Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) sikkerhetsstudie hos pasienter med solide svulster
Første-i-menneske, dose-eskalerende sikkerhetsstudie av vevsfaktorspesifikke antistoffmedikamentkonjugat Tisotumab Vedotin (HuMax® TF ADC) hos pasienter med lokalt avanserte og/eller metastatiske solide svulster som er kjent for å uttrykke vevsfaktor
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien gjennomføres i to deler. Doseeskaleringsdelen av forsøkspersonene er registrert i kohorter med økende dosenivåer av HuMax-TF-ADC i 21 dagers behandlingssykluser.
I Cohort Expansion-delen av studien, vil ytterligere utforske den anbefalte fase 2-dosen av HuMax-TF-ADC som bestemt i del 1
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Saint-Luc University Hospital
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU de Liège
-
Namur, Belgia, 5000
- CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgia, 6000
- Grand Hopital de Charleroi
-
Mons, Hainaut, Belgia, 7000
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgia, 5530
- CHU UCL Namur - site Godinne
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868-3201
- University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- University Gynecologic Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 OYN
- Beatson Cancer Centre
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guys Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
England
-
Leeds, England, Storbritannia, LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
-
London, England, Storbritannia, NW1 2BU
- University College London Hospitals
-
London, England, Storbritannia, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - London
-
-
Newcastle
-
Newcastle upon Tyne, Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
- Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 2TL
- Velindre NHS Trust
-
-
-
-
-
Linköping, Sverige, 58185
- Lungemedicinska Kliniken
-
-
Solna
-
Stockholm, Solna, Sverige, 17176
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med residiverende, avansert og/eller metastatisk kreft som har mislyktes med tilgjengelig standardbehandling eller som ikke er kandidater for standardbehandling.
Pasienter må ha målbar sykdom
- Alder ≥ 18 år.
- Akseptabel nyrefunksjon
- Akseptabel leverfunksjon
- Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte
- Akseptabel koagulasjonsstatus
- Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
- Forventet levetid på minst tre måneder.
- En negativ serumgraviditetstest (hvis kvinne og i alderen 18-55 år).
- Kvinner som er gravide eller ammer skal ikke inkluderes.
- Pasienter, både kvinner og menn, med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon under og i seks måneder etter siste infusjon av HuMax-TF-ADC.
- Etter mottak av muntlig og skriftlig informasjon om studien, må pasienter gi signert informert samtykke før noen studierelatert aktivitet utføres.
Ekskluderingskriterier:
- Kjente tidligere eller nåværende koagulasjonsdefekter.
- Pågående store blødninger,
- Har klinisk signifikant hjertesykdom
- Et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek, en komplett venstre grenblokk (definert som et QRS-intervall ≥ 120 msek i venstre grenblokkform) eller en ufullstendig venstre grenblokk.
- Har mottatt granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt/makrofagkolonistimulerende faktorstøtte innen én uke eller pegylert G-CSF innen to uker før screeningbesøket.
- Har fått en kumulativ dose kortikosteroid ≥ 100 mg (prednison eller tilsvarende doser kortikosteroider) innen to uker før første infusjon.
- Større operasjon innen seks uker eller åpen biopsi innen 14 dager før legemiddelinfusjon.
- Planlegg for enhver større operasjon i løpet av behandlingsperioden.
- Enhver historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme, hjernemetastaser eller hjerneslag.
- Eventuell kreftbehandling inkludert; små molekyler, immunterapi, kjemoterapi monoklonale antistoffer eller andre eksperimentelle legemidler innen fire uker eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første infusjon.
- Tidligere behandling med bevacizumab innen tolv uker før første infusjon.
- Strålebehandling innen 28 dager før første dose.
- Pasienter som ikke har kommet seg etter symptomatiske bivirkninger av strålebehandling på tidspunktet for oppstart av screeningsprosedyre.
- Kjent tidligere eller nåværende malignitet annet enn inklusjonsdiagnose, bortsett fra:
- Livmorhalskreft i stadium 1B eller mindre.
- Ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom.
- Ikke-invasiv, overfladisk blærekreft.
- Prostatakreft med gjeldende PSA-nivå < 0,1 ng/ml.
- Enhver herdbar kreft med en fullstendig respons (CR) på > 5 års varighet.
- Kjent seropositivitet av humant immunsviktvirus.
- Positiv serologi (med mindre på grunn av vaksinasjon eller passiv immunisering på grunn av Ig-terapi) for hepatitt B
- Positiv serologi for hepatitt C basert på test ved screening.
- Inflammatorisk tarmsykdom inkludert Crohns sykdom og kolitt ulcerosa.
- Inflammatorisk lungesykdom inkludert moderat og alvorlig astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever kronisk medisinsk behandling.
- Pågående akutt eller kronisk inflammatorisk hudsykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Alle armer av forsøket (borh i eskalerings- og ekspansjonsfase) vil bli administrert tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskaleringsdel: Evaluering av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Uønskede hendelser som oppstår ved behandling er rapportert fra dag 1 til 30 dager etter dosering. Behandlingsvarigheten varierte fra 1 til 249 dager i doseøkningsdelen.
|
Evaluering av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) inkluderer antall deltakere med minst én: TEAE Serious TEAE Infusjonsrelatert TEAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >=3 Behandlingsrelatert TEAE En CTCAE TEAE ble bestemt ved å bruke CTCAE-graderingssystemene basert på National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versjon 4.03 vurdert av etterforskeren i henhold til definisjonene nedenfor. Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5: Død knyttet til AE. |
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling er rapportert fra dag 1 til 30 dager etter dosering. Behandlingsvarigheten varierte fra 1 til 249 dager i doseøkningsdelen.
|
|
Doseutvidelsesdel: Evaluering av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Uønskede hendelser som oppstår ved behandling er rapportert fra dag 1 til 30 dager etter dosering. Behandlingsvarigheten varierte fra 1 til 325 dager i doseutvidelsesdelen.
|
Evaluering av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) inkluderer antall deltakere med minst én: TEAE Serious TEAE Infusjonsrelatert TEAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >=3 Behandlingsrelatert TEAE En CTCAE TEAE ble bestemt ved å bruke CTCAE-graderingssystemene basert på NCI-CTCAE versjon 4.03 vurdert av etterforskeren i henhold til definisjonene nedenfor. Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5: Død knyttet til AE. |
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling er rapportert fra dag 1 til 30 dager etter dosering. Behandlingsvarigheten varierte fra 1 til 325 dager i doseutvidelsesdelen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Antall deltakere med markert unormale hematologiske verdier
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Antall deltakere med markert unormale hematologiverdier ble definert som alle deltakere som opplevde minst 1 CTCAE grad >= 3 hematologiverdi. En markant unormal hematologiverdi ble bestemt ved å bruke CTCAE-graderingssystemene basert på National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versjon 4.03 vurdert av etterforskeren i henhold til definisjonene nedenfor. Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5: Død knyttet til AE. |
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdeler: Antall deltakere med markert unormale koagulasjonsverdier
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Antall deltakere med markert unormale koagulasjonsverdier ble definert som alle deltakere som opplevde minst 1 CTCAE grad >= 3 koagulasjonsverdi. En markant unormal koagulasjonsverdi ble bestemt ved å bruke CTCAE-graderingssystemene basert på National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versjon 4.03 vurdert av etterforskeren i henhold til definisjonene nedenfor. Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5: Død knyttet til AE. |
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Antall deltakere med markert unormale biokjemiverdier
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Antall deltakere med markert unormale biokjemiresultater ble definert som alle deltakere som opplevde minst 1 CTCAE-grad >= 3 biokjemiverdi. En markant unormal biokjemiverdi ble bestemt ved å bruke CTCAE-graderingssystemene basert på National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versjon 4.03 vurdert av etterforskeren i henhold til definisjonene nedenfor. Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5: Død knyttet til AE. |
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdeler: Antall deltakere som opplevde hudutslett
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdeler: Antall deltakere som opplevde en blødningshendelse av spesiell interesse
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Blødende uønskede hendelser av spesiell interesse inkluderte behandlingsoppståtte uønskede hendelser med foretrukne termer innenfor følgende standardiserte MedDRA-spørringer (SMQs): Blødningstermer, unntatt laboratorietermer SMQ [20000039] (Broad) og Heemorrhage, laboratorietermer SMQ [20000040] (Smal). Blødende bivirkninger av spesiell interesse ble evaluert i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03. Blødningshendelser av alle karakterer er inkludert. Karakter 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet. Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5: Død knyttet til AE. |
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Antall deltakere som opplevde en perifer nevropatihendelse
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Perifere nevropatihendelser av spesiell interesse ble evaluert i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03. Perifere nevropatihendelser av alle grader er inkludert i tallene nedenfor. Karakter 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet. Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5: Død knyttet til AE. |
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseeskaleringsdel: Clearance av Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
Farmakokinetiske (PK) parametere i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2 i hver del av studien.
Data ble ikke samlet inn for å rapportere eller beregne klarering for utvidelsesfasen.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: Distribusjonsvolum av Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametre i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2 i hver del av studien.
Det var ikke planlagt å samle inn data for distribusjonsvolumet av tisotumab vedotin og total HuMax-TF for doseekspansjonsdelen.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Areal under kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametre i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2 i hver del av studien.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: Areal under kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametre i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2. AUC0-inf ble kun analysert i doseøkningsdelen av studien.
Det var ikke planlagt å samle inn data for AUC0-inf for tisotumab vedotin og total HuMax-TF for doseutvidelsesdelen.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametre i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2 i hver del av studien.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Tid for Cmax (Tmax) for Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametre i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2 i hver del av studien.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: Halveringstid (t1/2) av Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametre i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2. t1/2 ble kun analysert for doseeskaleringsdelen av studien.
Det var ikke planlagt å samle inn data for t1/2 av tisotumab vedotin og total HuMax-TF for doseekspansjonsdelen.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: AUC0-t av fritt monometylauristatin E (MMAE)
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametre i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2 i hver del av studien.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: AUC0-inf av gratis MMAE
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametere i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2. AUC0-inf var ikke planlagt å samles inn for doseekspansjonsdelen.
AUC0-inf ble ikke beregnet der prosentandelen av AUC som skyldtes ekstrapoleringen var mer enn 20 %.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Cmax for fri MMAE
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametre i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2 i hver del av studien.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Tmax for gratis MMAE
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametre i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2 i hver del av studien.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: PK-parametre, T 1/2 av gratis MMAE
Tidsramme: Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
PK-parametere i plasma ble bestemt basert på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for syklus 1 og syklus 2. T1/2 ble kun bestemt for doseøkningsdelen av studien.
|
Før infusjon, dag 1 (førdose) og 0,25 til 336 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus var 21 dager)
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Antall deltakere med positive antistoffantistoffer (ADA) mot tisotumab vedotin
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Deltakere som oppfylte kriteriet for positive ADAs på behandling ble definert som deltakere som var negative ved baseline og hadde minst ett positivt post-baseline-resultat, eller deltakere som var positive ved baseline og hadde minst ett post-baseline-resultat med en titer høyere enn grunnlinje.
|
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseeskaleringsdel: Anti-tumoraktivitet målt etter antall deltakere som opplevde tumorkrymping
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Antitumoraktivitet målt ved antall deltakere som opplevde tumorkrymping var ikke planlagt samlet for doseutvidelsesdelen.
|
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseutvidelsesdel: Anti-tumoraktivitet målt ved maksimal reduksjon blant tilgjengelige post-baseline summen av lesjonsmålinger
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Antitumoraktivitet målt ved maksimal reduksjon blant tilgjengelig post-baseline sum av lesjonsmålinger var ikke planlagt samlet for doseeskaleringsdelen.
|
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: prosentvis endring fra baseline i prostataspesifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
PSA ble kun vurdert hos deltakere med kastratresistent prostatakreft.
|
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Prosentvis endring fra baseline i CA-125
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
I doseeskaleringsdelen ble CA-125 kun vurdert for deltakere med eggstokkreft.
I doseutvidelsesdelen var CA-125 ment å bli vurdert kun for deltakere med eggstok- og endometriumkreft, men ble i tillegg vurdert for noen deltakere med NSCLC og livmorhalskreft.
|
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Objektiv responsrate
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Objektiv responsrate per respons evalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1) vurdert ved CT: komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Responsvurderingen var etterforskerbasert for eskaleringsdelen og Independent Review Committee (IRC) basert for utvidelsesdelen.
|
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Ved 6, 12, 24 og 36 uker
|
Sykdomskontrollrate ble definert som prosentandelen av deltakere med CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til etterforskers vurdering per RECIST versjon 1.1 etter 6, 12, 24 og 36 uker.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) vurdert ved CT: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.
|
Ved 6, 12, 24 og 36 uker
|
|
Doseeskalering og utvidelsesdel: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
PFS ble definert som tiden i uker fra dag 1 i syklus 1 til første sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff tidligst, som vurdert av etterforskeren.
Kun dødsfall som skjedde innen 60 dager etter siste besøk ble tatt i betraktning i analysen og resultatet er presentert basert på Kaplan-Meier estimater.
Progresjon som definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1), som en 20 % økning fra nadir i summen av diametre av mållesjoner, utvetydig progresjon i ikke-mållesjoner eller utseendet av nye lesjoner
|
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
|
Doseutvidelsesdel: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
DOR ble definert som mediantiden i uker fra bekreftet respons først ble dokumentert til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var tidligst vurdert av etterforskeren.
En responder ble definert som enhver deltaker med den beste generelle responsen på bekreftet CR eller PR.
|
Dag 1 til slutt i oppfølging, inntil maks 60 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- de Bono JS, Concin N, Hong DS, Thistlethwaite FC, Machiels JP, Arkenau HT, Plummer R, Jones RH, Nielsen D, Windfeld K, Ghatta S, Slomovitz BM, Spicer JF, Yachnin J, Ang JE, Mau-Sorensen PM, Forster MD, Collins D, Dean E, Rangwala RA, Lassen U. Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Mar;20(3):383-393. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30859-3. Epub 2019 Feb 8. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):e663.
- Hong DS, Concin N, Vergote I, de Bono JS, Slomovitz BM, Drew Y, Arkenau HT, Machiels JP, Spicer JF, Jones R, Forster MD, Cornez N, Gennigens C, Johnson ML, Thistlethwaite FC, Rangwala RA, Ghatta S, Windfeld K, Harris JR, Lassen UN, Coleman RL. Tisotumab Vedotin in Previously Treated Recurrent or Metastatic Cervical Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Mar 15;26(6):1220-1228. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2962. Epub 2019 Dec 3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Urologiske sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Urinblæresykdommer
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmor livmorhalssykdommer
- Livmorsykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Uterine cervikale neoplasmer
- Prostatiske neoplasmer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Neoplasmer i urinblæren
- Endometriale neoplasmer
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Neoplasmer i spiserøret
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Tisotumab vedotin
Andre studie-ID-numre
- GEN701
- innovaTV 201 (Annen identifikator: Genmab)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .