Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) biztonsági vizsgálat szilárd daganatos betegeken

2021. november 29. frissítette: Seagen Inc.

A szöveti faktor specifikus antitest gyógyszerkonjugátum tizotumab vedotin (HuMax® TF ADC) első emberen végzett, dózisnövelő biztonsági vizsgálata lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél, akikről ismert, hogy szöveti faktort expresszálnak

A vizsgálat célja a HuMax-TF-ADC tolerálhatóságának megállapítása meghatározott szolid daganatos betegek vegyes populációjában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány két részben zajlik. A kísérleti alanyok dóziseszkalációs részét kohorszokba sorolják a HuMax-TF-ADC növekvő dózisszintjével 21 napos kezelési ciklusokban.

A próba kohorszbővítési részében tovább vizsgálja a HuMax-TF-ADC ajánlott 2. fázisú dózisát, az 1. részben meghatározottak szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

195

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1200
        • Saint-Luc University Hospital
      • Liège, Belgium, 4000
        • CHU de Liege
      • Namur, Belgium, 5000
        • CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgium, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgium, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgium, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Mons, Hainaut, Belgium, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgium, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 OYN
        • Beatson Cancer Centre
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Leeds, England, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Egyesült Királyság, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, England, Egyesült Királyság, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - London
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Egyesült Királyság, NE7 7DN
        • Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Egyesült Királyság, CF14 2TL
        • Velindre NHS Trust
  • Egyesült Államok
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • University Gynecologic Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia
  • Svédország
      • Linköping, Svédország, 58185
        • Lungemedicinska Kliniken
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Svédország, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

- Kiújult, előrehaladott és/vagy áttétes rákban szenvedő betegek, akiknél a rendelkezésre álló standard kezelések sikertelennek bizonyultak, vagy akik nem jelöltek a szokásos kezelésre.

A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük

  • Életkor ≥ 18 év.
  • Elfogadható veseműködés
  • Elfogadható májfunkció
  • Elfogadható hematológiai állapot (hematológiai támogatás nélkül
  • Elfogadható koagulációs állapot
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
  • A várható élettartam legalább három hónap.
  • Negatív szérum terhességi teszt (ha nő és 18-55 év közötti).
  • A terhes vagy szoptató nők nem tartoznak bele.
  • A nemzőképes nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a HuMax-TF-ADC utolsó infúziója alatt és azt követően hat hónapig.
  • A vizsgálattal kapcsolatos szóbeli és írásbeli információk kézhezvételét követően a betegeknek aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell adniuk, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végeznének.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert korábbi vagy jelenlegi koagulációs hibák.
  • Folyamatos súlyos vérzés,
  • Klinikailag jelentős szívbetegsége van
  • A Fridericia-képlettel korrigált kiindulási QT-intervallum (QTcF) > 450 msec, egy teljes bal oldali köteg elágazás blokk (QRS-intervallumként ≥ 120 msec a bal oldali köteg elágazás blokk formájában) vagy egy nem teljes bal oldali köteg elágazás blokk.
  • Granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) vagy granulocita/makrofág kolónia stimuláló faktor támogatást kapott egy héten belül, vagy pegilált G-CSF-et két héten belül a szűrővizsgálat előtt.
  • Az első infúzió előtt két héten belül ≥ 100 mg-os kumulatív kortikoszteroid adagot (prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot) kapott.
  • Nagy műtét hat héten belül vagy nyitott biopszia a gyógyszer infúziója előtt 14 napon belül.
  • Tervezzen meg minden nagyobb műtétet a kezelés ideje alatt.
  • Bármilyen anamnézisben szereplő intracerebrális arteriovenosus malformáció, agyi aneurizma, agyi metasztázisok vagy stroke.
  • Bármilyen rákellenes terápia, beleértve; kis molekulák, immunterápia, kemoterápiás monoklonális antitestek vagy bármely más kísérleti gyógyszer az első infúzió előtt négy héten vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a leghosszabb.
  • Előzetes bevacizumab-kezelés az első infúziót megelőző tizenkét héten belül.
  • Radioterápia az első adagot megelőző 28 napon belül.
  • Olyan betegek, akik nem gyógyultak fel a sugárkezelés tüneti mellékhatásaiból a szűrési eljárás megkezdésekor.
  • Az inklúziós diagnózistól eltérő korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve:
  • 1B vagy annál alacsonyabb stádiumú méhnyakrák.
  • Nem invazív bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.
  • Nem invazív, felületes hólyagrák.
  • Prosztatarák, amelynek jelenlegi PSA szintje < 0,1 ng/ml.
  • Bármilyen gyógyítható rák, amelynek teljes reakciója (CR) több mint 5 év.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus szeropozitivitás.
  • Pozitív szerológia (kivéve, ha az oltás vagy az Ig-terápia miatti passzív immunizálás miatt) hepatitis B-re
  • Pozitív szerológia hepatitis C-re a szűrés során végzett teszt alapján.
  • Gyulladásos bélbetegség, beleértve a Crohn-betegséget és a colitis ulcerosa-t.
  • Gyulladásos tüdőbetegség, beleértve a közepesen súlyos és súlyos asztmát és a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), amely krónikus orvosi kezelést igényel.
  • Folyamatos akut vagy krónikus gyulladásos bőrbetegség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
A vizsgálat valamennyi ága (az eszkalációs és expanziós fázisban) tisotumab vedotint (HuMax-TF-ADC) kap.
Drog: Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
Más nevek:
  • TIVDAK

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események értékelése
Időkeret: A kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket az adagolást követő 1. és 30. nap között jelentettek. A kezelés időtartama 1 és 249 nap között változott a dózisemelési részben.

A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) értékelése magában foglalja azon résztvevők számát, akiknél legalább egy:

TEAE Súlyos TEAE Infúzióval kapcsolatos TEAE Általános terminológiai kritériumok mellékhatásokra (CTCAE) fokozat >=3 Kezeléssel kapcsolatos TEAE

A CTCAE TEAE-t a National Cancer Institute (NCI)-CTCAE 4.03-as verzióján alapuló CTCAE osztályozási rendszerrel határozták meg, amelyet a vizsgáló értékelt az alábbi definíciók szerint.

3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeit.

4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
A kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket az adagolást követő 1. és 30. nap között jelentettek. A kezelés időtartama 1 és 249 nap között változott a dózisemelési részben.
Dózisbővítési rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események értékelése
Időkeret: A kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket az adagolást követő 1. és 30. nap között jelentettek. A kezelés időtartama 1 és 325 nap között változott a dóziskiterjesztési részben.

A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) értékelése magában foglalja azon résztvevők számát, akiknél legalább egy:

TEAE Súlyos TEAE Infúzióval kapcsolatos TEAE Általános terminológiai kritériumok mellékhatásokra (CTCAE) fokozat >=3 Kezeléssel kapcsolatos TEAE

A CTCAE TEAE-t az NCI-CTCAE 4.03-as verzióján alapuló CTCAE osztályozási rendszerrel határoztuk meg, amelyet a vizsgáló értékelt az alábbi definíciók szerint.

3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeit.

4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
A kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket az adagolást követő 1. és 30. nap között jelentettek. A kezelés időtartama 1 és 325 nap között változott a dóziskiterjesztési részben.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés és -bővítés rész: A kifejezetten rendellenes hematológiai értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig

A kifejezetten kóros hematológiai értékekkel rendelkező résztvevők számát úgy határoztuk meg, mint minden olyan résztvevőt, aki legalább 1 CTCAE fokozatot >= 3 hematológiai értéket tapasztalt.

Jelentősen abnormális hematológiai értéket határoztak meg a National Cancer Institute (NCI)-CTCAE 4.03-as verzióján alapuló CTCAE osztályozási rendszerrel, amelyet a vizsgáló az alábbi definíciók szerint értékelt.

3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeit.

4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisnövelő és -kiterjesztési részek: A kifejezetten rendellenes koagulációs értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig

A kifejezetten abnormális alvadási értékekkel rendelkező résztvevők számát minden olyan résztvevőként határoztuk meg, akik legalább 1 CTCAE-fokozatú >= 3 alvadási értéket tapasztaltak.

Kifejezetten abnormális koagulációs értéket határoztak meg a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI)-CTCAE 4.03-as verzióján alapuló CTCAE osztályozási rendszerrel, amelyet a vizsgáló az alábbi definíciók szerint értékelt.

3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeit.

4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisemelés és -bővítés rész: Jelentősen abnormális biokémiai értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig

A kifejezetten abnormális biokémiai eredményekkel rendelkező résztvevők számát úgy határoztuk meg, mint minden olyan résztvevőt, aki legalább 1 CTCAE fokozatot >= 3 biokémiai értéket tapasztalt.

Jelentősen abnormális biokémiai értéket határoztak meg a National Cancer Institute (NCI)-CTCAE 4.03-as verzióján alapuló CTCAE osztályozási rendszerrel, amelyet a vizsgáló értékelt az alábbi definíciók szerint.

3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeit.

4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisnövelő és -kiterjesztési részek: Bőrkiütést tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisemelési és -kiterjesztési részek: azon résztvevők száma, akik különleges érdeklődésre számot tartó vérzéses eseményt tapasztaltak
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig

A különös érdeklődésre számot tartó vérzéses nemkívánatos események közé tartoztak a kezelésből adódó nemkívánatos események a következő szabványos MedDRA-lekérdezéseken (SMQ-k) belül előnyben részesített kifejezésekkel: Vérzés kifejezések, kivéve a laboratóriumi kifejezéseket SMQ [20000039] (Broad) és Haemorrhage, laboratóriumi kifejezések SMQ [20000040] (szűk).

A különös érdeklődésre számot tartó vérzéses nemkívánatos eseményeket az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint értékelték. Minden fokozatú vérzéses események szerepelnek benne.

1. fokozat: Enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve.

2. fokozat: Közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenység korlátozása.

3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeit.

4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisemelés és -kiterjesztés rész: Perifériás neuropátiás eseményt átélt résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig

A különös érdeklődésre számot tartó perifériás neuropátiás eseményeket az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint értékeltük. Az alábbi számok minden fokozatú perifériás neuropátiás eseményeket tartalmaznak.

1. fokozat: Enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve.

2. fokozat: Közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenység korlátozása.

3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeit.

4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisemelés rész: Tisotumab Vedotin és a Total HuMax-TF eltávolítása
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai (PK) paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határozták meg, és a vizsgálat minden részében külön számították ki az 1. és 2. ciklusra. Nem gyűjtöttünk adatokat a terjeszkedési szakaszhoz tartozó távolság jelentéséhez vagy kiszámításához.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
Dózisemelési rész: A Tisotumab Vedotin eloszlási mennyisége és a teljes HuMax-TF
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határoztuk meg, és a vizsgálat minden részében külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra. Nem terveztek adatgyűjtést a tisotumab-vedotin eloszlási térfogatára és a teljes HuMax-TF-re vonatkozóan a dóziskiterjesztési rész tekintetében.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
Dózisemelés és -bővítés rész: Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető tisotumab-vedotin koncentrációig (AUC0-t) és a teljes HuMax-TF
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határoztuk meg, és a vizsgálat minden részében külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
Dózisemelési rész: A nulla időtől a végtelenig extrapolált görbe alatti terület (AUC0-inf) a Tisotumab Vedotin és a Total HuMax-TF
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határoztuk meg, és külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra. Az AUC0-inf értékét csak a vizsgálat dóziseszkalációs részében elemeztük. Nem tervezték a tisotumab-vedotin AUC0-inf értékére és a teljes HuMax-TF-re vonatkozó adatgyűjtést a dóziskiterjesztési részhez.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A dózis növelése és kiterjesztése rész: A Tisotumab Vedotin és a Total HuMax-TF maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határoztuk meg, és a vizsgálat minden részében külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A dózis növelése és kiterjesztése: a tizotumab vedotin és a teljes HuMax-TF Cmax (Tmax) ideje
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határoztuk meg, és a vizsgálat minden részében külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
Dózisemelési rész: A Tisotumab Vedotin és a Total HuMax-TF felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határoztuk meg, és külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra. A t1/2-t csak a vizsgálat dóziseszkalációs részében elemeztük. Nem terveztek adatgyűjtést a tisotumab vedotin t1/2-ére és a teljes HuMax-TF-re vonatkozóan a dóziskiterjesztési részhez.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
Dózisnövelő és -kiterjesztési rész: A szabad monometil-aurisztatin E (MMAE) AUC0-t
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határoztuk meg, és a vizsgálat minden részében külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
Dózisemelési rész: Szabad MMAE AUC0-inf
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határoztuk meg, és külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra. Az AUC0-inf-et nem terveztük a dóziskiterjesztési részhez gyűjteni. Az AUC0-inf-ot nem számolták ki, ha az extrapolációból adódó AUC százalékos aránya több mint 20%.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
Dózisnövelés és -kiterjesztés rész: Szabad MMAE Cmax
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határoztuk meg, és a vizsgálat minden részében külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
Dózisnövelés és -kiterjesztés rész: A szabad MMAE Tmax
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerek alapján határoztuk meg, és a vizsgálat minden részében külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
Dózisemelési rész: PK paraméterek, a szabad MMAE T 1/2
Időkeret: Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
A plazma farmakokinetikai paramétereit nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg, és külön számítottuk ki az 1. és 2. ciklusra. A T1/2-t csak a vizsgálat dóziseszkalációs részében határoztuk meg.
Az infúzió előtt, az 1. napon (adagolás előtt) és 0,25-336 órával az 1. és 2. ciklus beadása után (mindegyik ciklus 21 nap volt)
Dózisemelés és -bővítés rész: A Tisotumab Vedotinnal szembeni pozitív gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Azokat a résztvevőket, akik megfeleltek a kezelés során a pozitív ADA-k kritériumának, olyan résztvevőkként határozták meg, akik a kiinduláskor negatívak voltak, és legalább egy pozitív a kiindulási eredmény után, vagy olyan résztvevők, akik a kiinduláskor pozitívak voltak, és legalább egy kiindulási utáni eredménye magasabb volt, mint a titer. alapvonal.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisemelés rész: Tumorellenes aktivitás a daganat zsugorodását tapasztaló résztvevők számával mérve
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
A tumor zsugorodást tapasztalt résztvevők számával mért tumorellenes aktivitást nem tervezték begyűjteni a dóziskiterjesztési részhez.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisbővítési rész: Daganatellenes aktivitás a rendelkezésre álló, kiindulási lézió utáni összesített mérések maximális csökkenése alapján mérve
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
A rendelkezésre álló kiindulási érték utáni léziómérések maximális csökkenésével mért tumorellenes aktivitást nem tervezték begyűjteni a dóziseszkalációs részhez.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisemelés és -kiterjesztés rész: A prosztata specifikus antigén (PSA) százalékos változása az alapértékhez képest
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
A PSA-t csak kasztrált-rezisztens prosztatarákban szenvedő résztvevőknél értékelték.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisemelés és -bővítés rész: Százalékos változás az alapértékhez képest a CA-125-ben
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
A dózisemelési részben a CA-125-öt csak a petefészekrákos résztvevők esetében értékelték. A dóziskiterjesztés részben a CA-125-öt csak a petefészek- és méhnyálkahártya-rákban szenvedő résztvevők esetében kívánták értékelni, de emellett néhány, NSCLC-ben és méhnyakrákban szenvedő résztvevőnél is értékelték.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisemelés és bővítés rész: Objektív válaszarány
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Az objektív válaszarány válaszonkénti értékelési kritériumai a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) CT által értékelve: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR. A válaszértékelés az eszkalációs rész esetében vizsgáló, a bővítési rész esetében pedig a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) alapján történt.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
A dózis növelése és kiterjesztése rész: Betegségkontroll arány
Időkeret: 6, 12, 24 és 36 hetesen
A betegségkontroll arányát a CR-ben, PR-ben vagy stabil betegségben (SD) szenvedő résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg a vizsgálói értékelés szerint a RECIST 1.1-es verziója szerint 6, 12, 24 és 36 hét után. Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) CT által értékelve: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Stabil betegség (SD), sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez.
6, 12, 24 és 36 hetesen
Dózisnövelés és -kiterjesztés rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
A PFS-t az 1. ciklus 1. napjától a betegség első progressziójáig vagy haláláig hetekben kifejezett időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be legkorábban, a vizsgáló értékelése szerint. Az elemzésben csak azokat a haláleseteket vettük figyelembe, amelyek az utolsó látogatástól számított 60 napon belül következtek be, és az eredményeket Kaplan-Meier becslések alapján mutatjuk be. Progresszió a válasz értékelési kritériumaiban a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) szerint, mint a célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedése a legalacsonyabb értékhez képest, egyértelmű progresszió a nem célléziókban vagy új léziók megjelenése
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
Dózisbővítő rész: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig
A DOR-t a megerősített válasz első dokumentálásától számított hetekben mért medián időként határozták meg a betegség első dokumentált progressziójáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik volt a legkorábbi a vizsgáló értékelése szerint. Válaszadónak minősült minden olyan résztvevő, aki a legjobb általános válaszreakciót igazolta CR vagy PR.
1. naptól a követés végéig, legfeljebb 60 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Seagen Inc.

Együttműködők

Genmab

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. november 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. május 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 28.

Első közzététel (Becslés)

2013. december 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 29.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GEN701
  • innovaTV 201 (Egyéb azonosító: Genmab)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel