En individualisert anti-kreft vaksinestudie hos pasienter med HCC
17. januar 2020 oppdatert av: Immunovative Therapies, Ltd.
En individuell studie mot kreftvaksine (AlloVaxTM) hos pasienter med refraktært hepatocellulært karsinom (HCC)
Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og den immunologiske, radiologiske og patologiske responsen til den personlige anti-kreftvaksinen AlloVax(TM) hos pasienter med refraktært hepatocellulært karsinom (HCC) og som ikke er kvalifisert for noen godkjente HCC-behandlinger eller har sviktet alle godkjente HCC-behandlinger.
AlloVax(TM) er en personlig anti-kreftvaksine som kombinerer Chaperone Rich Cell Lysate (CRCL) som en kilde til tumorantigen fremstilt fra pasientens tumor og AlloStim(TM) som en adjuvans.
Kombinasjonen av disse to komponentene gir en vaksine designet for å frembringe en immunrespons som er i stand til å finne og drepe tumorcellene.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle påløpte forsøkspersoner vil gjennomgå tumorhøstprosedyre.
Svulstprøvene vil bli behandlet til en personlig Chaperone Rich Cell Lysate (CRCL) vaksine.
Denne studien består av tre faser: primingsfase, vaksinasjonsfase og aktiveringsfase.
Grunningsfasen involverer intradermale injeksjoner av AlloStim(TM).
Målet med denne fasen er å øke titeren av Th1-immunceller i sirkulasjon.
Vaksinasjonsfasen involverer intradermale injeksjoner av AlloSim(TM) umiddelbart etterfulgt av intradermale injeksjoner av CRCL.
Denne fasen er designet for å fremkalle tumorspesifikk immunitet.
Aktiveringsfasen involverer intravenøs infusjon av AlloStim(TM).
Denne fasen er designet for å aktivere minneceller og NK-celler og få dem til å ekstravasere og trafikkere til tumorsteder.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hebrew University-Hadassah Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter med en HCC-diagnose basert på histologi eller gjeldende aksepterte radiologiske tiltak.
- Alder > 18 år.
- Pasienten har et MR- eller CT-resultat (positivt for HCC) inntil 3 måneder før rekruttering.
- AFP > 30.
- Pasient som ikke er kvalifisert eller mislyktes i alle godkjente HCC-behandlinger.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten kan eller vil ikke signere informert samtykke.
- Pasienter som deltar i andre kliniske studier som evaluerer eksperimentelle behandlinger eller prosedyrer.
- Alvorlig kongestiv hjertesvikt (LVEF på ekkokardiogram < 20 %).
- Alvorlig pulmonal hypertensjon (Ved ekkokardiogram, PAS >45 mmHg).
- Ukontrollert diabetes mellitus (HBA1C >9,5%).
- Enhver autoimmun lidelse, som for tiden behandles med prednison eller andre immundempende medisiner.
- Pasienter som for tiden får total parenteral ernæring hvis de har kontraindikasjoner mot orale legemidler.
- Pasienter med positiv HIV1, HIV2, HTLV1, HTLV2 og RPR (syfilis).
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienter, basert på etterforskerens mening, bør ikke delta i denne studien.
- HBV DNA positiv.
- Hvis pasienten er HBsAg-positiv eller HBcAB-positiv, men HBV-DNA-negativ, uavhengig av hans/hennes anti-HBS-status, kan pasienten registreres, men vil få forebyggende behandling med Lamivudin.
- Pasienter med HBV-DNA-positive vil ikke bli registrert, men hvis de blir negative med behandlingen, kan de registreres. Pasienter med HBV og HCV vil bli fulgt av HBV DNA og HCV RNA nivåer under forsøket.
- Eventuelle metastaser bortsett fra portalvenepåvirkning.
- Pasienter med Child Pugh over B8.
- Tidligere eksperimentell terapi eller kreftvaksinebehandling (f.eks. dendrittiske celleterapi, varmesjokkvaksine).
- Historie med blodoverføringsreaksjoner.
- Kjent allergi mot bovine eller murine produkter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AlloVax behandling
Intradermal injeksjon (ID) av AlloStim(TM) (1ml) på dag 4 og 7. AlloVax-behandling: ID-injeksjon av AlloSim(TM) (1 ml) umiddelbart etterfulgt av ID-injeksjon av CRCL (1ml) på dag 11 og 14 i samme plassering på venstre arm og på dag 18 og 21 på samme plassering på høyre arm.
Intravenøs infusjon av AlloStim(TM)(5ml) og en CRCL alene intradermal injeksjon på dag 27.
|
Personlig tilpasset vaksine mot kreft
Andre navn:
Personlig tilpasset vaksine mot kreft
Andre navn:
ID-injeksjoner IV-infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 30 dager
|
For å vurdere uønskede hendelser og laboratorieavvik assosiert med AlloVax
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorspesifikk immunitet
Tidsramme: 30 dager
|
Bestem om AlloVax fremkaller påvisbar tumorspesifikk immunitet
|
30 dager
|
|
Tumorbiomarkørstatus
Tidsramme: 30 dager
|
Biomarkørkonsentrasjon vil bli evaluert på ulike tidspunkt.
|
30 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-tumorrespons
Tidsramme: 30 dager
|
For å avgjøre om det er noen bevis for antitumor immun-mediert respons ved radiologiske og patologiske endringer.
|
30 dager
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ca 12 måneder
|
Grunnlinje til dato for død uansett årsak
|
ca 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Yaron Ilan, MD, Hadassah Medical Organization
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2013
Primær fullføring (Forventet)
1. februar 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. november 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2013
Først lagt ut (Anslag)
26. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2020
Sist bekreftet
1. april 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ITL-019-HCC-VAX
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .