Variantes genéticas asociadas con intentos de suicidio en adolescentes (VGTSA)

En Francia, el suicidio es la segunda causa de muerte entre la población de 14 a 22 años. La conducta suicida (SB) abarca un espectro que va desde la ideación suicida hasta los intentos de suicidio y el suicidio consumado. Es probable que varios factores determinen la predisposición al SB, incluidos los factores biológicos y los factores estresantes psicosociales. Para los factores biológicos, la evidencia convergente de los estudios de suicidio de adopción, familia y gemelos sugiere fuertemente contribuciones genéticas a la responsabilidad por SB. Aunque los factores genéticos juegan un papel en el SB, la identificación de genes específicos involucrados ha resultado ser un desafío. Las tecnologías genéticas moleculares han logrado grandes avances en la última década, incluidas las búsquedas en todo el genoma de genes causantes de enfermedades con el enfoque de desequilibrio de ligamiento (LD). A pesar de ser un importante problema de salud pública en la población juvenil, los estudios de asociaciones genéticas respecto a la conducta suicida en la adolescencia son aún escasos. Los genes que codifican proteínas involucradas en la regulación de la neurotransmisión serotoninérgica han sido, por lo tanto, los principales genes candidatos para los estudios de asociación de SB. Entre ellos, los genes para el metabolismo de la serotonina (triptófano hidroxilasa, TPH), el transporte de serotonina (5-HTT) y el receptor serotoninérgico 2A (5-HT2A) han recibido la mayor atención de investigación.

La identificación de variantes genéticas relevantes o SNPs en otros genes implicados en las vías neurobiológicas (cuya alteración puede contribuir a una conducta suicida) puede ayudar no solo a avanzar en el conocimiento de las bases genéticas del suicidio sino también a identificar nuevas dianas terapéuticas.

Sobre la base de la revisión de la literatura, los investigadores identificarán genes candidatos que se ha informado que están asociados con eventos suicidas.

Los investigadores se centrarán en los genes relacionados con la neurotransmisión serotoninérgica y noradrenérgica central y el metabolismo de las monoaminas (MAOA). Los investigadores también estudiarán genes implicados en la neurotransmisión glutamatérgica (GRIK2, GRIA3) y en el eje HPA (FKBP5) y genes que codifican proteínas neurotróficas (BDNF).

El ADN se obtendrá de la saliva. Todo el genotipado se llevará a cabo utilizando técnicas estándar basadas en la reacción en cadena de la polimerasa que se utilizan habitualmente en el Laboratorio de Genética Humana. Los segmentos de ADN que contienen el sitio variable objetivo se amplificarán utilizando cebadores flanqueantes de secuencia únicos.

Se realizarán pruebas de asociación entre variante genética e intento de suicidio mediante Chi cuadrado y Armitage Trend Tests. Se realizarán análisis de regresión logística para evaluar la contribución de la variante genética individual a la predicción del intento de suicidio y para examinar los SNP en busca de posibles interacciones gen-gen y gen-ambiente.