Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti tisotumab vedotinu (HuMax®-TF-ADC) u pacientů se solidními nádory

29. listopadu 2021 aktualizováno: Seagen Inc.

První humánní bezpečnostní studie s eskalací dávky konjugátu s léčivem specifickým pro tkáňový faktor Tisotumab vedotin (HuMax® TF ADC) u pacientů s lokálně pokročilými a/nebo metastatickými pevnými nádory, o nichž je známo, že vyjadřují tkáňový faktor

Účelem studie je stanovit snášenlivost HuMax-TF-ADC u smíšené populace pacientů se specifikovanými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se provádí ve dvou částech. Část pokusných subjektů se eskalací dávky je zařazena do kohort se zvyšujícími se hladinami dávky HuMax-TF-ADC ve 21denních léčebných cyklech.

V části studie o rozšíření kohorty bude dále zkoumat doporučenou dávku 2. fáze HuMax-TF-ADC, jak je stanoveno v části 1

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

195

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Saint-Luc University Hospital
      • Liège, Belgie, 4000
        • CHU de Liege
      • Namur, Belgie, 5000
        • CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgie, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Mons, Hainaut, Belgie, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgie, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 OYN
        • Beatson Cancer Centre
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Leeds, England, Spojené království, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, England, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - London
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
        • Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 2TL
        • Velindre NHS Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • University Gynecologic Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
  • Švédsko
      • Linköping, Švédsko, 58185
        • Lungemedicinska Kliniken
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Švédsko, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Pacienti s relabujícím, pokročilým a/nebo metastazujícím karcinomem, u kterých selhala dostupná standardní léčba nebo kteří nejsou kandidáty na standardní léčbu.

Pacienti musí mít měřitelné onemocnění

  • Věk ≥ 18 let.
  • Přijatelná funkce ledvin
  • Přijatelná funkce jater
  • Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory
  • Přijatelný stav koagulace
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života nejméně tři měsíce.
  • Negativní těhotenský test v séru (pokud jsou ženy ve věku 18–55 let).
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, se nezahrnují.
  • Pacienti, ženy i muži, s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během a šest měsíců po poslední infuzi HuMax-TF-ADC.
  • Po obdržení verbálních a písemných informací o studii musí pacienti poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Známé minulé nebo současné koagulační vady.
  • Pokračující velké krvácení,
  • Mají klinicky významné onemocnění srdce
  • Výchozí QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 ms, úplný blok levého raménka (definovaný jako QRS interval ≥ 120 ms ve formě bloku levého raménka) nebo neúplný blok levého raménka.
  • Obdrželi faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo podporu faktoru stimulujícího kolonie granulocytů/makrofágů během jednoho týdne nebo pegylovaný G-CSF během dvou týdnů před screeningovou návštěvou.
  • Dostali jste kumulativní dávku kortikosteroidu ≥ 100 mg (prednison nebo ekvivalentní dávky kortikosteroidů) během dvou týdnů před první infuzí.
  • Velká operace do šesti týdnů nebo otevřená biopsie do 14 dnů před infuzí léku.
  • Naplánujte si jakoukoli větší operaci během období léčby.
  • Jakákoli anamnéza intracerebrální arteriovenózní malformace, mozkové aneuryzma, mozkové metastázy nebo mrtvice.
  • Jakákoli protirakovinná terapie včetně; malé molekuly, imunoterapie, chemoterapeutické monoklonální protilátky nebo jakýkoli jiný experimentální lék během čtyř týdnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je nejdelší, před první infuzí.
  • Předchozí léčba bevacizumabem během dvanácti týdnů před první infuzí.
  • Radioterapie do 28 dnů před první dávkou.
  • Pacienti, kteří se nezotabili ze symptomatických vedlejších účinků radioterapie v době zahájení screeningového postupu.
  • Známá minulá nebo současná malignita jiná než inkluzní diagnostika, kromě:
  • Karcinom děložního čípku stadia 1B nebo nižší.
  • Neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže.
  • Neinvazivní, povrchová rakovina močového měchýře.
  • Karcinom prostaty se současnou hladinou PSA < 0,1 ng/ml.
  • Jakákoli léčitelná rakovina s kompletní odpovědí (CR) trvající > 5 let.
  • Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience.
  • Pozitivní sérologie (pokud není způsobena očkováním nebo pasivní imunizací kvůli Ig terapii) pro hepatitidu B
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu C na základě testu při screeningu.
  • Zánětlivé onemocnění střev včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
  • Zánětlivé onemocnění plic včetně středně těžkého a těžkého astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) vyžadující chronickou lékařskou léčbu.
  • Probíhající akutní nebo chronické zánětlivé kožní onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
Všem ramenům studie (borh ve fázi eskalace a expanze) bude podáván tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
Lék: Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
Ostatní jména:
  • TIVDAK

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část Eskalace dávky: Vyhodnocení nežádoucích příhod vzniklých při léčbě
Časové okno: Nežádoucí účinky související s léčbou jsou hlášeny ode dne 1 do 30 dnů po podání dávky. Délka léčby se pohybovala od 1 do 249 dnů v části s eskalací dávky.

Hodnocení nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) zahrnuje počet účastníků s alespoň jedním:

TEAE závažné TEAE související s infuzí TEAE Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň >=3 TEAE související s léčbou

CTCAE TEAE byla stanovena pomocí klasifikačních systémů CTCAE založených na National Cancer Institute (NCI)-CTCAE verze 4.03 hodnocené výzkumným pracovníkem podle níže uvedených definic.

Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE.
Nežádoucí účinky související s léčbou jsou hlášeny ode dne 1 do 30 dnů po podání dávky. Délka léčby se pohybovala od 1 do 249 dnů v části s eskalací dávky.
Část pro rozšíření dávky: Vyhodnocení nežádoucích příhod vzniklých při léčbě
Časové okno: Nežádoucí účinky související s léčbou jsou hlášeny ode dne 1 do 30 dnů po podání dávky. Délka léčby se pohybovala od 1 do 325 dnů v části s expanzí dávky.

Hodnocení nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) zahrnuje počet účastníků s alespoň jedním:

TEAE závažné TEAE související s infuzí TEAE Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň >=3 TEAE související s léčbou

CTCAE TEAE byla stanovena pomocí klasifikačních systémů CTCAE založených na NCI-CTCAE verze 4.03 hodnocených zkoušejícím podle níže uvedených definic.

Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE.
Nežádoucí účinky související s léčbou jsou hlášeny ode dne 1 do 30 dnů po podání dávky. Délka léčby se pohybovala od 1 do 325 dnů v části s expanzí dávky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část Eskalace a expanze dávky: Počet účastníků s výrazně abnormálními hematologickými hodnotami
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů

Počet účastníků s výrazně abnormálními hematologickými hodnotami byl definován jako všichni účastníci, kteří zaznamenali alespoň 1 stupeň CTCAE >= 3 hematologické hodnoty.

Značně abnormální hematologická hodnota byla stanovena pomocí klasifikačních systémů CTCAE založených na National Cancer Institute (NCI)-CTCAE verze 4.03 hodnocené zkoušejícím podle níže uvedených definic.

Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Eskalace dávky a expanzní části: Počet účastníků s výrazně abnormálními hodnotami koagulace
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů

Počet účastníků s výrazně abnormálními hodnotami koagulace byl definován jako všichni účastníci, kteří zaznamenali alespoň 1 stupeň CTCAE >= 3 koagulační hodnoty.

Značně abnormální hodnota koagulace byla stanovena pomocí klasifikačních systémů CTCAE založených na National Cancer Institute (NCI)-CTCAE verze 4.03 hodnocené zkoušejícím podle níže uvedených definic.

Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Část Eskalace a expanze dávky: Počet účastníků s výrazně abnormálními biochemickými hodnotami
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů

Počet účastníků s výrazně abnormálními biochemickými výsledky byl definován jako všichni účastníci, kteří zažili alespoň 1 stupeň CTCAE >= 3 biochemické hodnoty.

Značně abnormální biochemická hodnota byla stanovena pomocí klasifikačních systémů CTCAE založených na National Cancer Institute (NCI)-CTCAE verze 4.03 hodnocené zkoušejícím podle níže uvedených definic.

Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Eskalace a expanze dávky: Počet účastníků, kteří zažili kožní vyrážku
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Eskalace dávky a expanzní části: Počet účastníků, kteří zažili krvácivou událost zvláštního zájmu
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů

Krvácevé nežádoucí příhody zvláštního zájmu zahrnovaly nežádoucí příhody související s léčbou s preferovanými termíny v rámci následujících standardizovaných dotazů MedDRA (SMQ): Termíny krvácení, s výjimkou laboratorních termínů SMQ [20000039] (Broad) a Hemorrhage, laboratorní termíny SMQ [20000040] (Narrow).

Krvácevé nežádoucí příhody zvláštního zájmu byly hodnoceny podle NCI-CTCAE verze 4.03. Jsou zahrnuty případy krvácení všech stupňů.

Stupeň 1: Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.

Stupeň 2: Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku.

Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Část Eskalace a expanze dávky: Počet účastníků, kteří zažili událost periferní neuropatie
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů

Případy periferní neuropatie zvláštního zájmu byly hodnoceny podle NCI-CTCAE verze 4.03. Příhody periferní neuropatie všech stupňů jsou zahrnuty v číslech níže.

Stupeň 1: Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.

Stupeň 2: Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku.

Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Část Eskalace dávky: Clearance Tisotumab Vedotinu a celkového HuMax-TF
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny samostatně pro cyklus 1 a cyklus 2 v každé části studie. Data nebyla shromážděna pro hlášení nebo výpočet clearance pro fázi expanze.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část Eskalace dávky: Objem distribuce tisotumab vedotinu a celkového HuMax-TF
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny samostatně pro cyklus 1 a cyklus 2 v každé části studie. Nebyl plánován sběr dat pro objem distribuce tisotumab vedotinu a celkový HuMax-TF pro část s expanzí dávky.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část Eskalace a expanze dávky: Oblast pod křivkou od času nula k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-t) tisotumab vedotinu a celkového HuMax-TF
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny samostatně pro cyklus 1 a cyklus 2 v každé části studie.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část eskalace dávky: Oblast pod křivkou od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) tisotumab vedotinu a celkového HuMax-TF
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny odděleně pro cyklus 1 a cyklus 2. AUC0-inf byla analyzována pouze v části studie s eskalací dávky. Nebylo plánováno shromažďování údajů pro AUC0-inf tisotumab vedotinu a celkový HuMax-TF pro část s expanzí dávky.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část Eskalace a expanze dávky: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) tisotumab vedotinu a celkového HuMax-TF
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny samostatně pro cyklus 1 a cyklus 2 v každé části studie.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část eskalace a expanze dávky: Doba Cmax (Tmax) tisotumab vedotinu a celkového HuMax-TF
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny samostatně pro cyklus 1 a cyklus 2 v každé části studie.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část eskalace dávky: Poločas (t1/2) tisotumab vedotinu a celkový HuMax-TF
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny odděleně pro cyklus 1 a cyklus 2. t1/2 bylo analyzováno pouze pro část studie s eskalací dávky. Nebylo plánováno sběr dat pro t1/2 tisotumab vedotinu a celkový HuMax-TF pro část s expanzí dávky.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část eskalace a expanze dávky: AUC0-t volného monomethyl auristatinu E (MMAE)
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny samostatně pro cyklus 1 a cyklus 2 v každé části studie.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část eskalace dávky: AUC0-inf volného MMAE
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny samostatně pro cyklus 1 a cyklus 2. Nebylo plánováno shromažďování AUC0-inf pro část s expanzí dávky. AUC0-inf nebyla vypočtena tam, kde procento AUC, které bylo způsobeno extrapolací, bylo více než 20 %.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část Eskalace a expanze dávky: Cmax volného MMAE
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny samostatně pro cyklus 1 a cyklus 2 v každé části studie.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část Eskalace a expanze dávky: Tmax volného MMAE
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny samostatně pro cyklus 1 a cyklus 2 v každé části studie.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část Eskalace dávky: Parametry PK, T 1/2 volného MMAE
Časové okno: Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
PK parametry v plazmě byly stanoveny na základě nekompartmentových metod a vypočteny samostatně pro cyklus 1 a cyklus 2. T1/2 byl stanoven pouze pro část studie s eskalací dávky.
Před infuzí den 1 (před dávkou) a 0,25 až 336 hodin po dávce cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus byl 21 dní)
Část Eskalace a expanze dávky: Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti drogám (ADA) proti Tisotumab Vedotin
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Účastníci, kteří splnili kritérium pro pozitivní ADA při léčbě, byli definováni jako účastníci, kteří byli na začátku negativní a měli alespoň jeden pozitivní výsledek po výchozím stavu, nebo účastníci, kteří byli pozitivní na začátku a měli alespoň jeden výsledek po výchozím stavu s titrem vyšším než základní linie.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Část Eskalace dávky: Protinádorová aktivita měřená počtem účastníků, kteří zaznamenali zmenšení nádoru
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Protinádorová aktivita měřená počtem účastníků, u kterých došlo ke zmenšení nádoru, nebyla plánována jako sběr pro část s expanzí dávky.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Část expanze dávky: Protinádorová aktivita měřená maximálním snížením mezi dostupným součtem měření lézí po základním stavu
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Protinádorová aktivita měřená maximální redukcí mezi dostupnými post-baseline součty měření lézí nebyla plánována jako sběr pro část s eskalací dávky.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Část Eskalace a expanze dávky: Procentuální změna od výchozí hodnoty u prostatického specifického antigenu (PSA)
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
PSA byl hodnocen pouze u účastníků s kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Část Eskalace a expanze dávky: Procentuální změna od základní linie v CA-125
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
V části eskalace dávky byl CA-125 hodnocen pouze u účastníků s rakovinou vaječníků. V části týkající se rozšíření dávky byl CA-125 zamýšlen k hodnocení pouze u účastnic s rakovinou vaječníků a endometria, ale byl navíc hodnocen u některých účastnic s NSCLC a rakovinou děložního čípku.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Část Eskalace a expanze dávky: Cílová rychlost odezvy
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Kritéria hodnocení objektivní míry odpovědi na odpověď Kritéria pro solidní nádory (RECIST v1.1) hodnocená pomocí CT: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR. Hodnocení odezvy bylo založeno na vyšetřovateli pro eskalační část a na základě nezávislého kontrolního výboru (IRC) na rozšiřující části.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Část Eskalace a expanze dávky: Míra kontroly onemocnění
Časové okno: V 6., 12., 24. a 36. týdnu
Míra kontroly onemocnění byla definována jako procento účastníků s CR, PR nebo stabilní chorobou (SD) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST verze 1.1 po 6, 12, 24 a 36 týdnech. Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích pro solidní nádory (RECIST v1.1) hodnocená pomocí CT: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní nemoc (SD), ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečný nárůst pro kvalifikaci pro progresivní nemoc.
V 6., 12., 24. a 36. týdnu
Část Eskalace a expanze dávky: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
PFS bylo definováno jako doba v týdnech ode dne 1 v cyklu 1 do první progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, podle hodnocení výzkumníka. V analýze byla zohledněna pouze úmrtí, ke kterým došlo do 60 dnů od poslední návštěvy, a výsledky jsou prezentovány na základě Kaplan-Meierových odhadů. Progrese, jak je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi v kritériích pro solidní nádory (RECIST v1.1), jako 20% nárůst od nejnižší hodnoty součtu průměrů cílových lézí, jednoznačná progrese u necílových lézí nebo výskyt nových lézí
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
Část expanze dávky: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů
DOR byl definován jako střední doba v týdnech od prvního zdokumentování potvrzené odpovědi do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která z hodnot nastala dříve. Respondent byl definován jako jakýkoli účastník s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené CR nebo PR.
Den 1 do konce sledování, maximálně 60 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seagen Inc.

Spolupracovníci

Genmab

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

2. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

2. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

5. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEN701
  • innovaTV 201 (Jiný identifikátor: Genmab)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit