Индивидуальное исследование противораковой вакцины у пациентов с ГЦК
17 января 2020 г. обновлено: Immunovative Therapies, Ltd.
Индивидуальное исследование противораковой вакцины (AlloVaxTM) у пациентов с рефрактерной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)
Целью данного исследования является определение безопасности и иммунологического, радиологического и патологического ответа на персонализированную противораковую вакцину AlloVax™ у пациентов с рефрактерной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые не имеют права на какие-либо утвержденные методы лечения ГЦК или все утвержденные методы лечения ГЦК оказались неэффективными.
AlloVax™ представляет собой персонализированную противораковую вакцину, сочетающую в себе богатый шаперонами клеточный лизат (CRCL) в качестве источника опухолевого антигена, полученного из опухоли пациента, и AlloStim™ в качестве адъюванта.
Комбинация этих двух компонентов дает вакцину, предназначенную для вызова иммунного ответа, способного находить и уничтожать опухолевые клетки.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все набранные субъекты будут проходить процедуру сбора опухоли.
Образцы опухоли будут переработаны в персонализированную вакцину Chaperone Rich Cell Lysate (CRCL).
Это исследование состоит из трех фаз: фазы прайминга, фазы вакцинации и фазы активации.
Фаза подготовки включает внутрикожные инъекции AlloStim™.
Целью этой фазы является увеличение титра иммунных клеток Th1 в кровотоке.
Фаза вакцинации включает внутрикожные инъекции AlloSim™, за которыми сразу же следуют внутрикожные инъекции CRCL.
Эта фаза предназначена для выявления опухолеспецифического иммунитета.
Фаза активации включает внутривенное вливание AlloStim™.
Эта фаза предназначена для активации клеток памяти и NK-клеток и заставляет их выходить из сосудов и доставляться к опухолевым участкам.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Hebrew University-Hadassah Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Любые пациенты с диагнозом ГЦР на основании гистологии или текущих принятых радиологических измерений.
- Возраст > 18 лет.
- У пациента есть результат МРТ или КТ (положительный на ГЦК) за 3 месяца до набора.
- АФП > 30.
- Пациент, который не подходит или не прошел все утвержденные методы лечения ГЦК.
Критерий исключения:
- Пациент не может или не хочет подписывать информированное согласие.
- Пациенты, участвующие в других клинических испытаниях, оценивающих экспериментальные методы лечения или процедуры.
- Тяжелая застойная сердечная недостаточность (ФВ ЛЖ на эхокардиограмме <20%).
- Тяжелая легочная гипертензия (по эхокардиограмме, PAS > 45 мм рт. ст.).
- Неконтролируемый сахарный диабет (HBA1C>9,5%).
- Любое аутоиммунное заболевание, которое в настоящее время лечится преднизоном или любым другим иммунодепрессантом.
- Пациенты, в настоящее время получающие полное парентеральное питание при наличии у них противопоказаний к пероральным препаратам.
- Пациенты с положительным ВИЧ1, ВИЧ2, HTLV1, HTLV2 и RPR (сифилис).
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Пациенты, по мнению исследователя, не должны быть включены в данное исследование.
- ДНК ВГВ положительный.
- Если пациент положительный по HBsAg или HBcAB, но отрицательный по ДНК HBV, независимо от его/ее анти-HBS-статуса, пациент может быть включен в исследование, но будет получать превентивную терапию ламивудином.
- Пациенты с положительным результатом на ДНК HBV не будут включены в исследование, но если они станут отрицательными при терапии, они могут быть включены в исследование. Пациенты с HBV и HCV будут сопровождаться уровнями ДНК HBV и РНК HCV во время испытания.
- Любые метастазы, кроме поражения воротной вены.
- Пациенты с Чайлд-Пью выше B8.
- Предшествующая экспериментальная терапия или противораковая вакцинация (например, терапия дендритными клетками, вакцина от теплового шока).
- Гемотрансфузионные реакции в анамнезе.
- Известная аллергия на продукты из крупного рогатого скота или мышей
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение Алловаксом
Внутрикожная инъекция (ID) AlloStim™ (1 мл) на 4-й и 7-й день. Лечение AlloVax: ID-инъекция AlloSim™ (TM) (1 мл) с последующей внутрикожной инъекцией CRCL (1 мл) на 11-й и 14-й день в в том же месте на левой руке и на 18 и 21 день в том же месте на правой руке.
Внутривенное вливание AlloStim™ (5 мл) и только CRCL Внутрикожная инъекция на 27-й день.
|
Персонализированная противораковая вакцина
Другие имена:
Персонализированная противораковая вакцина
Другие имена:
Внутрикожные инъекции Внутривенное вливание
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 30 дней
|
Для оценки нежелательных явлений и лабораторных отклонений, связанных с AlloVax.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опухолеспецифический иммунитет
Временное ограничение: 30 дней
|
Определите, вызывает ли AlloVax обнаруживаемый опухолеспецифический иммунитет
|
30 дней
|
|
Статус биомаркера опухоли
Временное ограничение: 30 дней
|
Концентрация биомаркеров будет оцениваться в разные моменты времени.
|
30 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противоопухолевый ответ
Временное ограничение: 30 дней
|
Определить наличие признаков противоопухолевого иммунно-опосредованного ответа по рентгенологическим и патологическим изменениям.
|
30 дней
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: примерно 12 месяцев
|
Исходный уровень до даты смерти от любой причины
|
примерно 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Yaron Ilan, MD, Hadassah Medical Organization
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 января 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- ITL-019-HCC-VAX
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .