Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) veiligheidsonderzoek bij patiënten met solide tumoren

29 november 2021 bijgewerkt door: Seagen Inc.

Eerste dosis-escalerende veiligheidsstudie bij mensen van weefselfactorspecifiek antilichaamgeneesmiddelconjugaat Tisotumab Vedotin (HuMax® TF ADC) bij patiënten met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren waarvan bekend is dat ze weefselfactor tot expressie brengen

Het doel van de proef is om de verdraagbaarheid van HuMax-TF-ADC vast te stellen in een gemengde populatie van patiënten met gespecificeerde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek wordt uitgevoerd in twee delen. Het dosisescalatiegedeelte van de proefpersonen wordt opgenomen in cohorten met toenemende dosisniveaus van HuMax-TF-ADC in behandelingscycli van 21 dagen.

In het Cohort Expansion-gedeelte van het onderzoek zal de aanbevolen fase 2-dosis van HuMax-TF-ADC, zoals bepaald in deel 1, verder worden onderzocht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

195

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Saint-Luc University Hospital
      • Liège, België, 4000
        • CHU de Liege
      • Namur, België, 5000
        • CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, België, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, België, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, België, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Mons, Hainaut, België, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Namur
      • Yvoir, Namur, België, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
        • Beatson Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - London
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Velindre NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • University Gynecologic Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
  • Zweden
      • Linköping, Zweden, 58185
        • Lungemedicinska Kliniken
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Zweden, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Patiënten met recidiverende, gevorderde en/of gemetastaseerde kanker bij wie beschikbare standaardbehandelingen hebben gefaald of die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.

Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Aanvaardbare nierfunctie
  • Aanvaardbare leverfunctie
  • Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning
  • Aanvaardbare stollingsstatus
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
  • Levensverwachting van minimaal drie maanden.
  • Een negatieve serumzwangerschapstest (indien vrouwelijk en tussen 18-55 jaar oud).
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, mogen niet worden meegerekend.
  • Vruchtbare patiënten, zowel vrouwen als mannen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende zes maanden na de laatste infusie met HuMax-TF-ADC.
  • Na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek, moeten patiënten een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voordat enige studiegerelateerde activiteit wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende vroegere of huidige stollingsdefecten.
  • Aanhoudende ernstige bloedingen,
  • Een klinisch significante hartaandoening hebben
  • Een baseline QT-interval zoals gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec, een compleet linkerbundeltakblok (gedefinieerd als een QRS-interval ≥ 120 msec in de vorm van een linkerbundeltakblok) of een incompleet linkerbundeltakblok.
  • Binnen één week ondersteuning voor granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-/macrofaag-koloniestimulerende factor of binnen twee weken voor het screeningsbezoek gepegyleerde G-CSF hebben gekregen.
  • Een cumulatieve dosis corticosteroïden ≥ 100 mg (prednison of equivalente doses corticosteroïden) hebben gekregen binnen twee weken vóór de eerste infusie.
  • Grote operatie binnen zes weken of open biopsie binnen 14 dagen vóór infusie van het geneesmiddel.
  • Plan voor elke grote operatie tijdens de behandelingsperiode.
  • Elke voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze malformatie, cerebraal aneurysma, hersenmetastasen of beroerte.
  • Elke behandeling tegen kanker, waaronder; kleine moleculen, immunotherapie, chemotherapie, monoklonale antilichamen of een ander experimenteel geneesmiddel binnen vier weken of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is, vóór de eerste infusie.
  • Voorafgaande behandeling met bevacizumab binnen twaalf weken voor het eerste infuus.
  • Radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Patiënten die nog niet zijn hersteld van symptomatische bijwerkingen van radiotherapie op het moment dat de screeningsprocedure wordt gestart.
  • Bekende vroegere of huidige maligniteit anders dan inclusiediagnose, met uitzondering van:
  • Cervicaal carcinoom van stadium 1B of minder.
  • Niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
  • Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker.
  • Prostaatkanker met een actuele PSA-waarde < 0,1 ng/ml.
  • Elke geneesbare kanker met een complete respons (CR) van > 5 jaar.
  • Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus.
  • Positieve serologie (tenzij door vaccinatie of passieve immunisatie door Ig-therapie) voor hepatitis B
  • Positieve serologie voor hepatitis C op basis van test bij screening.
  • Inflammatoire darmziekte waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
  • Inflammatoire longziekte waaronder matige en ernstige astma en chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor chronische medische therapie nodig is.
  • Aanhoudende acute of chronische inflammatoire huidziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Alle takken van de studie (borh in escalatie- en uitbreidingsfase) zullen tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) toegediend krijgen
Geneesmiddel: Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC)
Andere namen:
  • TIVDAK

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie Deel: Evaluatie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden gemeld vanaf dag 1 tot 30 dagen na toediening. De behandelingsduur varieerde van 1 tot 249 dagen in het dosisescalatiegedeelte.

Evaluatie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) omvat het aantal deelnemers met ten minste één:

TEAE Ernstig TEAE Infusiegerelateerd TEAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >=3 Behandelingsgerelateerd TEAE

Een CTCAE TEAE werd bepaald met behulp van de CTCAE-beoordelingssystemen gebaseerd op National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versie 4.03, beoordeeld door de onderzoeker volgens de onderstaande definities.

Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.

Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden gemeld vanaf dag 1 tot 30 dagen na toediening. De behandelingsduur varieerde van 1 tot 249 dagen in het dosisescalatiegedeelte.
Dosisuitbreidingsdeel: evaluatie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden gemeld vanaf dag 1 tot 30 dagen na toediening. De behandelingsduur varieerde van 1 tot 325 dagen in het dosisuitbreidingsgedeelte.

Evaluatie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) omvat het aantal deelnemers met ten minste één:

TEAE Ernstig TEAE Infusiegerelateerd TEAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >=3 Behandelingsgerelateerd TEAE

Een CTCAE TEAE werd bepaald met behulp van de CTCAE-beoordelingssystemen op basis van NCI-CTCAE versie 4.03, beoordeeld door de onderzoeker volgens de onderstaande definities.

Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.

Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden gemeld vanaf dag 1 tot 30 dagen na toediening. De behandelingsduur varieerde van 1 tot 325 dagen in het dosisuitbreidingsgedeelte.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie en uitbreidingsdeel: aantal deelnemers met duidelijk abnormale hematologische waarden
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken

Het aantal deelnemers met duidelijk abnormale hematologische waarden werd gedefinieerd als alle deelnemers die ten minste 1 CTCAE-graad >= 3 hematologische waarde ervoeren.

Een duidelijk abnormale hematologische waarde werd bepaald met behulp van de CTCAE-beoordelingssystemen op basis van National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versie 4.03, beoordeeld door de onderzoeker volgens de onderstaande definities.

Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.

Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Dosisescalatie en uitbreidingsdelen: aantal deelnemers met duidelijk abnormale stollingswaarden
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken

Het aantal deelnemers met duidelijk abnormale stollingswaarden werd gedefinieerd als alle deelnemers die ten minste 1 CTCAE-graad >= 3 stollingswaarde ervoeren.

Een duidelijk abnormale stollingswaarde werd bepaald met behulp van de CTCAE-beoordelingssystemen gebaseerd op National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versie 4.03, beoordeeld door de onderzoeker volgens de onderstaande definities.

Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.

Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Deel dosisescalatie en -uitbreiding: aantal deelnemers met duidelijk afwijkende biochemische waarden
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken

Het aantal deelnemers met duidelijk abnormale biochemische resultaten werd gedefinieerd als alle deelnemers die ten minste 1 CTCAE-graad >= 3 biochemiewaarde ervoeren.

Een duidelijk abnormale biochemische waarde werd bepaald met behulp van de CTCAE-beoordelingssystemen gebaseerd op National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versie 4.03, beoordeeld door de onderzoeker volgens de onderstaande definities.

Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.

Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Onderdelen voor dosisescalatie en -uitbreiding: aantal deelnemers dat huiduitslag heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Onderdelen voor dosisescalatie en -uitbreiding: aantal deelnemers dat een bloedingsgebeurtenis van speciaal belang heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken

Bijwerkingen op het gebied van bloedingen die van speciaal belang zijn, omvatten tijdens de behandeling optredende bijwerkingen met voorkeurstermen binnen de volgende gestandaardiseerde MedDRA-query's (SMQ's): SMQ voor hemorragie, met uitzondering van laboratoriumtermen [20000039] (Breed) en SMQ voor hemorragie, laboratoriumtermen [20000040] (smal).

Bloedingen van bijzonder belang werden geëvalueerd volgens de NCI-CTCAE versie 4.03. Bloedingen van alle graden zijn inbegrepen.

Graad 1: Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen.

Graad 2: Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven.

Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.

Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Deel dosisescalatie en -uitbreiding: aantal deelnemers dat een perifere neuropathie-gebeurtenis heeft doorgemaakt
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken

Perifere neuropathie-gebeurtenissen van speciaal belang werden geëvalueerd volgens de NCI-CTCAE versie 4.03. Voorvallen van perifere neuropathie van alle graden zijn opgenomen in de onderstaande cijfers.

Graad 1: Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen.

Graad 2: Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven.

Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.

Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Deel dosisescalatie: klaring van Tisotumab Vedotin en Total HuMax-TF
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische (PK) parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2 in elk deel van het onderzoek. Er zijn geen gegevens verzameld om de ruimte voor de uitbreidingsfase te rapporteren of te berekenen.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Dosisescalatie Deel: Distributievolume van Tisotumab Vedotin en Total HuMax-TF
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2 in elk deel van het onderzoek. Het was niet de bedoeling dat er gegevens zouden worden verzameld over het distributievolume van tisotumab vedotin en totaal HuMax-TF voor het dosisexpansiegedeelte.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Dosisescalatie en uitbreidingsdeel: gebied onder de curve van tijd nul tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-t) van Tisotumab Vedotin en Total HuMax-TF
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2 in elk deel van het onderzoek.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Deel dosisescalatie: gebied onder de curve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van Tisotumab Vedotin en Total HuMax-TF
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2. AUC0-inf werd alleen geanalyseerd in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Het was niet de bedoeling dat er gegevens zouden worden verzameld voor de AUC0-inf van tisotumab vedotin en totaal HuMax-TF voor het dosisexpansiegedeelte.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Deel Dosisescalatie en -uitbreiding: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Tisotumab Vedotin en Total HuMax-TF
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2 in elk deel van het onderzoek.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Dosisescalatie en uitbreidingsdeel: Tijd van Cmax (Tmax) van Tisotumab Vedotin en Total HuMax-TF
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2 in elk deel van het onderzoek.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Deel dosisescalatie: halfwaardetijd (t1/2) van Tisotumab Vedotin en Total HuMax-TF
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2. t1/2 werd alleen geanalyseerd voor het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Het was niet de bedoeling dat er gegevens zouden worden verzameld voor t1/2 van tisotumab vedotin en totaal HuMax-TF voor het dosisexpansiegedeelte.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Dosisescalatie en uitbreidingsdeel: AUC0-t van vrij monomethylauristatin E (MMAE)
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2 in elk deel van het onderzoek.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Deel dosisescalatie: AUC0-inf van vrij MMAE
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2. Het was niet de bedoeling dat AUC0-inf zou worden verzameld voor het dosisuitbreidingsgedeelte. AUC0-inf werd niet berekend wanneer het percentage van de AUC dat het gevolg was van de extrapolatie meer dan 20% was.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Dosisescalatie en uitbreidingsdeel: Cmax van vrij MMAE
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2 in elk deel van het onderzoek.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Dosisescalatie en uitbreidingsdeel: Tmax van vrij MMAE
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2 in elk deel van het onderzoek.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Deel dosisescalatie: PK-parameters, T 1/2 van vrije MMAE
Tijdsspanne: Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Farmacokinetische parameters in plasma werden bepaald op basis van niet-compartimentele methoden en afzonderlijk berekend voor cyclus 1 en cyclus 2. T1/2 werd alleen bepaald voor het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek.
Vóór infusie, dag 1 (vóór toediening) en 0,25 tot 336 uur na toediening van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Deel dosisescalatie en -uitbreiding: aantal deelnemers met positieve antidrug-antilichamen (ADA's) tegen Tisotumab Vedotin
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Deelnemers die voldeden aan het criterium voor positieve ADA's bij behandeling werden gedefinieerd als deelnemers die negatief waren bij baseline en ten minste één positief post-baseline-resultaat hadden, of deelnemers die positief waren bij baseline en ten minste één post-baseline-resultaat hadden met een titer hoger dan basislijn.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Deel dosisescalatie: antitumoractiviteit gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat tumorkrimp heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Antitumoractiviteit gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat tumorkrimp ervoer, was niet gepland om te worden verzameld voor het dosisuitbreidingsgedeelte.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Deel dosisuitbreiding: antitumoractiviteit gemeten door maximale reductie onder beschikbare post-baseline som van laesiemetingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Het was niet de bedoeling dat antitumoractiviteit, gemeten door maximale reductie van beschikbare post-baseline som van laesiemetingen, zou worden verzameld voor het dosisescalatiegedeelte.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Deel dosisescalatie en -uitbreiding: procentuele verandering ten opzichte van baseline in prostaatspecifiek antigeen (PSA)
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
PSA werd alleen beoordeeld bij deelnemers met castratieresistente prostaatkanker.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Dosisescalatie en uitbreidingsdeel: procentuele verandering ten opzichte van baseline in CA-125
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
In het dosisescalatiegedeelte werd CA-125 alleen beoordeeld voor deelnemers met eierstokkanker. In het dosisuitbreidingsgedeelte was CA-125 bedoeld om alleen te worden beoordeeld voor deelnemers met eierstok- en endometriumkanker, maar het werd ook beoordeeld voor sommige deelnemers met NSCLC en baarmoederhalskanker.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Deel dosisescalatie en -uitbreiding: objectief responspercentage
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Objectief responspercentage per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren Criteria (RECIST v1.1) beoordeeld door CT: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR. De responsbeoordeling was gebaseerd op de onderzoeker voor het escalatiegedeelte en op basis van de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) voor het uitbreidingsgedeelte.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Dosisescalatie en -uitbreiding Deel: Ziektebeheersingspercentage
Tijdsspanne: Met 6, 12, 24 en 36 weken
Het ziektecontrolepercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens de beoordeling van de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1 na 6, 12, 24 en 36 weken. Beoordelingscriteria per respons bij solide tumoren Criteria (RECIST v1.1) beoordeeld door CT: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte.
Met 6, 12, 24 en 36 weken
Dosisescalatie en -uitbreiding Deel: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
PFS werd gedefinieerd als de tijd in weken vanaf dag 1 in cyclus 1 tot de eerste ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Alleen sterfgevallen die binnen 60 dagen na het laatste bezoek plaatsvonden, werden in de analyse meegenomen en de resultaten worden gepresenteerd op basis van Kaplan-Meier-schattingen. Progressie zoals gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% ten opzichte van het dieptepunt in de som van de diameters van doellaesies, ondubbelzinnige progressie in niet-doellaesies of het verschijnen van nieuwe laesies
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
Deel dosisuitbreiding: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken
DOR werd gedefinieerd als de mediane tijd in weken vanaf het moment dat de bevestigde respons voor het eerst werd gedocumenteerd tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het vroegst was, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Een responder werd gedefinieerd als elke deelnemer met een beste algehele respons van bevestigde CR of PR.
Dag 1 tot einde follow-up, tot maximaal 60 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seagen Inc.

Medewerkers

Genmab

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

5 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEN701
  • innovaTV 201 (Andere identificatie: Genmab)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren