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Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) Sicherheitsstudie bei Patienten mit soliden Tumoren

29. November 2021 aktualisiert von: Seagen Inc.

Erstmalige, dosiseskalierende Sicherheitsstudie des Gewebefaktor-spezifischen Antikörper-Wirkstoff-Konjugats Tisotumab Vedotin (HuMax® TF ADC) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren, von denen bekannt ist, dass sie Gewebefaktor exprimieren

Der Zweck der Studie besteht darin, die Verträglichkeit von HuMax-TF-ADC in einer gemischten Population von Patienten mit bestimmten soliden Tumoren festzustellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt. Der Teil der Dosiseskalation der Studienteilnehmer wird in Kohorten mit steigenden Dosierungen von HuMax-TF-ADC in 21-tägigen Behandlungszyklen aufgenommen.

Im Kohortenerweiterungsteil der Studie wird die empfohlene Phase-2-Dosis von HuMax-TF-ADC, wie in Teil 1 bestimmt, weiter untersucht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

195

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Saint-Luc University Hospital
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU de Liege
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Mons, Hainaut, Belgien, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgien, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Schweden
      • Linköping, Schweden, 58185
        • Lungemedicinska Kliniken
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Schweden, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • University Gynecologic Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 OYN
        • Beatson Cancer Centre
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
    • England
      • Leeds, England, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, England, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - London
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Velindre NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Patienten mit rezidiviertem, fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Krebs, bei denen verfügbare Standardbehandlungen versagt haben oder die keine Kandidaten für eine Standardtherapie sind.

Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben

  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Akzeptable Nierenfunktion
  • Akzeptable Leberfunktion
  • Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung
  • Akzeptabler Gerinnungsstatus
  • Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
  • Lebenserwartung von mindestens drei Monaten.
  • Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest (wenn weiblich und zwischen 18 und 55 Jahre alt).
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind nicht einzubeziehen.
  • Sowohl Frauen als auch Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für sechs Monate nach der letzten Infusion von HuMax-TF-ADC eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Nach Erhalt mündlicher und schriftlicher Informationen über die Studie müssen die Patienten eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte frühere oder aktuelle Gerinnungsstörungen.
  • anhaltende starke Blutung,
  • Haben Sie eine klinisch signifikante Herzerkrankung
  • Ein QT-Basisintervall, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms, ein vollständiger Linksschenkelblock (definiert als QRS-Intervall ≥ 120 ms in Form eines Linksschenkelblocks) oder ein unvollständiger Linksschenkelblock.
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-/Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor innerhalb einer Woche oder pegyliertes G-CSF innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening-Besuch erhalten haben.
  • innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Infusion eine kumulative Kortikosteroiddosis ≥ 100 mg (Prednison oder äquivalente Kortikosteroiddosen) erhalten haben.
  • Größere Operation innerhalb von sechs Wochen oder offene Biopsie innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelinfusion.
  • Planen Sie während des Behandlungszeitraums größere Operationen ein.
  • Jede Vorgeschichte von intrazerebraler arteriovenöser Fehlbildung, zerebralem Aneurysma, Hirnmetastasen oder Schlaganfall.
  • Jede Krebstherapie einschließlich; kleine Moleküle, Immuntherapie, Chemotherapie, monoklonale Antikörper oder andere experimentelle Arzneimittel innerhalb von vier Wochen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Infusion.
  • Vorbehandlung mit Bevacizumab innerhalb von zwölf Wochen vor der ersten Infusion.
  • Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
  • Patienten, die sich zum Zeitpunkt des Beginns des Screening-Verfahrens nicht von den symptomatischen Nebenwirkungen der Strahlentherapie erholt haben.
  • Bekannte frühere oder aktuelle Malignität mit Ausnahme der Einschlussdiagnose, mit Ausnahme von:
  • Zervixkarzinom im Stadium 1B oder darunter.
  • Nicht-invasives Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
  • Nicht-invasiver, oberflächlicher Blasenkrebs.
  • Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert < 0,1 ng/mL.
  • Jeder heilbare Krebs mit einer vollständigen Remission (CR) von > 5 Jahren Dauer.
  • Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus.
  • Positive Serologie (außer aufgrund einer Impfung oder passiven Immunisierung aufgrund einer Ig-Therapie) für Hepatitis B
  • Positive Serologie für Hepatitis C basierend auf Test beim Screening.
  • Entzündliche Darmerkrankungen einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.
  • Entzündliche Lungenerkrankung, einschließlich mittelschwerem und schwerem Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), die eine chronische medizinische Behandlung erfordert.
  • Anhaltende akute oder chronische entzündliche Hauterkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Alle Arme der Studie (Borh in der Eskalations- und Expansionsphase) erhalten Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Arzneimittel: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Andere Namen:
  • TIVDAK

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsteil: Bewertung von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Unter der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse werden von Tag 1 bis 30 Tage nach der Verabreichung gemeldet. Die Behandlungsdauer reichte von 1 bis 249 Tagen im Dosiseskalationsteil.

Die Bewertung behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) umfasst die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem:

TEAE Schwerwiegend TEAE Infusionsbedingtes TEAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad >=3 Behandlungsbedingtes TEAE

Ein CTCAE TEAE wurde unter Verwendung des CTCAE-Einstufungssystems auf der Grundlage von National Cancer Institute (NCI)-CTCAE Version 4.03 bestimmt, das vom Prüfarzt gemäß den folgenden Definitionen bewertet wurde.

Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Unter der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse werden von Tag 1 bis 30 Tage nach der Verabreichung gemeldet. Die Behandlungsdauer reichte von 1 bis 249 Tagen im Dosiseskalationsteil.
Dosiserweiterungsteil: Bewertung von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Unter der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse werden von Tag 1 bis 30 Tage nach der Verabreichung gemeldet. Die Behandlungsdauer reichte von 1 bis 325 Tagen im Teil der Dosiserweiterung.

Die Bewertung behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) umfasst die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem:

TEAE Schwerwiegend TEAE Infusionsbedingtes TEAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad >=3 Behandlungsbedingtes TEAE

Ein CTCAE TEAE wurde unter Verwendung des CTCAE-Einstufungssystems basierend auf NCI-CTCAE Version 4.03 bestimmt, das vom Prüfarzt gemäß den folgenden Definitionen bewertet wurde.

Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Unter der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse werden von Tag 1 bis 30 Tage nach der Verabreichung gemeldet. Die Behandlungsdauer reichte von 1 bis 325 Tagen im Teil der Dosiserweiterung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalations- und Erweiterungsteil: Anzahl der Teilnehmer mit deutlich abnormalen Hämatologiewerten
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen

Die Anzahl der Teilnehmer mit deutlich abnormalen hämatologischen Werten wurde als alle Teilnehmer definiert, bei denen mindestens 1 CTCAE-Grad >= 3 hämatologischer Wert auftrat.

Ein deutlich abnormaler hämatologischer Wert wurde unter Verwendung des CTCAE-Einstufungssystems basierend auf National Cancer Institute (NCI)-CTCAE Version 4.03 bestimmt, das vom Prüfarzt gemäß den folgenden Definitionen bewertet wurde.

Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalations- und Erweiterungsteile: Anzahl der Teilnehmer mit deutlich anormalen Gerinnungswerten
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen

Die Anzahl der Teilnehmer mit deutlich abnormen Gerinnungswerten wurde als alle Teilnehmer definiert, die einen Gerinnungswert von mindestens 1 CTCAE-Grad >= 3 aufwiesen.

Ein deutlich abnormaler Gerinnungswert wurde unter Verwendung des CTCAE-Einstufungssystems basierend auf National Cancer Institute (NCI)-CTCAE Version 4.03 bestimmt, das vom Prüfarzt gemäß den folgenden Definitionen bewertet wurde.

Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalations- und Erweiterungsteil: Anzahl der Teilnehmer mit deutlich anormalen biochemischen Werten
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen

Die Anzahl der Teilnehmer mit deutlich abnormalen biochemischen Ergebnissen wurde als alle Teilnehmer definiert, bei denen mindestens 1 CTCAE-Grad >= 3 biochemischer Wert auftrat.

Ein deutlich abnormaler biochemischer Wert wurde unter Verwendung des CTCAE-Einstufungssystems basierend auf National Cancer Institute (NCI)-CTCAE Version 4.03 bestimmt, das vom Prüfarzt gemäß den folgenden Definitionen bewertet wurde.

Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalations- und Erweiterungsteile: Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Hautausschlag auftrat
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalations- und Erweiterungsteile: Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Blutungsereignis von besonderem Interesse auftrat
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen

Blutungen von besonderem Interesse umfassten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse mit bevorzugten Begriffen innerhalb der folgenden standardisierten MedDRA-Abfragen (SMQs): Blutungsbegriffe, ohne Laborbegriffe SMQ [20000039] (breit) und Blutung, Laborbegriffe SMQ [20000040] (eng).

Blutungen von besonderem Interesse wurden gemäß NCI-CTCAE Version 4.03 bewertet. Blutungsereignisse aller Grade sind eingeschlossen.

Grad 1: Mild; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt.

Grad 2: Moderat; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Anzahl der Teilnehmer, die ein peripheres Neuropathie-Ereignis erlebt haben
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen

Periphere Neuropathie-Ereignisse von besonderem Interesse wurden gemäß der NCI-CTCAE-Version 4.03 bewertet. Periphere Neuropathie-Ereignisse aller Grade sind in den folgenden Zahlen enthalten.

Grad 1: Mild; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt.

Grad 2: Moderat; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalationsteil: Clearance von Tisotumab Vedotin und Gesamt-HuMax-TF
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Pharmakokinetische (PK) Parameter im Plasma wurden basierend auf nicht kompartimentellen Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 in jedem Teil der Studie separat berechnet. Es wurden keine Daten gesammelt, um die Freigabe für die Erweiterungsphase zu melden oder zu berechnen.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalationsteil: Verteilungsvolumen von Tisotumab Vedotin und Gesamt-HuMax-TF
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
PK-Parameter im Plasma wurden basierend auf nicht-kompartimentellen Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 in jedem Teil der Studie separat berechnet. Es war nicht geplant, Daten zum Verteilungsvolumen von Tisotumab Vedotin und Gesamt-HuMax-TF für den Teil der Dosiserweiterung zu erheben.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-t) von Tisotumab Vedotin und Gesamt-HuMax-TF
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
PK-Parameter im Plasma wurden auf der Grundlage von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 in jedem Teil der Studie separat berechnet.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalationsteil: Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null, extrapoliert bis unendlich (AUC0-inf) von Tisotumab Vedotin und Gesamt-HuMax-TF
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
PK-Parameter im Plasma wurden basierend auf nicht-kompartimentellen Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 separat berechnet. AUC0-inf wurde nur im Dosiseskalationsteil der Studie analysiert. Es war nicht geplant, Daten für die AUC0-inf von Tisotumab Vedotin und Gesamt-HuMax-TF für den Teil der Dosiserweiterung zu erheben.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Tisotumab Vedotin und Gesamt-HuMax-TF
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
PK-Parameter im Plasma wurden auf der Grundlage von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 in jedem Teil der Studie separat berechnet.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Zeit von Cmax (Tmax) von Tisotumab Vedotin und Gesamt-HuMax-TF
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
PK-Parameter im Plasma wurden auf der Grundlage von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 in jedem Teil der Studie separat berechnet.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalationsteil: Halbwertszeit (t1/2) von Tisotumab Vedotin und Gesamt-HuMax-TF
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Die PK-Parameter im Plasma wurden auf der Grundlage von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 getrennt berechnet. t1/2 wurde nur für den Dosiseskalationsteil der Studie analysiert. Es war nicht geplant, Daten für t1/2 von Tisotumab Vedotin und Gesamt-HuMax-TF für den Teil der Dosiserweiterung zu erheben.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalations- und Erweiterungsteil: AUC0-t von freiem Monomethylauristatin E (MMAE)
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
PK-Parameter im Plasma wurden basierend auf nicht-kompartimentellen Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 in jedem Teil der Studie separat berechnet.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalationsteil: AUC0-inf von freiem MMAE
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
PK-Parameter im Plasma wurden auf der Grundlage von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 getrennt berechnet. Es war nicht geplant, AUC0-inf für den Teil der Dosiserweiterung zu erheben. AUC0-inf wurde nicht berechnet, wenn der Prozentsatz der AUC, der auf die Extrapolation zurückzuführen war, mehr als 20 % betrug.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Cmax von freiem MMAE
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
PK-Parameter im Plasma wurden auf der Grundlage von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 in jedem Teil der Studie separat berechnet.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Tmax von freiem MMAE
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
PK-Parameter im Plasma wurden auf der Grundlage von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 in jedem Teil der Studie separat berechnet.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalationsteil: PK-Parameter, T 1/2 von freiem MMAE
Zeitfenster: Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
PK-Parameter im Plasma wurden basierend auf nicht-kompartimentellen Methoden bestimmt und für Zyklus 1 und Zyklus 2 separat berechnet. T1/2 wurde nur für den Teil der Studie mit der Dosiseskalation bestimmt.
Vor der Infusion, Tag 1 (vor der Dosis) und 0,25 bis 336 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Tisotumab Vedotin
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Teilnehmer, die das Kriterium für positive ADAs während der Behandlung erfüllten, wurden als Teilnehmer definiert, die zu Studienbeginn negativ waren und mindestens ein positives Post-Baseline-Ergebnis hatten, oder Teilnehmer, die zu Studienbeginn positiv waren und mindestens ein Post-Baseline-Ergebnis mit einem höheren Titer als hatten Grundlinie.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalationsteil: Anti-Tumor-Aktivität, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Tumorschrumpfung auftrat
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Es war nicht geplant, die Antitumoraktivität, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Tumorschrumpfung auftrat, für den Dosisexpansionsteil zu erfassen.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosisexpansionsteil: Anti-Tumor-Aktivität, gemessen durch maximale Reduktion unter den verfügbaren Post-Baseline-Summe von Läsionsmessungen
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Es war nicht geplant, die Antitumoraktivität, gemessen durch die maximale Reduktion unter den verfügbaren Post-Baseline-Summen von Läsionsmessungen, für den Dosiseskalationsteil zu sammeln.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Prozentuale Veränderung des prostataspezifischen Antigens (PSA) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
PSA wurde nur bei Teilnehmern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs bestimmt.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert in CA-125
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Im Teil zur Dosiseskalation wurde CA-125 nur für Teilnehmerinnen mit Eierstockkrebs bewertet. Im Dosiserweiterungsteil sollte CA-125 nur für Teilnehmer mit Eierstock- und Endometriumkrebs bewertet werden, wurde aber zusätzlich für einige Teilnehmer mit NSCLC und Gebärmutterhalskrebs bewertet.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Objektive Ansprechrate
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Bewertungskriterien für die objektive Ansprechrate pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.1), bewertet durch CT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR. Die Bewertung des Ansprechens erfolgte für den Eskalationsteil auf der Grundlage des Prüfers und für den Erweiterungsteil auf der Grundlage des unabhängigen Prüfungsausschusses (IRC).
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: Nach 6, 12, 24 und 36 Wochen
Die Krankheitskontrollrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder stabiler Krankheit (SD) gemäß Prüfarztbeurteilung gemäß RECIST-Version 1.1 nach 6, 12, 24 und 36 Wochen definiert. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) bewertet durch CT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD), weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für progressive Erkrankung zu qualifizieren.
Nach 6, 12, 24 und 36 Wochen
Dosiseskalations- und Expansionsteil: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
PFS war definiert als die Zeit in Wochen von Tag 1 in Zyklus 1 bis zur ersten Krankheitsprogression oder zum Tod, je nachdem, was nach Einschätzung des Prüfarztes am frühesten eintrat. In der Analyse wurden nur Todesfälle berücksichtigt, die innerhalb von 60 Tagen nach dem letzten Besuch auftraten, und die Ergebnisse werden basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen dargestellt. Progression, definiert unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als 20 % Anstieg vom Nadir in der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, eindeutige Progression bei Nicht-Zielläsionen oder das Auftreten neuer Läsionen
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
Teil der Dosisexpansion: Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen
DOR wurde definiert als die mediane Zeit in Wochen ab dem Zeitpunkt, an dem das bestätigte Ansprechen erstmals dokumentiert wurde, bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was nach Einschätzung des Prüfarztes früher eintritt. Als Responder wurde jeder Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von bestätigter CR oder PR definiert.
Tag 1 bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu maximal 60 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Seagen Inc.

Mitarbeiter

Genmab

Ermittler

  • Hauptermittler: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GEN701
  • innovaTV 201 (Andere Kennung: Genmab)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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