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Estudio de seguridad de tisotumab vedotin (HuMax®-TF-ADC) en pacientes con tumores sólidos

29 de noviembre de 2021 actualizado por: Seagen Inc.

El primer estudio de seguridad de aumento de dosis en humanos del conjugado de fármaco y anticuerpo específico del factor tisular tisotumab vedotin (HuMax® TF ADC) en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos que expresan factor tisular

El propósito del ensayo es establecer la tolerabilidad de HuMax-TF-ADC en una población mixta de pacientes con tumores sólidos específicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se realiza en dos partes. La porción de escalada de dosis de los sujetos del ensayo se inscribe en cohortes a niveles de dosis crecientes de HuMax-TF-ADC en ciclos de tratamiento de 21 días.

En la parte de Expansión de cohorte del ensayo, explorará más a fondo la dosis recomendada de fase 2 de HuMax-TF-ADC según lo determinado en la Parte 1

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

195

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Saint-Luc University Hospital
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHU de Liège
      • Namur, Bélgica, 5000
        • CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Bélgica, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Mons, Hainaut, Bélgica, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • University Gynecologic Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Beatson Cancer Centre
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, England, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, England, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - London
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
        • Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 2TL
        • Velindre NHS Trust
  • Suecia
      • Linköping, Suecia, 58185
        • Lungemedicinska Kliniken
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Suecia, 17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

- Pacientes con cáncer en recaída, avanzado y/o metastásico que no han respondido a los tratamientos estándar disponibles o que no son candidatos para la terapia estándar.

Los pacientes deben tener una enfermedad medible.

  • Edad ≥ 18 años.
  • Función renal aceptable
  • Función hepática aceptable
  • Estado hematológico aceptable (sin soporte hematológico)
  • Estado de coagulación aceptable
  • Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  • Esperanza de vida de al menos tres meses.
  • Una prueba de embarazo en suero negativa (si es mujer y tiene entre 18 y 55 años).
  • No se incluirán mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Los pacientes, tanto hombres como mujeres, en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante y durante los seis meses posteriores a la última infusión de HuMax-TF-ADC.
  • Después de recibir información verbal y escrita sobre el estudio, los pacientes deben dar su consentimiento informado firmado antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Defectos de coagulación pasados ​​o actuales conocidos.
  • Sangrado mayor continuo,
  • Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • Un intervalo QT basal corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms, un bloqueo de rama izquierda completo (definido como un intervalo QRS ≥ 120 ms en forma de bloqueo de rama izquierda) o un bloqueo de rama izquierda incompleto.
  • Haber recibido factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos dentro de una semana o G-CSF pegilado dentro de las dos semanas anteriores a la visita de selección.
  • Haber recibido una dosis acumulada de corticosteroides ≥ 100 mg (prednisona o dosis equivalentes de corticosteroides) dentro de las dos semanas anteriores a la primera infusión.
  • Cirugía mayor dentro de las seis semanas o biopsia abierta dentro de los 14 días anteriores a la infusión del fármaco.
  • Plan para cualquier cirugía mayor durante el período de tratamiento.
  • Cualquier antecedente de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, metástasis cerebral o accidente cerebrovascular.
  • Cualquier terapia contra el cáncer incluyendo; moléculas pequeñas, inmunoterapia, quimioterapia, anticuerpos monoclonales o cualquier otro fármaco experimental dentro de las cuatro semanas o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera infusión.
  • Tratamiento previo con bevacizumab dentro de las doce semanas anteriores a la primera infusión.
  • Radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
  • Pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios sintomáticos de la radioterapia en el momento del inicio del procedimiento de selección.
  • Neoplasia maligna pasada o actual conocida que no sea el diagnóstico de inclusión, excepto por:
  • Carcinoma de cuello uterino en estadio 1B o menos.
  • Carcinoma cutáneo basocelular o epidermoide no invasivo.
  • Cáncer de vejiga superficial no invasivo.
  • Cáncer de próstata con un nivel actual de PSA < 0,1 ng/mL.
  • Cualquier cáncer curable con una respuesta completa (RC) de > 5 años de duración.
  • Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana.
  • Serología positiva (a menos que sea por vacunación o inmunización pasiva por terapia con Ig) para hepatitis B
  • Serología positiva para hepatitis C basada en la prueba de detección.
  • Enfermedad inflamatoria intestinal, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
  • Enfermedad pulmonar inflamatoria que incluye asma moderada y grave y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiere tratamiento médico crónico.
  • Enfermedad cutánea inflamatoria aguda o crónica en curso.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tisotumab vedotina (HuMax-TF-ADC)
Se administrará tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) a todos los brazos del ensayo (borh en fase de escalada y expansión)
Droga: Tisotumab vedotina (HuMax-TF-ADC)
Otros nombres:
  • TIVDAK

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte de escalamiento de dosis: evaluación de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Los eventos adversos emergentes del tratamiento se informan desde el día 1 hasta 30 días después de la dosificación. La duración del tratamiento osciló entre 1 y 249 días en la parte de aumento de la dosis.

La evaluación de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) incluye el número de participantes con al menos uno:

TEAE TEAE grave TEAE relacionado con la infusión Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) grado >=3 TEAE relacionado con el tratamiento

Se determinó un CTCAE TEAE utilizando los sistemas de clasificación CTCAE basados ​​en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI)-CTCAE versión 4.03 evaluados por el investigador según las siguientes definiciones.

Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria.

Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento se informan desde el día 1 hasta 30 días después de la dosificación. La duración del tratamiento osciló entre 1 y 249 días en la parte de aumento de la dosis.
Parte de expansión de dosis: Evaluación de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Los eventos adversos emergentes del tratamiento se informan desde el día 1 hasta 30 días después de la dosificación. La duración del tratamiento osciló entre 1 y 325 días en la parte de expansión de dosis.

La evaluación de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) incluye el número de participantes con al menos uno:

TEAE TEAE grave TEAE relacionado con la infusión Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) grado >=3 TEAE relacionado con el tratamiento

Se determinó un CTCAE TEAE utilizando los sistemas de calificación CTCAE basados ​​en NCI-CTCAE versión 4.03 evaluados por el investigador según las siguientes definiciones.

Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria.

Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento se informan desde el día 1 hasta 30 días después de la dosificación. La duración del tratamiento osciló entre 1 y 325 días en la parte de expansión de dosis.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escalada de dosis y parte de expansión: número de participantes con valores hematológicos marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas

El número de participantes con valores hematológicos marcadamente anormales se definió como todos los participantes que experimentaron al menos un valor hematológico de grado CTCAE >= 3.

Se determinó un valor hematológico marcadamente anormal utilizando los sistemas de clasificación CTCAE basados ​​en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI)-CTCAE versión 4.03 evaluado por el investigador según las definiciones a continuación.

Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria.

Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Escalamiento de dosis y partes de expansión: número de participantes con valores de coagulación marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas

El número de participantes con valores de coagulación marcadamente anormales se definió como todos los participantes que experimentaron al menos un valor de coagulación de grado CTCAE >= 3.

Se determinó un valor de coagulación marcadamente anormal utilizando los sistemas de clasificación CTCAE basados ​​en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI)-CTCAE versión 4.03 evaluado por el investigador según las definiciones a continuación.

Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria.

Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Escalada de dosis y parte de expansión: número de participantes con valores bioquímicos marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas

El número de participantes con resultados bioquímicos marcadamente anormales se definió como todos los participantes que experimentaron al menos un valor bioquímico de grado CTCAE >= 3.

Se determinó un valor bioquímico marcadamente anormal utilizando los sistemas de clasificación CTCAE basados ​​en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI)-CTCAE versión 4.03 evaluado por el investigador según las definiciones a continuación.

Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria.

Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Escalamiento de dosis y partes de expansión: número de participantes que experimentaron una erupción cutánea
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Escalamiento de dosis y partes de expansión: número de participantes que experimentaron un evento hemorrágico de especial interés
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas

Los eventos adversos de sangrado de especial interés incluyeron eventos adversos emergentes del tratamiento con términos preferidos dentro de las siguientes consultas estandarizadas de MedDRA (SMQ): Términos de hemorragia, excluyendo términos de laboratorio SMQ [20000039] (Amplio) y Hemorragia, términos de laboratorio SMQ [20000040] (Estricto).

Los eventos adversos hemorrágicos de especial interés se evaluaron según el NCI-CTCAE versión 4.03. Se incluyen eventos de sangrado de todos los grados.

Grado 1:Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada.

Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.

Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria.

Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Escalada de dosis y parte de expansión: Número de participantes que experimentaron un evento de neuropatía periférica
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas

Los eventos de neuropatía periférica de especial interés se evaluaron según el NCI-CTCAE versión 4.03. Los eventos de neuropatía periférica de todos los grados se incluyen en los números a continuación.

Grado 1:Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada.

Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.

Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria.

Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Parte de escalada de dosis: Aclaramiento de Tisotumab Vedotin y Total HuMax-TF
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos (PK) en plasma se determinaron en base a métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2 en cada parte del estudio. No se recopilaron datos para informar o calcular el espacio libre para la fase de expansión.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Parte de escalada de dosis: volumen de distribución de tisotumab vedotin y HuMax-TF total
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron en base a métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2 en cada parte del estudio. No se planeó recopilar datos para el volumen de distribución de tisotumab vedotin y HuMax-TF total para la parte de expansión de dosis.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Parte de aumento y expansión de dosis: área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC0-t) de tisotumab vedotin y HuMax-TF total
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron con base en métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2 en cada parte del estudio.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Parte de escalada de dosis: área bajo la curva desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito (AUC0-inf) de tisotumab vedotin y HuMax-TF total
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron en base a métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2. El AUC0-inf solo se analizó en la parte de aumento de dosis del estudio. No se planeó recopilar datos para el AUC0-inf de tisotumab vedotin y HuMax-TF total para la parte de expansión de dosis.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Escalada de dosis y parte de expansión: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tisotumab vedotin y HuMax-TF total
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron con base en métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2 en cada parte del estudio.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Escalada de dosis y parte de expansión: tiempo de Cmax (Tmax) de tisotumab vedotin y HuMax-TF total
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron con base en métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2 en cada parte del estudio.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Parte de escalada de dosis: vida media (t1/2) de tisotumab vedotin y Total HuMax-TF
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron en base a métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el ciclo 1 y el ciclo 2. t1/2 solo se analizó para la parte del estudio de aumento de dosis. No se planeó recopilar datos para t1/2 de tisotumab vedotin y HuMax-TF total para la parte de expansión de dosis.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Escalada de dosis y parte de expansión: AUC0-t de monometil auristatina E libre (MMAE)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron en base a métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2 en cada parte del estudio.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Parte de escalada de dosis: AUC0-inf de MMAE libre
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron con base en métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2. No se planeó recopilar AUC0-inf para la parte de expansión de la dosis. AUC0-inf no se calculó cuando el porcentaje de AUC que se debió a la extrapolación fue superior al 20 %.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Escalada de dosis y parte de expansión: Cmax de MMAE libre
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron con base en métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2 en cada parte del estudio.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Escalada de dosis y parte de expansión: Tmax de MMAE libre
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron con base en métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2 en cada parte del estudio.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Parte de escalada de dosis: parámetros PK, T 1/2 de MMAE libre
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Los parámetros farmacocinéticos en plasma se determinaron en base a métodos no compartimentales y se calcularon por separado para el Ciclo 1 y el Ciclo 2. T1/2 se determinó solo para la parte del estudio de aumento de dosis.
Antes de la infusión, Día 1 (antes de la dosis) y de 0,25 a 336 horas después de la dosis del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo fue de 21 días)
Escalada de dosis y parte de expansión: número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos para tisotumab vedotina
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Los participantes que cumplieron con el criterio de ADA positivos en el tratamiento se definieron como participantes que dieron negativo al inicio y tuvieron al menos un resultado positivo posterior al inicio, o participantes que fueron positivos al inicio y tuvieron al menos un resultado posterior al inicio con un título superior a base.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Parte de escalada de dosis: actividad antitumoral medida por el número de participantes que experimentaron reducción del tumor
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
No se planeó recopilar la actividad antitumoral medida por el número de participantes que experimentaron una reducción del tamaño del tumor para la parte de expansión de la dosis.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Parte de expansión de la dosis: Actividad antitumoral medida por la reducción máxima entre las mediciones de la suma de las lesiones posbasales disponibles
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
No se planeó recopilar la actividad antitumoral medida por la reducción máxima entre la suma disponible posterior a la línea de base de las mediciones de lesiones para la parte de aumento de la dosis.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Escalada de dosis y parte de expansión: cambio porcentual desde el inicio en el antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
El PSA solo se evaluó en participantes con cáncer de próstata resistente a la castración.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Escalada de dosis y parte de expansión: cambio porcentual desde el inicio en CA-125
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
En la parte de aumento de dosis, CA-125 solo se evaluó para participantes con cáncer de ovario. En la parte de expansión de la dosis, CA-125 estaba destinado a ser evaluado solo para participantes con cáncer de ovario y de endometrio, pero también se evaluó para algunos participantes con NSCLC y cáncer de cuello uterino.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Parte de escalamiento y expansión de dosis: Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Tasa de respuesta objetiva por criterio de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) evaluados por TC: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR. La evaluación de la respuesta se basó en el investigador para la parte de escalamiento y en el Comité de revisión independiente (IRC) para la parte de expansión.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Parte de escalamiento y expansión de dosis: Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: A las 6, 12, 24 y 36 semanas
La tasa de control de la enfermedad se definió como el porcentaje de participantes con RC, PR o enfermedad estable (SD) según la evaluación del investigador según RECIST versión 1.1 después de 6, 12, 24 y 36 semanas. Según Criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) evaluados por TC: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad estable (SD), Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para Enfermedad progresiva.
A las 6, 12, 24 y 36 semanas
Escalada de dosis y parte de expansión: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
La SLP se definió como el tiempo en semanas desde el día 1 del ciclo 1 hasta la primera progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurriera antes, según la evaluación del investigador. Solo las muertes que ocurrieron dentro de los 60 días de la última visita se consideraron en el análisis y los resultados se presentan con base en las estimaciones de Kaplan-Meier. Progresión tal como se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % desde el punto más bajo en la suma de los diámetros de las lesiones diana, progresión inequívoca en lesiones no diana o la aparición de nuevas lesiones
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
Parte de expansión de dosis: duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas
La DR se definió como la mediana del tiempo en semanas desde que se documentó por primera vez la respuesta confirmada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que sucediera primero según la evaluación del investigador. Un respondedor se definió como cualquier participante con una mejor respuesta general de RC o PR confirmada.
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 60 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Seagen Inc.

Colaboradores

Genmab

Investigadores

  • Investigador principal: Johann de Bono, Professor, The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

2 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

2 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GEN701
  • innovaTV 201 (Otro identificador: Genmab)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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