Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) sikkerhedsundersøgelse hos patienter med solide tumorer

29. november 2021 opdateret af: Seagen Inc.

Først i mennesket, dosiseskalerende sikkerhedsundersøgelse af vævsfaktorspecifikt antistoflægemiddelkonjugat Tisotumab Vedotin (HuMax® TF ADC) hos patienter med lokalt avancerede og/eller metastatiske faste tumorer, der er kendt for at udtrykke vævsfaktor

Formålet med forsøget er at fastslå tolerabiliteten af ​​HuMax-TF-ADC i en blandet population af patienter med specificerede solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er gennemført i to dele. Dosiseskaleringsdelen af ​​forsøgspersonerne indskrives i kohorter med stigende dosisniveauer af HuMax-TF-ADC i 21-dages behandlingscyklusser.

I Cohort Expansion-delen af ​​forsøget, vil yderligere udforske den anbefalede fase 2-dosis af HuMax-TF-ADC som bestemt i del 1

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

195

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Saint-Luc University Hospital
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU de Liège
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU UCL NAMUR - Sainte Elisabeth
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Mons, Hainaut, Belgien, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgien, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
        • Beatson Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, England, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - London
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Velindre NHS Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • University Gynecologic Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 58185
        • Lungemedicinska Kliniken
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Sverige, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Patienter med recidiverende, fremskreden og/eller metastatisk cancer, som har fejlet tilgængelige standardbehandlinger, eller som ikke er kandidater til standardbehandling.

Patienter skal have målbar sygdom

  • Alder ≥ 18 år.
  • Acceptabel nyrefunktion
  • Acceptabel leverfunktion
  • Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte
  • Acceptabel koagulationsstatus
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levetid på mindst tre måneder.
  • En negativ serumgraviditetstest (hvis kvinde og i alderen 18-55 år).
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, skal ikke inkluderes.
  • Patienter, både kvinder og mænd, med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention under og i seks måneder efter den sidste infusion af HuMax-TF-ADC.
  • Efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen, skal patienter give underskrevet informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte tidligere eller nuværende koagulationsdefekter.
  • Igangværende større blødninger,
  • Har klinisk signifikant hjertesygdom
  • Et baseline QT-interval som korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek, en komplet venstre bundt grenblok (defineret som et QRS interval ≥ 120 msek i venstre bundt grenblok form) eller en ufuldstændig venstre bundt grenblok.
  • Har modtaget granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-/makrofagkolonistimulerende faktorstøtte inden for en uge eller pegyleret G-CSF inden for to uger før screeningsbesøget.
  • Har fået en kumulativ dosis kortikosteroid ≥ 100 mg (prednison eller tilsvarende doser kortikosteroider) inden for to uger før den første infusion.
  • Større operation inden for seks uger eller åben biopsi inden for 14 dage før lægemiddelinfusion.
  • Planlæg for enhver større operation i behandlingsperioden.
  • Enhver historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme, hjernemetastaser eller slagtilfælde.
  • Enhver kræftbehandling inklusive; små molekyler, immunterapi, kemoterapi monoklonale antistoffer eller ethvert andet eksperimentelt lægemiddel inden for fire uger eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før første infusion.
  • Forudgående behandling med bevacizumab inden for tolv uger før den første infusion.
  • Strålebehandling inden for 28 dage før første dosis.
  • Patienter, der ikke er kommet sig over symptomatiske bivirkninger ved strålebehandling på tidspunktet for påbegyndelse af screeningsproceduren.
  • Kendt tidligere eller nuværende malignitet bortset fra inklusionsdiagnose, bortset fra:
  • Cervikal carcinom af trin 1B eller mindre.
  • Ikke-invasivt basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom.
  • Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft.
  • Prostatacancer med et aktuelt PSA-niveau < 0,1 ng/ml.
  • Enhver helbredelig cancer med en fuldstændig respons (CR) af > 5 års varighed.
  • Kendt human immundefekt virus seropositivitet.
  • Positiv serologi (medmindre på grund af vaccination eller passiv immunisering på grund af Ig-behandling) for hepatitis B
  • Positiv serologi for hepatitis C baseret på test ved screening.
  • Inflammatorisk tarmsygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa.
  • Inflammatorisk lungesygdom, herunder moderat og svær astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver kronisk medicinsk behandling.
  • Igangværende akut eller kronisk inflammatorisk hudsygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Alle forsøgets arme (borh i eskalerings- og ekspansionsfase) vil blive administreret med tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
Medicin: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Andre navne:
  • TIVDAK

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskaleringsdel: Evaluering af behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Uønskede hændelser i behandlingen rapporteres fra dag 1 til 30 dage efter dosering. Behandlingsvarigheden varierede fra 1 til 249 dage i dosiseskaleringsdelen.

Evaluering af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) omfatter antal deltagere med mindst én:

TEAE Serious TEAE Infusion-relateret TEAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >=3 Behandlingsrelateret TEAE

En CTCAE TEAE blev bestemt ved hjælp af CTCAE-klassificeringssystemerne baseret på National Cancer Institute (NCI)-CTCAE version 4.03 vurderet af investigator i henhold til nedenstående definitioner.

Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter.

Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5: Død relateret til AE.
Uønskede hændelser i behandlingen rapporteres fra dag 1 til 30 dage efter dosering. Behandlingsvarigheden varierede fra 1 til 249 dage i dosiseskaleringsdelen.
Dosisudvidelsesdel: Evaluering af behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: Uønskede hændelser i behandlingen rapporteres fra dag 1 til 30 dage efter dosering. Behandlingsvarigheden varierede fra 1 til 325 dage i dosisudvidelsesdelen.

Evaluering af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) omfatter antal deltagere med mindst én:

TEAE Serious TEAE Infusion-relateret TEAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >=3 Behandlingsrelateret TEAE

En CTCAE TEAE blev bestemt ved hjælp af CTCAE-klassificeringssystemerne baseret på NCI-CTCAE version 4.03 vurderet af investigator i henhold til nedenstående definitioner.

Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter.

Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5: Død relateret til AE.
Uønskede hændelser i behandlingen rapporteres fra dag 1 til 30 dage efter dosering. Behandlingsvarigheden varierede fra 1 til 325 dage i dosisudvidelsesdelen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Antal deltagere med markant unormale hæmatologiske værdier
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger

Antal deltagere med markant unormale hæmatologiske værdier blev defineret som alle deltagere, der oplevede mindst 1 CTCAE grad >= 3 hæmatologiværdi.

En markant unormal hæmatologisk værdi blev bestemt ved hjælp af CTCAE-klassificeringssystemerne baseret på National Cancer Institute (NCI)-CTCAE version 4.03 vurderet af investigator i henhold til nedenstående definitioner.

Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter.

Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5: Død relateret til AE.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskalering og udvidelsesdele: Antal deltagere med markant unormale koagulationsværdier
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger

Antal deltagere med markant unormale koagulationsværdier blev defineret som alle deltagere, der oplevede mindst 1 CTCAE grad >= 3 koagulationsværdi.

En markant unormal koagulationsværdi blev bestemt ved hjælp af CTCAE-klassificeringssystemerne baseret på National Cancer Institute (NCI)-CTCAE version 4.03 vurderet af investigator i henhold til nedenstående definitioner.

Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter.

Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5: Død relateret til AE.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Antal deltagere med markant unormale biokemiske værdier
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger

Antal deltagere med markant unormale biokemiske resultater blev defineret som alle deltagere, der oplevede mindst 1 CTCAE-grad >= 3 biokemisk værdi.

En markant unormal biokemisk værdi blev bestemt ved hjælp af CTCAE-klassificeringssystemerne baseret på National Cancer Institute (NCI)-CTCAE version 4.03 vurderet af investigator i henhold til nedenstående definitioner.

Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter.

Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5: Død relateret til AE.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskalering og udvidelsesdele: Antal deltagere, der oplevede hududslæt
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskalering og udvidelsesdele: Antal deltagere, der oplevede en blødningshændelse af særlig interesse
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger

Blødende bivirkninger af særlig interesse inkluderede behandlingsfremkomne bivirkninger med foretrukne termer inden for følgende standardiserede MedDRA-forespørgsler (SMQ'er): Blødningsudtryk, ekskl. laboratorieudtryk SMQ [20000039] (Bred) og Hæmorrhage, laboratorieudtryk SMQ [20000040] (Smal).

Blødende bivirkninger af særlig interesse blev evalueret i henhold til NCI-CTCAE version 4.03. Blødningshændelser af alle kvaliteter er inkluderet.

Karakter 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.

Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.

Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter.

Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5: Død relateret til AE.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Antal deltagere, der oplevede en perifer neuropati-hændelse
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger

Perifere neuropatihændelser af særlig interesse blev evalueret i henhold til NCI-CTCAE version 4.03. Perifer neuropati hændelser af alle kvaliteter er inkluderet i tallene nedenfor.

Karakter 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.

Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.

Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter.

Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5: Død relateret til AE.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskaleringsdel: Clearance af Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Farmakokinetiske (PK) parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2 i hver del af undersøgelsen. Data blev ikke indsamlet for at rapportere eller beregne clearance for udvidelsesfasen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskaleringsdel: Distributionsvolumen af ​​Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2 i hver del af undersøgelsen. Det var ikke planlagt at indsamle data for distributionsvolumen af ​​tisotumab vedotin og total HuMax-TF for dosisudvidelsesdelen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Areal under kurven fra tid nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-t) af Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2 i hver del af undersøgelsen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskaleringsdel: Areal under kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2. AUC0-inf blev kun analyseret i dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen. Data var ikke planlagt til at blive indsamlet for AUC0-inf for tisotumab vedotin og total HuMax-TF for dosisudvidelsesdelen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2 i hver del af undersøgelsen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Tidspunkt for Cmax (Tmax) af Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2 i hver del af undersøgelsen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskaleringsdel: Halveringstid (t1/2) af Tisotumab Vedotin og Total HuMax-TF
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2. t1/2 blev kun analyseret for dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen. Data var ikke planlagt til at blive indsamlet for t1/2 af tisotumab vedotin og total HuMax-TF for dosisudvidelsesdelen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: AUC0-t af frit monomethylauristatin E (MMAE)
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2 i hver del af undersøgelsen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskaleringsdel: AUC0-inf af fri MMAE
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2. AUC0-inf var ikke planlagt til at blive indsamlet til dosisudvidelsesdelen. AUC0-inf blev ikke beregnet, hvor procentdelen af ​​AUC, der skyldtes ekstrapolationen, var mere end 20 %.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Cmax for fri MMAE
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2 i hver del af undersøgelsen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Tmax af fri MMAE
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2 i hver del af undersøgelsen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskaleringsdel: PK-parametre, T 1/2 af fri MMAE
Tidsramme: Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
PK-parametre i plasma blev bestemt baseret på ikke-kompartmentelle metoder og beregnet separat for cyklus 1 og cyklus 2. T1/2 blev kun bestemt for dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen.
Før infusion, dag 1 (før dosis) og 0,25 til 336 timer efter dosis af cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus var 21 dage)
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Antal deltagere med positive antistof-antistoffer (ADA'er) mod Tisotumab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Deltagere, der opfyldte kriteriet for positive ADA'er ved behandling, blev defineret som deltagere, der var negative ved baseline og havde mindst ét ​​positivt post-baseline resultat, eller deltagere, der var positive ved baseline og havde mindst ét ​​post baseline resultat med en titer højere end baseline.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskaleringsdel: Antitumoraktivitet målt efter antal deltagere, der oplevede tumorsvind
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Antitumoraktivitet målt ved antallet af deltagere, der oplevede tumorsvind, var ikke planlagt til at blive indsamlet til dosisudvidelsesdelen.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosisudvidelsesdel: Antitumoraktivitet målt ved maksimal reduktion blandt tilgængelige post-baseline-sum af læsionsmålinger
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Antitumoraktivitet målt ved maksimal reduktion blandt tilgængelige post-baseline sum af læsionsmålinger var ikke planlagt til at blive indsamlet til dosiseskaleringsdelen.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Procentvis ændring fra baseline i prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
PSA blev kun vurderet hos deltagere med kastrat-resistent prostatacancer.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Procentvis ændring fra baseline i CA-125
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
I dosiseskaleringsdelen blev CA-125 kun vurderet for deltagere med ovariecancer. I dosisudvidelsesdelen var CA-125 beregnet til kun at blive vurderet for deltagere med ovarie- og endometriumcancer, men blev desuden vurderet for nogle deltagere med NSCLC og livmoderhalskræft.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Objektiv responsrate
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Objektiv responsrate pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer kriterier (RECIST v1.1) vurderet ved CT: komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR. Responsvurderingen var efterforskerbaseret for eskaleringsdelen og Independent Review Committee (IRC) baseret for udvidelsesdelen.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Ved 6, 12, 24 og 36 uger
Sygdomsbekæmpelsesraten blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR, PR eller stabil sygdom (SD) i henhold til investigators vurdering pr. RECIST version 1.1 efter 6, 12, 24 og 36 uger. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved CT: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD), Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom.
Ved 6, 12, 24 og 36 uger
Dosiseskalering og -udvidelsesdel: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
PFS blev defineret som tiden i uger fra dag 1 i cyklus 1 til første sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte tidligst, som vurderet af investigator. Kun dødsfald, der opstod inden for 60 dage efter det sidste besøg, blev taget i betragtning i analysen, og resultatet præsenteres baseret på Kaplan-Meier-estimater. Progression som defineret ved hjælp af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % fra nadir i summen af ​​diametre af mållæsioner, utvetydig progression i ikke-mållæsioner eller forekomsten af ​​nye læsioner
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
Dosisudvidelsesdel: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger
DOR blev defineret som mediantiden i uger fra det tidspunkt, hvor bekræftet respons først blev dokumenteret, indtil den første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der var tidligst vurderet af investigator. En responder blev defineret som enhver deltager med det bedste overordnede svar af bekræftet CR eller PR.
Dag 1 til afslutning af opfølgning, op til max 60 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seagen Inc.

Samarbejdspartnere

Genmab

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

2. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2013

Først opslået (Skøn)

5. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEN701
  • innovaTV 201 (Anden identifikator: Genmab)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner