
I fase 1 vil deltagerne modtage oral cerdulatinib på dag 1 og derefter begyndende på dag 4 i doser på 15 mg op til 100 mg dagligt eller oral cerdulatinib i doser på 15 mg op til 45 mg to gange dagligt i 28-dages cyklusser (undtagen kohorte 1 vil have en 21-dages cyklus, der starter på dag 1) i op til 10 cyklusser.
Oral kapsel
Andre navne:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Eksperimentel: Fase 2a Cerdulatinib
Under fase 2a vil deltagere i kohorter baseret på cancertype modtage oral cerdulatinib i startdoser på 35, 30 eller 20 mg BID på dag 1 i 28-dages cyklusser i op til 10 cyklusser. Doser af cerdulatinib kan reduceres til en minimumsdosis på 15 mg BID eller øges til en maksimal dosis på 30 mg BID efter investigators skøn baseret på klinisk vurdering og med Sponsor Medical Monitors godkendelse.
Oral kapsel
Andre navne:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Eksperimentel: Fase 2a Cerdulatinib plus Rituximab
Under fase 2a vil deltagere i denne kohorte modtage oral cerdulatinib i deres gældende dosis og en IV-injektion af rituximab 375 mg/m^2 på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 4, 6, 8 og 10.
Oral kapsel
Andre navne:
  • PRT062070
  • ALXN2075
IV infusion
Andre navne:
  • Rituxan®
  • MabThera®
  • Truxima®
  • Rixathon®
  • Ruxience®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Baseline op til dag 28 i cyklus 1 (cyklus = 21 dage eller 28 dage)
DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende toksiciteter, muligvis eller sandsynligvis relateret til cerdulatinib, og klinisk signifikant (ifølge Investigators vurdering): -Febril neutropeni (absolut neutrofiltal <1000/mikroliter [μL] og temperatur ≥38,5 °Celcius). -Grad 4 neutropeni i >5 dage. -Grad 4 trombocytopeni med eller uden blødning. -Grad 3 trombocytopeni med blødning. - Grad 4 anæmi, uforklarlig af underliggende sygdom. - Grad 3 eller større kvalme, opkastning eller diarré, hvis den er vedvarende på trods af optimal antiemetisk eller anti-diarrébehandling. - Grad 3 eller større stigning i transaminaser, der varer >5 dage. - Grad 3 eller større træthed vedvarer >7 dage uden nogen anden underliggende årsag. -Enhver anden grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen træthed som nævnt ovenfor), der anses for klinisk signifikant af investigator. -Toksicitet af enhver grad, hvilket resulterer i dosisforsinkelse på >7 dage. - Toksicitet, der resulterer i afbrydelse af undersøgelseslægemidlet før afslutning af cyklus 1.
Baseline op til dag 28 i cyklus 1 (cyklus = 21 dage eller 28 dage)
Fase 2a: Antal deltagere, der opnår overordnet responsrate (delvis respons [PR] plus komplet respons [CR]) som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 28 dage])

CR inkluderet: - Via en positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) scanning, score på 1 (ingen optagelse over baggrunden), 2 (optagelse af <mediastinum) eller 3 (optagelse af >mediastinum men <lever) for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder; ingen nye læsioner; og ingen tegn på fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom i knoglemarv. - Via CT-scanning faldt målknuder/knudemasser til <1,5 centimeter (cm) i den længste tværgående diameter af en læsion (LDi); ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; organforstørrelse er gået tilbage til normal; og knoglemarv var normal af morfologi, og hvis ubestemmelig, var immunhistokemi negativ.

PR inkluderede: -Via en PET/CT-scanning, score på 4 (optagelse af moderat >lever) eller 5 (optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og resterende masser af enhver størrelse. - Via CT-scanning, >50 % fald i summen af ​​produktet af vinkelrette diametre for multiple læsioner på op til 6 målbare noder og ekstranodale steder.

Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 28 dage])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere, der opnår samlet responsrate (delvis respons [PR] plus komplet respons [CR]) som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 21 dage eller 28 dage])

CR inkluderet: - Via en PET/CT-scanning, score på 1 (ingen optagelse over baggrunden), 2 (optagelse af <mediastinum) eller 3 (optagelse af >mediastinum men <lever) for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder; ingen nye læsioner; og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. - Via CT-scanning faldt målknuder/knudemasser til <1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; organforstørrelse er gået tilbage til normal; og knoglemarv var normal af morfologi, og hvis ubestemmelig, var immunhistokemi negativ.

PR inkluderede: - Via en PET/CT-scanning, en score på 4 (optagelse af moderat >lever) eller 5 (optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og resterende masser af enhver størrelse. - Via CT-scanning, >50 % fald i summen af ​​produktet af vinkelrette diametre for multiple læsioner af op til 6 målbare noder og ekstranodale steder.

Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 21 dage eller 28 dage])
Fase 1: Antal deltagere, der opnår klinisk fordel
Tidsramme: Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 21 dage eller 28 dage])
Klinisk fordel blev defineret som opnåelse af stabil sygdom (SD) eller bedre, som vurderet af investigator. SD inkluderet: - Via en PET/CT-scanning, en score på 4 (optagelse af moderat >lever) eller 5 (optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner) uden signifikant ændring i FDG-optagelse fra baseline ved interim eller slutningen af behandling; ingen nye læsioner; og ingen ændring fra baseline i knoglemarv. - Via CT-scanning, <50 % fald fra baseline i summen af ​​produkter med de største vinkelrette diametre (SPD) på op til 6 dominante, målbare noder og ekstranodale steder; ingen stigning i overensstemmelse med progression i ikke-målte læsioner eller organforstørrelse; og ingen nye læsioner.
Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 21 dage eller 28 dage])
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere med en bivirkning (AE) eller en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 30 dage efter sidste dosis i cyklus 10 [cyklus = op til 28 dage])
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, som kan eller ikke kan have en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet, herunder: ugunstige og utilsigtede tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet; enhver nyopstået hændelse eller forværring af tidligere tilstand (f.eks. stigning i sværhedsgrad eller hyppighed) siden administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet; gentagelse af en intermitterende medicinsk tilstand, der ikke er til stede ved baseline; enhver forringelse af en laboratorieværdi eller anden klinisk test, der er forbundet med symptomer eller fører til en ændring i undersøgelsesbehandlingen eller samtidig behandling eller seponering af undersøgelseslægemidlet; og AE'er relateret til en undersøgelsesintervention. En SAE er en AE, der er dødelig, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Baseline op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 30 dage efter sidste dosis i cyklus 10 [cyklus = op til 28 dage])
Fase 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til 12 timer (AUC0-12) af Cerdulatinib
Tidsramme: Cyklus (C)1 Dag (D)1: førdosis (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis (undtagen 15 mg QD); C1D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis (15 mg QD); C2D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis (alle doser)
Cyklus (C)1 Dag (D)1: førdosis (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis (undtagen 15 mg QD); C1D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis (15 mg QD); C2D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis (alle doser)
Fase 2a: Mediantid til progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 28 dage])
PFS=(første dokumentation for sygdomsprogression [DP] eller død [alt efter hvad der indtrådte først]-studie lægemiddel første dosis dato+1)/30.4375 i måneder. PFS ret censureret for 1 af disse tilstande: 1) ingen baseline sygdomsvurderinger; 2) påbegyndelse af ny kræftbehandling før dokumenteret DP/død; 3) DP/død umiddelbart efter >6 måneder siden sidste sygdomsvurdering (eller >12 måneder hvis efter sidste cyklus); & i live uden dokumenteret DP. 95 % konfidensinterval estimeret ved brug af Brookmeyer-metoden. DP inkluderede: - Via en PET/CT-scanning, score på 4 (optagelse af moderat > lever) eller 5 (optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner) med optagelsesforøgelse i intensitet, nye FDG-ivrige foci og ingen ikke-målt læsioner. - Via CT, abnorm individuel knude/læsion med signifikant LDi eller korteste akse vinkelret på LDi-stigning; forudgående splenomegali, >50 % miltlængdeforøgelse; hvis ingen forudgående splenomegali, ≥2 cm miltlængdeforøgelse; ny eller tilbagevendende splenomegali; ny/klar progression af allerede eksisterende ikke-målte læsioner.
Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 28 dage])
Fase 2a: Antal deltagere, der opnår klinisk fordel
Tidsramme: Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 28 dage])
Klinisk fordel blev defineret som opnåelse af SD eller bedre, som vurderet af investigator. SD inkluderet: - Via en PET/CT-scanning, en score på 4 (optagelse af moderat >lever) eller 5 (optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner) uden signifikant ændring i FDG-optagelse fra baseline ved interim eller slutningen af behandling; ingen nye læsioner; og ingen ændring fra baseline i knoglemarv. - Via CT-scanning, <50 % fald fra baseline i summen af ​​produkter med de største vinkelrette diametre (SPD) på op til 6 dominante, målbare noder og ekstranodale steder; ingen stigning i overensstemmelse med progression i ikke-målte læsioner eller organforstørrelse; og ingen nye læsioner.
Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 28 dage])
Fase 2a: Antal deltagere, der opnår dominant masserespons (DMR)
Tidsramme: Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 28 dage])
DMR blev defineret som opnåelse af et ≥50 % fald fra baseline i SPD for målknude- og ekstranodale læsioner. SPD ved et besøg blev anset for at mangle, hvis en mållæsion ikke blev evalueret.
Baseline op til afslutning af behandling (op til sidste dag i cyklus 10 [cyklus = 28 dage])

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studieleder: Portola Study Director, Portola Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2013

Først opslået (Skøn)

25. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom (FL/Indolent NHL)

Kliniske forsøg med Cerdulatinib

Abonner