Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности тисотумаба ведотина (HuMax®-TF-ADC) у пациентов с солидными опухолями

29 ноября 2021 г. обновлено: Seagen Inc.

Первое исследование безопасности с увеличением дозы лекарственного конъюгата специфического антитела к тканевому фактору тисотумаба ведотина (HuMax® TF ADC) на людях у пациентов с местнораспространенными и/или метастатическими солидными опухолями, экспрессирующими тканевой фактор

Цель исследования — установить переносимость HuMax-TF-ADC в смешанной популяции пациентов с указанными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование проводится в двух частях. Часть испытуемых, получающих эскалацию дозы, включают в когорты с увеличивающимися уровнями доз HuMax-TF-ADC в 21-дневных циклах лечения.

В части исследования, посвященной расширению когорты, будет дополнительно изучена рекомендуемая доза HuMax-TF-ADC для фазы 2, как определено в части 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

195

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Saint-Luc University Hospital
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHU de Liège
      • Namur, Бельгия, 5000
        • CHU UCL NAMUR - Sainte Elisabeth
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Бельгия, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Бельгия, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Mons, Hainaut, Бельгия, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Бельгия, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
      • Herlev, Дания, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Beatson Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Leeds, England, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, England, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - London
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Velindre NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • University Gynecologic Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
  • Швеция
      • Linköping, Швеция, 58185
        • Lungemedicinska Kliniken
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Швеция, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

- Пациенты с рецидивирующим, распространенным и/или метастатическим раком, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или которые не являются кандидатами на стандартную терапию.

Пациенты должны иметь измеримое заболевание

  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Приемлемая функция почек
  • Приемлемая функция печени
  • Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки
  • Приемлемый статус коагуляции
  • Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Продолжительность жизни не менее трех месяцев.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность (если женщина в возрасте от 18 до 55 лет).
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, не должны быть включены.
  • Пациенты, как женщины, так и мужчины репродуктивного возраста, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время и в течение шести месяцев после последней инфузии HuMax-TF-ADC.
  • После получения устной и письменной информации об исследовании пациенты должны дать подписанное информированное согласие до проведения какой-либо деятельности, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

  • Известные прошлые или текущие дефекты коагуляции.
  • Продолжающееся большое кровотечение,
  • Имеют клинически значимое заболевание сердца
  • Исходный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), > 450 мсек, полная блокада левой ножки пучка Гиса (определяемая как интервал QRS ≥ 120 мсек в форме блокады левой ножки пучка Гиса) или неполная блокада левой ножки пучка Гиса.
  • Получали поддержку гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или гранулоцитарного/макрофагального колониестимулирующего фактора в течение одной недели или пегилированного Г-КСФ в течение двух недель до скринингового визита.
  • Получили кумулятивную дозу кортикостероидов ≥ 100 мг (преднизолон или эквивалентные дозы кортикостероидов) в течение двух недель до первой инфузии.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение шести недель или открытая биопсия в течение 14 дней до введения препарата.
  • Запланируйте любую серьезную операцию в период лечения.
  • Любая история внутримозговой артериовенозной мальформации, церебральной аневризмы, метастазов в головной мозг или инсульта.
  • Любая противораковая терапия, в том числе; малые молекулы, иммунотерапия, химиотерапия, моноклональные антитела или любой другой экспериментальный препарат в течение четырех недель или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой инфузии.
  • Предварительное лечение бевацизумабом в течение двенадцати недель до первой инфузии.
  • Лучевая терапия в течение 28 дней до первой дозы.
  • Пациенты, которые не оправились от симптоматических побочных эффектов лучевой терапии на момент начала процедуры скрининга.
  • Известные злокачественные новообразования в прошлом или в настоящее время, отличные от диагноза включения, за исключением:
  • Рак шейки матки стадии 1В или ниже.
  • Неинвазивный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
  • Неинвазивный, поверхностный рак мочевого пузыря.
  • Рак предстательной железы с текущим уровнем ПСА < 0,1 нг/мл.
  • Любой излечимый рак с полным ответом (ПО) продолжительностью > 5 лет.
  • Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека.
  • Положительный серологический анализ (за исключением вакцинации или пассивной иммунизации вследствие терапии Ig) на гепатит В.
  • Положительная серология гепатита С, основанная на тесте при скрининге.
  • Воспалительные заболевания кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит.
  • Воспалительные заболевания легких, включая астму средней и тяжелой степени и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), требующие постоянной медикаментозной терапии.
  • Текущие острые или хронические воспалительные заболевания кожи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тизотумаб Ведотин (HuMax-TF-ADC)
Все группы исследования (находящиеся в фазе эскалации и расширения) будут получать тизотумаб ведотин (HuMax-TF-ADC).
Лекарство: Тизотумаб Ведотин (HuMax-TF-ADC)
Другие имена:
  • ТИВДАК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть повышения дозы: оценка нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: О нежелательных явлениях, возникающих при лечении, сообщалось с 1-го по 30-й день после введения дозы. Продолжительность лечения варьировала от 1 до 249 дней в части увеличения дозы.

Оценка нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), включает количество участников, по крайней мере, с одним:

TEAE Серьезная TEAE Связанная с инфузией TEAE Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень >=3 TEAE, связанная с лечением

CTCAE TEAE был определен с использованием систем оценки CTCAE, основанных на версии 4.03 Национального института рака (NCI) - CTCAE, оцененной исследователем в соответствии с приведенными ниже определениями.

Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.

4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5: Смерть, связанная с AE.
О нежелательных явлениях, возникающих при лечении, сообщалось с 1-го по 30-й день после введения дозы. Продолжительность лечения варьировала от 1 до 249 дней в части увеличения дозы.
Часть увеличения дозы: оценка нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: О нежелательных явлениях, возникающих при лечении, сообщалось с 1-го по 30-й день после введения дозы. Продолжительность лечения составляла от 1 до 325 дней в части увеличения дозы.

Оценка нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), включает количество участников, по крайней мере, с одним:

TEAE Серьезная TEAE Связанная с инфузией TEAE Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень >=3 TEAE, связанная с лечением

CTCAE TEAE был определен с использованием систем оценки CTCAE, основанных на NCI-CTCAE версии 4.03, оцененной исследователем в соответствии с приведенными ниже определениями.

Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.

4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5: Смерть, связанная с AE.
О нежелательных явлениях, возникающих при лечении, сообщалось с 1-го по 30-й день после введения дозы. Продолжительность лечения составляла от 1 до 325 дней в части увеличения дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть повышения и увеличения дозы: количество участников с явно аномальными гематологическими показателями
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель

Количество участников с явно аномальными гематологическими показателями определялось как все участники, у которых наблюдалось по крайней мере 1 степень СТСАЕ >= 3 гематологических значений.

Заметно аномальное значение гематологии было определено с использованием систем оценки CTCAE, основанных на версии 4.03 Национального института рака (NCI) - CTCAE, оцененной исследователем в соответствии с приведенными ниже определениями.

Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.

4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5: Смерть, связанная с AE.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Части повышения и увеличения дозы: количество участников с явно аномальными значениями коагуляции
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель

Количество участников с явно аномальными значениями коагуляции определялось как все участники, у которых наблюдалось значение коагуляции не менее 1 степени CTCAE >= 3.

Заметно аномальное значение коагуляции было определено с использованием систем оценки CTCAE, основанных на версии 4.03 Национального института рака (NCI) - CTCAE, оцененной исследователем в соответствии с приведенными ниже определениями.

Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.

4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5: Смерть, связанная с AE.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Часть повышения и увеличения дозы: количество участников с явно ненормальными биохимическими показателями
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель

Количество участников с явно аномальными результатами биохимии было определено как все участники, которые испытали по крайней мере 1 степень CTCAE >= 3 значения биохимии.

Заметно аномальное значение биохимии было определено с использованием систем оценки CTCAE, основанных на версии 4.03 Национального института рака (NCI) - CTCAE, оцененной исследователем в соответствии с приведенными ниже определениями.

Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.

4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5: Смерть, связанная с AE.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Части повышения и увеличения дозы: количество участников, у которых возникла кожная сыпь
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Части повышения и увеличения дозы: количество участников, перенесших кровотечение, представляющее особый интерес
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель

Нежелательные явления, связанные с кровотечением, представляющие особый интерес, включали нежелательные явления, возникающие во время лечения, с предпочтительными терминами в следующих стандартизированных запросах MedDRA (SMQ): Термины кровотечения, исключая лабораторные термины SMQ [20000039] (широкий) и Кровотечение, лабораторные термины SMQ [20000040] (узкий).

Нежелательные явления, связанные с кровотечением, представляющие особый интерес, оценивались в соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE. Включены кровотечения всех степеней тяжести.

1 степень: легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано.

2 степень: умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.

Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.

4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5: Смерть, связанная с AE.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Часть повышения и увеличения дозы: количество участников, перенесших событие периферической нейропатии
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель

События периферической невропатии, представляющие особый интерес, оценивались в соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE. События периферической невропатии всех степеней включены в приведенные ниже цифры.

1 степень: легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано.

2 степень: умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.

Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.

4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5: Смерть, связанная с AE.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Часть повышения дозы: клиренс тисотумаба ведотина и тотала HuMax-TF
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Фармакокинетические (ФК) параметры в плазме определяли на основе некомпартментных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2 в каждой части исследования. Данные не были собраны для отчета или расчета клиренса для фазы расширения.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть повышения дозы: объем распределения тисотумаба ведотина и общий HuMax-TF
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2 в каждой части исследования. Не планировалось собирать данные по объему распределения тисотумаба ведотина и общему HuMax-TF для части увеличения дозы.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть увеличения и увеличения дозы: площадь под кривой от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC0-t) тиотумаба ведотина и общего HuMax-TF
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2 в каждой части исследования.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть повышения дозы: площадь под кривой от нулевого времени, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) тисотумаба ведотина и общего HuMax-TF
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментарных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2. AUC0-inf анализировали только в части исследования, посвященной увеличению дозы. Не планировалось собирать данные для AUC0-inf тисотумаба ведотина и общего HuMax-TF для части увеличения дозы.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть повышения и увеличения дозы: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тисотумаба ведотина и общий HuMax-TF
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2 в каждой части исследования.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть увеличения и увеличения дозы: время Cmax (Tmax) тисотумаба ведотина и общий HuMax-TF
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2 в каждой части исследования.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть повышения дозы: период полувыведения (t1/2) тисотумаба ведотина и тотал HuMax-TF
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2. t1/2 анализировали только для части исследования, посвященной увеличению дозы. Не планировалось собирать данные для t1/2 тисотумаба ведотина и общего HuMax-TF для части увеличения дозы.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть увеличения и увеличения дозы: AUC0-t свободного монометилауристатина E (MMAE)
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2 в каждой части исследования.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть увеличения дозы: AUC0-inf свободного MMAE
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2. AUC0-inf не планировалось собирать для части увеличения дозы. AUC0-inf не рассчитывалась, если процент AUC, обусловленный экстраполяцией, превышал 20%.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть увеличения и увеличения дозы: Cmax свободного MMAE
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2 в каждой части исследования.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть увеличения и увеличения дозы: Tmax свободного MMAE
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2 в каждой части исследования.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть повышения дозы: фармакокинетические параметры, T 1/2 свободного MMAE
Временное ограничение: До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
ФК-параметры в плазме определяли на основе некомпартментарных методов и рассчитывали отдельно для цикла 1 и цикла 2. T1/2 определяли только для части исследования, посвященной увеличению дозы.
До инфузии, День 1 (до введения дозы) и от 0,25 до 336 часов после введения дозы Цикла 1 и Цикла 2 (каждый цикл составлял 21 день).
Часть повышения и увеличения дозы: количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) к тисотумабу ведотину
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Участники, которые соответствовали критерию положительных ADA при лечении, были определены как участники, которые были отрицательными на исходном уровне и имели по крайней мере один положительный результат после исходного уровня, или участники, которые были положительными на исходном уровне и имели по крайней мере один результат после исходного уровня с титром выше, чем базовый уровень.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Часть повышения дозы: противоопухолевая активность, измеренная количеством участников, у которых опухоль уменьшилась
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Противоопухолевую активность, измеряемую количеством участников, у которых опухоль уменьшилась, не планировалось собирать для части увеличения дозы.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Часть увеличения дозы: противоопухолевая активность, измеренная по максимальному уменьшению среди доступных измерений суммы поражений после исходного уровня
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Противоопухолевую активность, измеренную по максимальному уменьшению среди доступных после исходного уровня сумм измерений поражений, не планировалось собирать для части увеличения дозы.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Часть повышения и увеличения дозы: процентное изменение уровня простатического специфического антигена (ПСА) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
ПСА оценивали только у участников с кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Часть увеличения и увеличения дозы: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в CA-125
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
В части повышения дозы CA-125 оценивали только у участников с раком яичников. В части увеличения дозы CA-125 предназначался для оценки только для участников с раком яичников и эндометрия, но дополнительно оценивался для некоторых участников с НМРЛ и раком шейки матки.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Часть повышения и увеличения дозы: частота объективных ответов
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Частота объективного ответа по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), оцениваемая с помощью КТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR. Оценка ответа проводилась следователем в части эскалации, а Независимый комитет по проверке (IRC) — в части расширения.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Часть повышения и увеличения дозы: уровень контроля заболевания
Временное ограничение: В 6, 12, 24 и 36 недель
Показатель контроля заболевания определялся как процент участников с CR, PR или стабильным заболеванием (SD) в соответствии с оценкой исследователя в соответствии с RECIST версии 1.1 через 6, 12, 24 и 36 недель. Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1), оцениваемым с помощью КТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Стабильное заболевание (SD), ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание.
В 6, 12, 24 и 36 недель
Часть увеличения и увеличения дозы: выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
ВБП определяли как время в неделях от 1-го дня цикла 1 до первого прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке исследователя. В анализе учитывались только случаи смерти, произошедшие в течение 60 дней после последнего визита, и результаты представлены на основе оценок Каплана-Мейера. Прогрессирование, определенное с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), как увеличение на 20% от надира суммы диаметров поражений-мишеней, однозначное прогрессирование нецелевых поражений или появление новых поражений
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
Часть увеличения дозы: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель
DOR определяли как среднее время в неделях с момента, когда подтвержденный ответ был впервые задокументирован, до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке исследователя. Респондент был определен как любой участник с лучшим общим ответом подтвержденного CR или PR.
С 1-го дня до конца наблюдения, максимум до 60 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seagen Inc.

Соавторы

Genmab

Следователи

  • Главный следователь: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEN701
  • innovaTV 201 (Другой идентификатор: Genmab)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тизотумаб Ведотин (HuMax-TF-ADC)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться