Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) u pacjentów z guzami litymi

29 listopada 2021 zaktualizowane przez: Seagen Inc.

Pierwsze u ludzi, zwiększające dawkę badanie bezpieczeństwa koniugatu przeciwciała swoistego dla czynnika tkankowego z lekiem Tisotumab Vedotin (HuMax® TF ADC) u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi i/lub przerzutowymi guzami litymi, o których wiadomo, że wykazują ekspresję czynnika tkankowego

Celem badania jest ustalenie tolerancji HuMax-TF-ADC w mieszanej populacji pacjentów z określonymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie prowadzone jest w dwóch częściach. Część uczestników badania, w której zwiększano dawkę, włączano do kohort przy rosnących poziomach dawek HuMax-TF-ADC w 21-dniowych cyklach leczenia.

W części badania dotyczącej rozszerzenia kohorty zbadana zostanie zalecana dawka fazy 2 HuMax-TF-ADC, jak określono w części 1

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

195

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Saint-Luc University Hospital
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHU de Liege
      • Namur, Belgia, 5000
        • CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Mons, Hainaut, Belgia, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgia, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
      • Herlev, Dania, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • University Gynecologic Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia
  • Szwecja
      • Linköping, Szwecja, 58185
        • Lungemedicinska Kliniken
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Szwecja, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 OYN
        • Beatson Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
    • England
      • Leeds, England, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - London
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Velindre NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Pacjenci z rakiem nawrotowym, zaawansowanym i/lub z przerzutami, u których zawiodły dostępne standardowe metody leczenia lub którzy nie są kandydatami do leczenia standardowego.

Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę

  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Dopuszczalna czynność nerek
  • Dopuszczalna czynność wątroby
  • Akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego
  • Akceptowalny stan krzepnięcia
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej trzy miesiące.
  • Ujemny test ciążowy z surowicy (w przypadku kobiet w wieku od 18 do 55 lat).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie są uwzględniane.
  • Pacjenci, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas i przez sześć miesięcy po ostatnim wlewie produktu HuMax-TF-ADC.
  • Po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu, pacjenci muszą przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Znane przeszłe lub obecne wady krzepnięcia.
  • Trwające duże krwawienie,
  • Mają klinicznie istotną chorobę serca
  • Wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) > 450 ms, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (zdefiniowany jako odstęp QRS ≥ 120 ms w postaci bloku lewej odnogi pęczka Hisa) lub niepełny blok lewej odnogi pęczka Hisa.
  • Otrzymali czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów/makrofagów w ciągu jednego tygodnia lub pegylowany G-CSF w ciągu dwóch tygodni przed wizytą przesiewową.
  • Otrzymali skumulowaną dawkę kortykosteroidów ≥ 100 mg (prednizon lub równoważne dawki kortykosteroidów) w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym wlewem.
  • Poważna operacja w ciągu sześciu tygodni lub otwarta biopsja w ciągu 14 dni przed wlewem leku.
  • Zaplanuj jakąkolwiek poważną operację w okresie leczenia.
  • Każda historia śródmózgowych malformacji tętniczo-żylnych, tętniaka mózgu, przerzutów do mózgu lub udaru mózgu.
  • Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym; małych cząsteczek, immunoterapii, chemioterapii, przeciwciał monoklonalnych lub jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku w ciągu czterech tygodni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszym wlewem.
  • Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem w ciągu dwunastu tygodni przed pierwszym wlewem.
  • Radioterapia w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
  • Pacjenci, u których w momencie rozpoczęcia procedury przesiewowej nie ustąpiły objawy uboczne radioterapii.
  • Znany nowotwór złośliwy w przeszłości lub obecnie inny niż rozpoznanie wtrętowe, z wyjątkiem:
  • Rak szyjki macicy w stadium 1B lub niższym.
  • Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
  • Nieinwazyjny, powierzchowny rak pęcherza moczowego.
  • Rak prostaty z aktualnym poziomem PSA < 0,1 ng/ml.
  • Każdy uleczalny rak z całkowitą odpowiedzią (CR) trwającą > 5 lat.
  • Znana seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
  • Pozytywny wynik serologiczny (chyba że w wyniku szczepienia lub biernej immunizacji w wyniku terapii Ig) na wirusowe zapalenie wątroby typu B
  • Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C na podstawie testu przesiewowego.
  • Nieswoiste zapalenie jelit, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
  • Zapalna choroba płuc, w tym umiarkowana i ciężka astma oraz przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca przewlekłej terapii medycznej.
  • Trwająca ostra lub przewlekła zapalna choroba skóry.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tisotumab wedotyna (HuMax-TF-ADC)
We wszystkich ramionach badania (borh w fazie eskalacji i ekspansji) zostanie podany tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
Lek: Tisotumab wedotyna (HuMax-TF-ADC)
Inne nazwy:
  • TIVDAK

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część dotycząca eskalacji dawki: Ocena zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zgłaszano od dnia 1 do 30 dni po podaniu. Czas trwania leczenia wynosił od 1 do 249 dni w części zwiększania dawki.

Ocena zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) obejmuje liczbę uczestników z co najmniej jednym:

TEAE Poważny TEAE TEAE związany z infuzją Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia >=3 TEAE związany z leczeniem

TEAE CTCAE określono przy użyciu systemów klasyfikacji CTCAE opartych na National Cancer Institute (NCI)-CTCAE wersja 4.03, ocenionych przez badacza zgodnie z poniższymi definicjami.

Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.

Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5: Śmierć związana z AE.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zgłaszano od dnia 1 do 30 dni po podaniu. Czas trwania leczenia wynosił od 1 do 249 dni w części zwiększania dawki.
Część dotycząca rozszerzenia dawki: ocena zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zgłaszano od dnia 1 do 30 dni po podaniu. Czas trwania leczenia wynosił od 1 do 325 dni w części zwiększania dawki.

Ocena zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) obejmuje liczbę uczestników z co najmniej jednym:

TEAE Poważny TEAE TEAE związany z infuzją Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia >=3 TEAE związany z leczeniem

TEAE CTCAE określono przy użyciu systemów klasyfikacji CTCAE opartych na wersji 4.03 NCI-CTCAE, ocenianych przez badacza zgodnie z poniższymi definicjami.

Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.

Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5: Śmierć związana z AE.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zgłaszano od dnia 1 do 30 dni po podaniu. Czas trwania leczenia wynosił od 1 do 325 dni w części zwiększania dawki.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększanie i zwiększanie dawki Część: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami hematologicznymi
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni

Liczbę uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami hematologicznymi zdefiniowano jako wszystkich uczestników, u których wystąpiła wartość hematologiczna co najmniej 1 stopnia CTCAE >= 3.

Wyraźnie nieprawidłową wartość hematologiczną określono przy użyciu systemów klasyfikacji CTCAE opartych na National Cancer Institute (NCI)-CTCAE wersja 4.03, ocenionych przez badacza zgodnie z poniższymi definicjami.

Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.

Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5: Śmierć związana z AE.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Części zwiększania i zwiększania dawki: liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami krzepnięcia
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni

Liczbę uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami krzepnięcia zdefiniowano jako wszystkich uczestników, którzy doświadczyli co najmniej 1 stopnia CTCAE >= 3 wartości krzepnięcia.

Wyraźnie nieprawidłową wartość krzepnięcia określono przy użyciu systemów klasyfikacji CTCAE opartych na National Cancer Institute (NCI)-CTCAE wersja 4.03, ocenionych przez badacza zgodnie z poniższymi definicjami.

Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.

Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5: Śmierć związana z AE.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Część dotycząca zwiększania i zwiększania dawki: liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami biochemicznymi
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni

Liczbę uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wynikami biochemicznymi zdefiniowano jako wszystkich uczestników, którzy doświadczyli co najmniej 1 stopnia CTCAE >= 3 wartości biochemicznej.

Wyraźnie nieprawidłową wartość biochemiczną określono przy użyciu systemów klasyfikacji CTCAE opartych na National Cancer Institute (NCI)-CTCAE wersja 4.03, ocenionych przez badacza zgodnie z poniższymi definicjami.

Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.

Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5: Śmierć związana z AE.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Części dotyczące zwiększania i zwiększania dawki: liczba uczestników, u których wystąpiła wysypka skórna
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Części dotyczące zwiększania i zwiększania dawki: liczba uczestników, u których wystąpiło krwawienie o szczególnym znaczeniu
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni

Szczególnie interesujące zdarzenia niepożądane związane z krwawieniem obejmowały zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia z preferowanymi terminami w ramach następujących standardowych zapytań MedDRA (SMQ): krwotok, z wyłączeniem terminów laboratoryjnych SMQ [20000039] (szeroki) i krwotok, terminy laboratoryjne SMQ [20000040] (wąski).

Szczególnie interesujące zdarzenia niepożądane związane z krwawieniem oceniano zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE. Uwzględniono krwawienia wszystkich stopni.

Stopień 1:Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana.

stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego.

Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.

Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5: Śmierć związana z AE.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Część dotycząca eskalacji i rozszerzenia dawki: liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie związane z neuropatią obwodową
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni

Zdarzenia neuropatii obwodowej będące przedmiotem szczególnego zainteresowania oceniano zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE. Liczby poniżej uwzględniają zdarzenia związane z neuropatią obwodową wszystkich stopni.

Stopień 1:Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana.

stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego.

Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.

Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5: Śmierć związana z AE.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Część dotycząca zwiększania dawki: klirens Tisotumab Vedotin i Total HuMax-TF
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK) w osoczu określono metodami bezkompartmentowymi i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2 w każdej części badania. Dane nie zostały zebrane w celu zgłoszenia lub obliczenia odprawy dla fazy ekspansji.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część dotycząca zwiększania dawki: Objętość dystrybucji Tisotumab Vedotin i Całkowity HuMax-TF
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono metodami bezkompartmentowymi i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2 w każdej części badania. Nie planowano gromadzenia danych dotyczących objętości dystrybucji tisotumabu vedotin i całkowitego HuMax-TF w części dotyczącej zwiększania dawki.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część dotycząca zwiększania i zwiększania dawki: pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) tisotumabu vedotin i całkowitego HuMax-TF
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono metodami bezkompartmentowymi i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2 w każdej części badania.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część dotycząca eskalacji dawki: pole pod krzywą od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) dla Tisotumab Vedotin i całkowitego HuMax-TF
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono na podstawie metod bezkompartmentowych i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2. AUC0-inf analizowano tylko w części badania dotyczącej zwiększania dawki. Nie planowano gromadzenia danych dla AUC0-inf tisotumabu vedotin i całkowitego HuMax-TF dla części dotyczącej zwiększania dawki.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część dotycząca zwiększania i zwiększania dawki: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) tisotumabu vedotin i całkowitego HuMax-TF
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono metodami bezkompartmentowymi i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2 w każdej części badania.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część dotycząca zwiększania i zwiększania dawki: Czas Cmax (Tmax) Tisotumab Vedotin i Total HuMax-TF
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono metodami bezkompartmentowymi i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2 w każdej części badania.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część dotycząca zwiększania dawki: okres półtrwania (t1/2) Tisotumab Vedotin i Total HuMax-TF
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono na podstawie metod bezkompartmentowych i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2. t1/2 analizowano tylko w części badania dotyczącej zwiększania dawki. Nie planowano gromadzenia danych dla t1/2 tisotumabu vedotin i całkowitego HuMax-TF w części dotyczącej zwiększania dawki.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część dotycząca eskalacji i rozszerzenia dawki: AUC0-t wolnej monometyloaurystatyny E (MMAE)
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono metodami bezkompartmentowymi i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2 w każdej części badania.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część zwiększania dawki: AUC0-inf wolnej MMAE
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono na podstawie metod bezkompartmentowych i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2. Nie planowano zbierania wartości AUC0-inf dla części dotyczącej zwiększania dawki. AUC0-inf nie zostało obliczone, gdy procent AUC wynikający z ekstrapolacji był większy niż 20%.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część zwiększania i rozszerzania dawki: Cmax wolnej MMAE
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono metodami bezkompartmentowymi i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2 w każdej części badania.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część zwiększania i rozszerzania dawki: Tmax wolnej MMAE
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono metodami bezkompartmentowymi i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2 w każdej części badania.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część zwiększania dawki: parametry PK, T 1/2 wolnego MMAE
Ramy czasowe: Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne w osoczu określono metodami bezkompartmentowymi i obliczono oddzielnie dla cyklu 1 i cyklu 2. T1/2 określono tylko dla części badania dotyczącej zwiększania dawki.
Przed infuzją, Dzień 1 (przed podaniem dawki) i 0,25 do 336 godzin po podaniu dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (każdy cykl trwał 21 dni)
Część dotycząca zwiększania i zwiększania dawki: liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) na tisotumab vedotin
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Uczestnicy, którzy spełnili kryterium pozytywnych ADA podczas leczenia, zostali zdefiniowani jako uczestnicy, którzy byli ujemni na początku badania i mieli co najmniej jeden pozytywny wynik po punkcie wyjściowym, lub uczestnicy, którzy byli dodatni na początku badania i mieli co najmniej jeden wynik po punkcie wyjściowym z mianem wyższym niż linia bazowa.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Część dotycząca eskalacji dawki: działanie przeciwnowotworowe mierzone liczbą uczestników, u których wystąpiło kurczenie się guza
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Aktywność przeciwnowotworowa mierzona liczbą uczestników, u których wystąpiło zmniejszenie guza, nie była planowana do zebrania w części dotyczącej zwiększania dawki.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Część polegająca na zwiększeniu dawki: Działanie przeciwnowotworowe mierzone jako maksymalne zmniejszenie spośród dostępnych pomiarów sumy zmian chorobowych po okresie wyjściowym
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Nie planowano zbierania aktywności przeciwnowotworowej mierzonej przez maksymalne zmniejszenie spośród dostępnych po linii bazowej pomiarów zmian chorobowych dla części dotyczącej zwiększania dawki.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Część dotycząca zwiększania i zwiększania dawki: zmiana procentowa antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
PSA oceniano tylko u uczestników z rakiem prostaty opornym na kastrację.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Część dotycząca eskalacji i zwiększania dawki: zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu CA-125
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
W części dotyczącej eskalacji dawki CA-125 oceniano tylko u uczestniczek z rakiem jajnika. W części dotyczącej rozszerzenia dawki CA-125 miał być oceniany tylko u uczestniczek z rakiem jajnika i endometrium, ale został dodatkowo oceniony u niektórych uczestniczek z NSCLC i rakiem szyjki macicy.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Część dotycząca eskalacji i rozszerzenia dawki: odsetek obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi na kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych (RECIST v1.1) oceniane za pomocą tomografii komputerowej: całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR. Ocena odpowiedzi była oparta na badaczu w przypadku części dotyczącej eskalacji i na podstawie Niezależnej Komisji Rewizyjnej (IRC) w przypadku części dotyczącej rozszerzenia.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Część dotycząca eskalacji i rozszerzania dawki: wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: W 6, 12, 24 i 36 tygodniu
Wskaźnik kontroli choroby zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR, PR lub stabilną chorobą (SD) zgodnie z oceną badacza według RECIST w wersji 1.1 po 6, 12, 24 i 36 tygodniach. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) oceniane za pomocą tomografii komputerowej: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD), Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do choroby postępującej.
W 6, 12, 24 i 36 tygodniu
Część dotycząca eskalacji i rozszerzenia dawki: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
PFS zdefiniowano jako czas w tygodniach od dnia 1. cyklu 1. do pierwszej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, według oceny badacza. W analizie uwzględniono tylko zgony, które wystąpiły w ciągu 60 dni od ostatniej wizyty, a wynik przedstawiono na podstawie szacunków Kaplana-Meiera. Progresja zdefiniowana za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1), jako wzrost o 20% w stosunku do nadiru sumy średnic zmian docelowych, jednoznaczna progresja zmian niedocelowych lub pojawienie się nowych zmian
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
Część dotycząca rozszerzenia dawki: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni
DOR zdefiniowano jako medianę czasu w tygodniach od pierwszego udokumentowania potwierdzonej odpowiedzi do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co było najwcześniejsze w ocenie badacza. Odpowiadającego zdefiniowano jako dowolnego uczestnika z najlepszą ogólną odpowiedzią potwierdzonej CR lub PR.
Dzień 1 do końca obserwacji, maksymalnie do 60 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seagen Inc.

Współpracownicy

Genmab

Śledczy

  • Główny śledczy: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEN701
  • innovaTV 201 (Inny identyfikator: Genmab)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak pęcherza

Badania kliniczne na Tisotumab wedotyna (HuMax-TF-ADC)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj