Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sulla sicurezza di Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) in pazienti con tumori solidi

29 novembre 2021 aggiornato da: Seagen Inc.

Primo studio sulla sicurezza nell'uomo, con aumento della dose, del coniugato farmaco anticorpale specifico del fattore tissutale Tisotumab Vedotin (HuMax® TF ADC) in pazienti con tumori solidi localmente avanzati e/o metastatici noti per esprimere il fattore tissutale

Lo scopo della sperimentazione è stabilire la tollerabilità di HuMax-TF-ADC in una popolazione mista di pazienti con tumori solidi specificati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è condotto in due parti. La porzione di aumento della dose dei soggetti dello studio è stata arruolata in coorti a livelli di dose crescenti di HuMax-TF-ADC in cicli di trattamento di 21 giorni.

Nella parte di espansione della coorte dello studio, esplorerà ulteriormente la dose raccomandata di fase 2 di HuMax-TF-ADC come determinato nella Parte 1

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

195

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Saint-Luc University Hospital
      • Liège, Belgio, 4000
        • CHU de Liège
      • Namur, Belgio, 5000
        • CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgio, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgio, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgio, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Mons, Hainaut, Belgio, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgio, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 OYN
        • Beatson Cancer Centre
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Leeds, England, Regno Unito, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, England, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - London
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Regno Unito, NE7 7DN
        • Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Regno Unito, CF14 2TL
        • Velindre NHS Trust
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • University Gynecologic Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia
  • Svezia
      • Linköping, Svezia, 58185
        • Lungemedicinska Kliniken
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Svezia, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Pazienti con cancro recidivato, avanzato e/o metastatico che hanno fallito i trattamenti standard disponibili o che non sono candidati per la terapia standard.

I pazienti devono avere una malattia misurabile

  • Età ≥ 18 anni.
  • Funzionalità renale accettabile
  • Funzionalità epatica accettabile
  • Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico
  • Stato di coagulazione accettabile
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
  • Aspettativa di vita di almeno tre mesi.
  • Un test di gravidanza su siero negativo (se di sesso femminile e di età compresa tra 18 e 55 anni).
  • Le donne in gravidanza o in allattamento non devono essere incluse.
  • I pazienti, sia maschi che femmine, in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante e per sei mesi dopo l'ultima infusione di HuMax-TF-ADC.
  • Dopo aver ricevuto informazioni verbali e scritte sullo studio, i pazienti devono fornire il consenso informato firmato prima che venga svolta qualsiasi attività correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Difetti della coagulazione noti o presenti.
  • Sanguinamento maggiore in corso,
  • Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec, un blocco di branca sinistra completo (definito come un intervallo QRS ≥ 120 msec nella forma del blocco di branca sinistra) o un blocco di branca sinistra incompleto.
  • - Avere ricevuto il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o il supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti/macrofagi entro una settimana o il G-CSF pegilato entro due settimane prima della visita di screening.
  • Hanno ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi ≥ 100 mg (prednisone o dosi equivalenti di corticosteroidi) entro due settimane prima della prima infusione.
  • Chirurgia maggiore entro sei settimane o biopsia aperta entro 14 giorni prima dell'infusione del farmaco.
  • Pianificare eventuali interventi chirurgici importanti durante il periodo di trattamento.
  • Qualsiasi storia di malformazione arterovenosa intracerebrale, aneurisma cerebrale, metastasi cerebrali o ictus.
  • Qualsiasi terapia antitumorale inclusa; piccole molecole, immunoterapia, anticorpi monoclonali chemioterapici o qualsiasi altro farmaco sperimentale entro quattro settimane o cinque emivite, a seconda di quale sia la più lunga, prima della prima infusione.
  • Precedente trattamento con bevacizumab entro dodici settimane prima della prima infusione.
  • Radioterapia entro 28 giorni prima della prima dose.
  • Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali sintomatici della radioterapia al momento dell'inizio della procedura di screening.
  • Malignità pregressa o attuale nota diversa dalla diagnosi di inclusione, ad eccezione di:
  • Carcinoma cervicale di stadio 1B o inferiore.
  • Carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo.
  • Carcinoma vescicale superficiale non invasivo.
  • Cancro alla prostata con un livello attuale di PSA < 0,1 ng/mL.
  • Qualsiasi cancro curabile con una risposta completa (CR) di durata > 5 anni.
  • Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana.
  • Sierologia positiva (a meno che non sia dovuta a vaccinazione o immunizzazione passiva dovuta a terapia con Ig) per l'epatite B
  • Sierologia positiva per epatite C basata su test allo screening.
  • Malattie infiammatorie intestinali tra cui il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.
  • Malattie infiammatorie polmonari tra cui asma moderata e grave e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiedono una terapia medica cronica.
  • Malattia cutanea infiammatoria acuta o cronica in corso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
A tutti i bracci dello studio (borh in fase di escalation ed espansione) verrà somministrato tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
Droga: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Altri nomi:
  • TIVDAK

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte dell'escalation della dose: valutazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono riportati dal giorno 1 al giorno 30 dopo la somministrazione. La durata del trattamento variava da 1 a 249 giorni nella parte di incremento della dose.

La valutazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) include il numero di partecipanti con almeno uno:

TEAE TEAE grave TEAE correlato all'infusione Grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) >=3 TEAE correlato al trattamento

Un TEAE CTCAE è stato determinato utilizzando i sistemi di classificazione CTCAE basati sul National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versione 4.03 valutati dallo sperimentatore in base alle definizioni seguenti.

Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana.

Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Grado 5: Morte correlata ad AE.
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono riportati dal giorno 1 al giorno 30 dopo la somministrazione. La durata del trattamento variava da 1 a 249 giorni nella parte di incremento della dose.
Parte sull'espansione della dose: valutazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono riportati dal giorno 1 al giorno 30 dopo la somministrazione. La durata del trattamento variava da 1 a 325 giorni nella parte di espansione della dose.

La valutazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) include il numero di partecipanti con almeno uno:

TEAE TEAE grave TEAE correlato all'infusione Grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) >=3 TEAE correlato al trattamento

Un CTCAE TEAE è stato determinato utilizzando i sistemi di classificazione CTCAE basati su NCI-CTCAE versione 4.03 valutati dallo sperimentatore in base alle definizioni seguenti.

Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana.

Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Grado 5: Morte correlata ad AE.
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono riportati dal giorno 1 al giorno 30 dopo la somministrazione. La durata del trattamento variava da 1 a 325 giorni nella parte di espansione della dose.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte di escalation ed espansione della dose: numero di partecipanti con valori ematologici marcatamente anomali
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane

Il numero di partecipanti con valori ematologici marcatamente anormali è stato definito come tutti i partecipanti che hanno sperimentato almeno 1 grado CTCAE >= 3 valore ematologico.

Un valore ematologico marcatamente anomalo è stato determinato utilizzando i sistemi di classificazione CTCAE basati sul National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versione 4.03 valutati dallo sperimentatore in base alle definizioni seguenti.

Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana.

Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Grado 5: Morte correlata ad AE.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Escalation della dose e parti di espansione: numero di partecipanti con valori di coagulazione marcatamente anormali
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane

Il numero di partecipanti con valori di coagulazione marcatamente anomali è stato definito come tutti i partecipanti che hanno sperimentato almeno 1 grado CTCAE >= 3 valore di coagulazione.

Un valore di coagulazione marcatamente anormale è stato determinato utilizzando i sistemi di classificazione CTCAE basati sul National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versione 4.03 valutati dallo sperimentatore in base alle definizioni seguenti.

Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana.

Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Grado 5: Morte correlata ad AE.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Parte di escalation ed espansione della dose: numero di partecipanti con valori biochimici marcatamente anomali
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane

Il numero di partecipanti con risultati biochimici marcatamente anormali è stato definito come tutti i partecipanti che hanno sperimentato almeno 1 grado CTCAE >= 3 valore biochimico.

Un valore biochimico marcatamente anormale è stato determinato utilizzando i sistemi di classificazione CTCAE basati sul National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versione 4.03 valutati dallo sperimentatore in base alle definizioni seguenti.

Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana.

Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Grado 5: Morte correlata ad AE.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Escalation della dose e parti di espansione: numero di partecipanti che hanno subito un'eruzione cutanea
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Escalation della dose e parti di espansione: numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento di sanguinamento di particolare interesse
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane

Gli eventi avversi di sanguinamento di particolare interesse includevano gli eventi avversi insorti durante il trattamento con termini preferiti all'interno dei seguenti quesiti MedDRA standardizzati (SMQ): termini di emorragia, esclusi i termini di laboratorio SMQ [20000039] (ampio) e Emorragia, termini di laboratorio SMQ [20000040] (stretto).

Gli eventi avversi di sanguinamento di particolare interesse sono stati valutati secondo la versione 4.03 dell'NCI-CTCAE. Sono inclusi eventi di sanguinamento di tutti i gradi.

Grado 1: Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.

Grado 2: Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età.

Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana.

Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Grado 5: Morte correlata ad AE.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Parte Escalation ed espansione della dose: numero di partecipanti che hanno manifestato un evento di neuropatia periferica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane

Gli eventi di neuropatia periferica di particolare interesse sono stati valutati secondo NCI-CTCAE versione 4.03. Gli eventi di neuropatia periferica di tutti i gradi sono inclusi nei numeri seguenti.

Grado 1: Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.

Grado 2: Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età.

Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana.

Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Grado 5: Morte correlata ad AE.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Dose Escalation Parte: Liquidazione di Tisotumab Vedotin e Total HuMax-TF
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri farmacocinetici (PK) nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2 in ciascuna parte dello studio. I dati non sono stati raccolti per segnalare o calcolare l'autorizzazione per la fase di espansione.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Parte di escalation della dose: volume di distribuzione di Tisotumab Vedotin e HuMax-TF totale
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri PK nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2 in ciascuna parte dello studio. Non era prevista la raccolta di dati per il volume di distribuzione di tisotumab vedotin e HuMax-TF totale per la parte relativa all'espansione della dose.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Escalation della dose ed espansione Parte: Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) di Tisotumab Vedotin e HuMax-TF totale
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri PK nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2 in ciascuna parte dello studio.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Parte dell'escalation della dose: Area sotto la curva dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di Tisotumab Vedotin e HuMax-TF totale
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri farmacocinetici nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2. L'AUC0-inf è stata analizzata solo nella parte dello studio relativa all'aumento della dose. Non era pianificata la raccolta dei dati per l'AUC0-inf di tisotumab vedotin e l'HuMax-TF totale per la parte relativa all'espansione della dose.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Escalation della dose ed espansione Parte: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Tisotumab Vedotin e HuMax-TF totale
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri PK nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2 in ciascuna parte dello studio.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Escalation della dose ed espansione Parte: Tempo di Cmax (Tmax) di Tisotumab Vedotin e Total HuMax-TF
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri PK nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2 in ciascuna parte dello studio.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Parte di aumento della dose: emivita (t1/2) di Tisotumab Vedotin e HuMax-TF totale
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri farmacocinetici nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2. Il t1/2 è stato analizzato solo per la parte dello studio relativa all'aumento della dose. Non era pianificata la raccolta dei dati per t1/2 di tisotumab vedotin e HuMax-TF totale per la parte relativa all'espansione della dose.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Parte di escalation ed espansione della dose: AUC0-t di monometil auristatina E libera (MMAE)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri PK nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2 in ciascuna parte dello studio.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Parte di escalation della dose: AUC0-inf di MMAE libero
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri farmacocinetici nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2. Non è stato pianificato di raccogliere AUC0-inf per la parte relativa all'espansione della dose. L'AUC0-inf non è stata calcolata laddove la percentuale dell'AUC dovuta all'estrapolazione era superiore al 20%.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Parte di escalation ed espansione della dose: Cmax di MMAE gratuito
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri PK nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2 in ciascuna parte dello studio.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Parte di escalation ed espansione della dose: Tmax di MMAE gratuito
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri PK nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2 in ciascuna parte dello studio.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Parte di escalation della dose: parametri farmacocinetici, T 1/2 di MMAE libero
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
I parametri farmacocinetici nel plasma sono stati determinati sulla base di metodi non compartimentali e calcolati separatamente per il Ciclo 1 e il Ciclo 2. Il T1/2 è stato determinato solo per la parte dello studio relativa all'incremento della dose.
Prima dell'infusione, Giorno 1 (pre-dose) e da 0,25 a 336 ore post-dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Escalation della dose ed espansione Parte: Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi (ADA) a Tisotumab Vedotin
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
I partecipanti che hanno soddisfatto il criterio per gli ADA positivi durante il trattamento sono stati definiti come partecipanti che erano negativi al basale e avevano almeno un risultato post-basale positivo, o partecipanti che erano positivi al basale e avevano almeno un risultato post-basale con un titolo superiore a linea di base.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Parte dell'escalation della dose: attività antitumorale misurata in base al numero di partecipanti che hanno subito una riduzione del tumore
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
L'attività antitumorale misurata dal numero di partecipanti che hanno sperimentato una riduzione del tumore non era pianificata per essere raccolta per la parte di espansione della dose.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Parte sull'espansione della dose: attività antitumorale misurata dalla riduzione massima tra la somma post-basale disponibile delle misurazioni della lesione
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
L'attività antitumorale misurata dalla riduzione massima tra la somma post-basale disponibile delle misurazioni delle lesioni non era pianificata per essere raccolta per la parte di aumento della dose.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Parte dell'aumento e dell'espansione della dose: variazione percentuale rispetto al basale dell'antigene prostatico specifico (PSA)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Il PSA è stato valutato solo nei partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Parte di escalation ed espansione della dose: variazione percentuale rispetto al basale in CA-125
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Nella parte di aumento della dose, il CA-125 è stato valutato solo per i partecipanti con carcinoma ovarico. Nella parte relativa all'espansione della dose, il CA-125 doveva essere valutato solo per le partecipanti con carcinoma ovarico e dell'endometrio, ma è stato valutato anche per alcune partecipanti con NSCLC e carcinoma cervicale.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Escalation della dose e parte di espansione: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Tasso di risposta obiettiva per criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST v1.1) valutati da CT: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR. La valutazione della risposta è stata basata sull'investigatore per la parte di escalation e sull'Independent Review Committee (IRC) per la parte di espansione.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Parte di escalation ed espansione della dose: tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: A 6, 12, 24 e 36 settimane
Il tasso di controllo della malattia è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR, PR o malattia stabile (SD) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST versione 1.1 dopo 6, 12, 24 e 36 settimane. Criteri di valutazione per risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST v1.1) valutati da CT: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia stabile (SD), né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva.
A 6, 12, 24 e 36 settimane
Escalation della dose ed espansione Parte: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
La PFS è stata definita come il tempo in settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla prima progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo, come valutato dallo sperimentatore. Nell'analisi sono stati considerati solo i decessi avvenuti entro 60 giorni dall'ultima visita e i risultati sono presentati sulla base delle stime di Kaplan-Meier. Progressione come definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come aumento del 20% rispetto al nadir nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, progressione inequivocabile nelle lesioni non bersaglio o comparsa di nuove lesioni
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Parte sull'espansione della dose: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane
Il DOR è stato definito come il tempo mediano in settimane dal momento in cui la risposta confermata è stata documentata per la prima volta fino alla prima progressione documentata della malattia, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due fosse la prima valutata dallo sperimentatore. Un responder è stato definito come qualsiasi partecipante con una migliore risposta complessiva di CR o PR confermata.
Dal giorno 1 alla fine del follow-up, fino a un massimo di 60 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Seagen Inc.

Collaboratori

Genmab

Investigatori

  • Investigatore principale: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

2 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

2 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

5 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEN701
  • innovaTV 201 (Altro identificatore: Genmab)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla vescica

Prove cliniche su Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Australia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi