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Étude d'innocuité du tisotumab védotine (HuMax®-TF-ADC) chez des patients atteints de tumeurs solides

29 novembre 2021 mis à jour par: Seagen Inc.

Première étude d'innocuité à doses croissantes chez l'homme du conjugué anticorps spécifique du facteur tissulaire tisotumab védotine (HuMax® TF ADC) chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées et/ou métastatiques connues pour exprimer le facteur tissulaire

Le but de l'essai est d'établir la tolérabilité de HuMax-TF-ADC dans une population mixte de patients atteints de tumeurs solides spécifiées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est menée en deux parties. La partie d'escalade de dose des sujets de l'essai est inscrite dans des cohortes à des niveaux de dose croissants de HuMax-TF-ADC dans des cycles de traitement de 21 jours.

Dans la partie d'expansion de cohorte de l'essai, explorera plus en détail la dose recommandée de phase 2 de HuMax-TF-ADC, comme déterminé dans la partie 1

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

195

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Saint-Luc University Hospital
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHU de Liège
      • Namur, Belgique, 5000
        • CHU UCL NAMUR - Sainte Elisabeth
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgique, 2650
        • Universitair ziekenhuis Antwerpen
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgique, 3000
        • Universitair ziekenhuis Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgique, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Mons, Hainaut, Belgique, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Paré
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgique, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 OYN
        • Beatson Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Leeds, England, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, England, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - London
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF14 2TL
        • Velindre NHS Trust
  • Suède
      • Linköping, Suède, 58185
        • Lungemedicinska Kliniken
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Suède, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • University Gynecologic Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- Patients atteints d'un cancer en rechute, avancé et/ou métastatique qui n'ont pas répondu aux traitements standard disponibles ou qui ne sont pas candidats au traitement standard.

Les patients doivent avoir une maladie mesurable

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Fonction rénale acceptable
  • Fonction hépatique acceptable
  • Statut hématologique acceptable (sans support hématologique
  • État de coagulation acceptable
  • Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Espérance de vie d'au moins trois mois.
  • Un test de grossesse sérique négatif (si femme et âgée de 18 à 55 ans).
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent ne doivent pas être incluses.
  • Les patients, femmes et hommes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant et pendant six mois après la dernière perfusion de HuMax-TF-ADC.
  • Suite à la réception d'informations verbales et écrites sur l'étude, les patients doivent fournir un consentement éclairé signé avant toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Défauts de coagulation passés ou actuels connus.
  • Hémorragies majeures en cours,
  • Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative
  • Un intervalle QT initial tel que corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms, un bloc de branche gauche complet (défini comme un intervalle QRS ≥ 120 ms sous forme de bloc de branche gauche) ou un bloc de branche gauche incomplet.
  • Avoir reçu un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou un soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes / macrophages dans la semaine ou du G-CSF pégylé dans les deux semaines précédant la visite de dépistage.
  • Avoir reçu une dose cumulée de corticoïdes ≥ 100 mg (prednisone ou doses équivalentes de corticoïdes) dans les deux semaines précédant la première perfusion.
  • Chirurgie majeure dans les six semaines ou biopsie ouverte dans les 14 jours précédant la perfusion du médicament.
  • Prévoyez toute intervention chirurgicale majeure pendant la période de traitement.
  • Tout antécédent de malformation artério-veineuse intracérébrale, d'anévrisme cérébral, de métastases cérébrales ou d'accident vasculaire cérébral.
  • Toute thérapie anticancéreuse, y compris ; petites molécules, immunothérapie, chimiothérapie, anticorps monoclonaux ou tout autre médicament expérimental dans les quatre semaines ou cinq demi-vies, selon la période la plus longue, avant la première perfusion.
  • Traitement antérieur par bevacizumab dans les douze semaines précédant la première perfusion.
  • Radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose.
  • Patients qui n'ont pas récupéré des effets secondaires symptomatiques de la radiothérapie au moment du début de la procédure de dépistage.
  • Malignité passée ou actuelle connue autre qu'un diagnostic d'inclusion, sauf pour :
  • Carcinome cervical de stade 1B ou moins.
  • Carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non invasif.
  • Cancer de la vessie superficiel non invasif.
  • Cancer de la prostate avec un taux actuel de PSA < 0,1 ng/mL.
  • Tout cancer curable avec une réponse complète (RC) d'une durée > 5 ans.
  • Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Sérologie positive (sauf si elle est due à une vaccination ou à une immunisation passive due à un traitement par Ig) pour l'hépatite B
  • Sérologie positive pour l'hépatite C basée sur le test lors du dépistage.
  • Maladie intestinale inflammatoire, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
  • Maladie pulmonaire inflammatoire, y compris l'asthme modéré et sévère et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant un traitement médical chronique.
  • Maladie cutanée inflammatoire aiguë ou chronique en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Tous les bras de l'essai (borh en phase d'escalade et d'expansion) recevront du tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
Médicament: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Autres noms:
  • TIVDAK

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie sur l'augmentation de la dose : évaluation des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Les événements indésirables liés au traitement sont signalés du jour 1 au jour 30 après l'administration. La durée du traitement variait de 1 à 249 jours dans la partie d'escalade de dose.

L'évaluation des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) comprend le nombre de participants avec au moins un :

TEAE Grave TEAE lié à la perfusion Grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) >=3 TEAE lié au traitement

Un TEAE CTCAE a été déterminé à l'aide des systèmes de classement CTCAE basés sur la version 4.03 du National Cancer Institute (NCI)-CTCAE évalué par l'investigateur selon les définitions ci-dessous.

Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.

Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. Grade 5 : Décès lié à l'EI.
Les événements indésirables liés au traitement sont signalés du jour 1 au jour 30 après l'administration. La durée du traitement variait de 1 à 249 jours dans la partie d'escalade de dose.
Partie expansion de la dose : évaluation des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Les événements indésirables liés au traitement sont signalés du jour 1 au jour 30 après l'administration. La durée du traitement variait de 1 à 325 jours dans la partie expansion de la dose.

L'évaluation des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) comprend le nombre de participants avec au moins un :

TEAE Grave TEAE lié à la perfusion Grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) >=3 TEAE lié au traitement

Un CTCAE TEAE a été déterminé à l'aide des systèmes de classement CTCAE basés sur la version 4.03 du NCI-CTCAE évalué par l'investigateur selon les définitions ci-dessous.

Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.

Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. Grade 5 : Décès lié à l'EI.
Les événements indésirables liés au traitement sont signalés du jour 1 au jour 30 après l'administration. La durée du traitement variait de 1 à 325 jours dans la partie expansion de la dose.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie d'escalade et d'expansion de la dose : nombre de participants présentant des valeurs hématologiques nettement anormales
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines

Le nombre de participants avec des valeurs hématologiques nettement anormales a été défini comme tous les participants qui ont connu au moins 1 grade CTCAE >= 3 valeurs hématologiques.

Une valeur hématologique nettement anormale a été déterminée à l'aide des systèmes de classement CTCAE basés sur la version 4.03 du National Cancer Institute (NCI)-CTCAE évaluée par l'investigateur selon les définitions ci-dessous.

Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.

Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. Grade 5 : Décès lié à l'EI.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Escalade de dose et parties d'expansion : nombre de participants présentant des valeurs de coagulation nettement anormales
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines

Le nombre de participants avec des valeurs de coagulation nettement anormales a été défini comme tous les participants qui ont connu au moins 1 grade CTCAE >= 3 valeurs de coagulation.

Une valeur de coagulation nettement anormale a été déterminée à l'aide des systèmes de classement CTCAE basés sur la version 4.03 du National Cancer Institute (NCI)-CTCAE évaluée par l'investigateur selon les définitions ci-dessous.

Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.

Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. Grade 5 : Décès lié à l'EI.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Escalade de dose et partie expansion : nombre de participants présentant des valeurs biochimiques nettement anormales
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines

Le nombre de participants avec des résultats biochimiques nettement anormaux a été défini comme tous les participants qui ont connu au moins 1 grade CTCAE >= 3 valeurs biochimiques.

Une valeur biochimique nettement anormale a été déterminée à l'aide des systèmes de classement CTCAE basés sur la version 4.03 du National Cancer Institute (NCI)-CTCAE évaluée par l'investigateur selon les définitions ci-dessous.

Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.

Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. Grade 5 : Décès lié à l'EI.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Escalade de dose et parties d'expansion : nombre de participants ayant subi une éruption cutanée
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Escalade de dose et parties d'expansion : nombre de participants ayant subi un événement hémorragique d'intérêt particulier
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines

Les événements indésirables hémorragiques d'intérêt particulier comprenaient les événements indésirables apparus sous traitement avec des termes préférés dans les requêtes MedDRA standardisées (SMQ) suivantes : Termes d'hémorragie, à l'exclusion des termes de laboratoire SMQ [20000039] (large) et Hémorragie, termes de laboratoire SMQ [20000040] (étroite).

Les événements indésirables hémorragiques d'intérêt particulier ont été évalués selon la version 4.03 du NCI-CTCAE. Les événements hémorragiques de tous les grades sont inclus.

Grade 1 : doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée.

Niveau 2 : Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge.

Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.

Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. Grade 5 : Décès lié à l'EI.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Partie d'escalade et d'expansion de la dose : nombre de participants ayant subi un événement de neuropathie périphérique
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines

Les événements de neuropathie périphérique d'intérêt particulier ont été évalués selon la version 4.03 du NCI-CTCAE. Les événements de neuropathie périphérique de tous grades sont inclus dans les chiffres ci-dessous.

Grade 1 : doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée.

Niveau 2 : Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge.

Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.

Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. Grade 5 : Décès lié à l'EI.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Partie sur l'escalade de dose : Autorisation de Tisotumab Vedotin et de Total HuMax-TF
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2 dans chaque partie de l'étude. Les données n'ont pas été recueillies pour rapporter ou calculer la clairance pour la phase d'expansion.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie d'escalade de dose : volume de distribution de Tisotumab Vedotin et de Total HuMax-TF
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2 dans chaque partie de l'étude. Il n'était pas prévu de collecter des données pour le volume de distribution du tisotumab vedotin et le HuMax-TF total pour la partie expansion de la dose.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie d'escalade et d'expansion de la dose : aire sous la courbe de l'instant zéro à la dernière concentration mesurable (ASC0-t) du tisotumab védotine et du total HuMax-TF
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2 dans chaque partie de l'étude.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie d'escalade de dose : aire sous la courbe à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) du tisotumab védotine et du total HuMax-TF
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2. L'ASC0-inf n'a été analysée que dans la partie d'escalade de dose de l'étude. Il n'était pas prévu de collecter des données pour l'ASC0-inf du tisotumab vedotin et le HuMax-TF total pour la partie expansion de la dose.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie sur l'escalade et l'expansion de la dose : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de tisotumab védotine et de HuMax-TF total
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2 dans chaque partie de l'étude.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie d'escalade et d'expansion de la dose : durée de la Cmax (Tmax) du tisotumab védotine et du HuMax-TF total
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2 dans chaque partie de l'étude.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie d'escalade de dose : demi-vie (t1/2) de Tisotumab Vedotin et de Total HuMax-TF
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2. t1/2 n'a été analysé que pour la partie d'escalade de dose de l'étude. Il n'était pas prévu de collecter des données pour la t1/2 du tisotumab vedotin et le HuMax-TF total pour la partie expansion de la dose.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie d'escalade et d'expansion de la dose : ASC0-t de la monométhylauristatine E libre (MMAE)
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2 dans chaque partie de l'étude.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie d'escalade de dose : AUC0-inf du MMAE libre
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2. L'AUC0-inf n'était pas prévue pour être collectée pour la partie expansion de la dose. L'ASC0-inf n'a pas été calculée lorsque le pourcentage d'ASC dû à l'extrapolation était supérieur à 20 %.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie d'escalade et d'expansion de dose : Cmax de MMAE libre
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2 dans chaque partie de l'étude.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie d'escalade et d'expansion de dose : Tmax de MMAE libre
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2 dans chaque partie de l'étude.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Partie d'escalade de dose : paramètres PK, T 1/2 du MMAE libre
Délai: Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres PK dans le plasma ont été déterminés sur la base de méthodes non compartimentales et calculés séparément pour le cycle 1 et le cycle 2. T1/2 a été déterminé uniquement pour la partie d'escalade de dose de l'étude.
Avant la perfusion, le jour 1 (pré-dose) et 0,25 à 336 heures après la dose du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle était de 21 jours)
Augmentation de la dose et partie expansion : nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) positifs contre le tisotumab védotine
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Les participants qui répondaient au critère des ADA positifs sous traitement ont été définis comme des participants négatifs au départ et ayant au moins un résultat positif après le départ, ou des participants positifs au départ et ayant au moins un résultat après le départ avec un titre supérieur à ligne de base.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Partie d'escalade de dose : activité anti-tumorale mesurée par le nombre de participants ayant subi un rétrécissement tumoral
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
L'activité anti-tumorale mesurée par le nombre de participants ayant subi un rétrécissement de la tumeur n'était pas prévue pour être collectée pour la partie expansion de la dose.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Partie d'expansion de la dose : activité antitumorale mesurée par la réduction maximale parmi la somme des mesures de lésion disponibles après la ligne de base
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Il n'était pas prévu de collecter l'activité antitumorale mesurée par la réduction maximale parmi la somme disponible des mesures de lésions après la ligne de base pour la partie d'escalade de dose.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Partie d'escalade et d'expansion de la dose : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Le PSA n'a été évalué que chez les participants atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Partie d'escalade et d'expansion de la dose : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base dans CA-125
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Dans la partie sur l'augmentation de la dose, le CA-125 n'a été évalué que pour les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Dans la partie expansion de la dose, le CA-125 était destiné à être évalué uniquement pour les participants atteints d'un cancer de l'ovaire et de l'endomètre, mais a également été évalué pour certains participants atteints d'un CPNPC et d'un cancer du col de l'utérus.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Partie d'escalade et d'expansion de la dose : taux de réponse objectif
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Taux de réponse objective par critère d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) évalués par CT : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP. L'évaluation de la réponse était basée sur l'investigateur pour la partie d'escalade et sur le comité d'examen indépendant (CRI) pour la partie d'expansion.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Partie d'escalade et d'expansion de la dose : taux de contrôle de la maladie
Délai: A 6, 12, 24 et 36 semaines
Le taux de contrôle de la maladie a été défini comme le pourcentage de participants avec une RC, une RP ou une maladie stable (SD) selon l'évaluation de l'investigateur selon la version 1.1 de RECIST après 6, 12, 24 et 36 semaines. Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) évalués par CT : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive.
A 6, 12, 24 et 36 semaines
Partie d'escalade et d'expansion de dose : Survie sans progression (PFS)
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
La SSP a été définie comme le temps en semaines entre le jour 1 du cycle 1 et la première progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, telle qu'évaluée par l'investigateur. Seuls les décès survenus dans les 60 jours suivant la dernière visite ont été pris en compte dans l'analyse et les résultats sont présentés sur la base des estimations de Kaplan-Meier. Progression telle que définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % par rapport au nadir de la somme des diamètres des lésions cibles, une progression sans équivoque dans les lésions non cibles ou l'apparition de nouvelles lésions
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Partie d'extension de dose : durée de réponse (DOR)
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines
Le DOR a été défini comme le temps médian en semaines entre le moment où la réponse confirmée a été documentée pour la première fois et la première progression documentée de la maladie, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité telle qu'évaluée par l'investigateur. Un répondeur a été défini comme tout participant avec une meilleure réponse globale de CR ou PR confirmée.
Du jour 1 à la fin du suivi, jusqu'à un maximum de 60 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seagen Inc.

Collaborateurs

Genmab

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

2 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2013

Première publication (Estimation)

5 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEN701
  • innovaTV 201 (Autre identifiant: Genmab)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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