Genetische Varianten im Zusammenhang mit Selbstmordversuchen bei Jugendlichen (VGTSA)

In Frankreich ist Selbstmord die zweithäufigste Todesursache bei der Bevölkerung im Alter von 14 bis 22 Jahren. Suizidverhalten (SB) umfasst ein Spektrum, das von Suizidgedanken über Suizidversuche bis hin zum vollendeten Suizid reicht. Mehrere Faktoren bestimmen wahrscheinlich die Veranlagung zu SB, darunter biologische Faktoren und psychosoziale Stressfaktoren. Was biologische Faktoren angeht, deuten konvergierende Belege aus Adoptions-, Familien- und Zwillingsstudien über Suizid stark auf genetische Beiträge zur Haftung für SB hin. Obwohl genetische Faktoren bei SB eine Rolle spielen, hat sich die Identifizierung spezifischer beteiligter Gene als schwierig erwiesen. Die molekulargenetischen Technologien haben im letzten Jahrzehnt große Fortschritte gemacht, darunter die genomweite Suche nach krankheitsverursachenden Genen mit dem Linkage Disequilibrium (LD)-Ansatz. Obwohl es sich bei der Jugendbevölkerung um ein großes Gesundheitsproblem handelt, sind genetische Assoziationsstudien zum Suizidverhalten im Jugendalter noch selten. Gene, die für Proteine ​​kodieren, die an der Regulierung der serotonergen Neurotransmission beteiligt sind, waren daher wichtige Kandidatengene für Assoziationsstudien von SB. Unter ihnen haben Gene für den Serotoninstoffwechsel (Tryptophanhydroxylase, TPH), den Serotonintransport (5-HTT) und den serotonergen 2A-Rezeptor (5-HT2A) die größte Forschungsaufmerksamkeit erhalten.

Die Identifizierung relevanter genetischer Varianten oder SNPs in anderen Genen, die an den neurobiologischen Signalwegen beteiligt sind (deren Veränderung zu suizidalem Verhalten beitragen kann), kann nicht nur dazu beitragen, das Wissen über die genetischen Grundlagen von Suizid zu erweitern, sondern auch neue therapeutische Ziele zu identifizieren.

Auf der Grundlage einer Literaturrecherche werden die Forscher Kandidatengene identifizieren, von denen berichtet wurde, dass sie mit suizidalen Ereignissen in Zusammenhang stehen.

Die Forscher werden sich auf Gene konzentrieren, die mit der zentralen serotonergen und noradrenergen Neurotransmission sowie dem Monoaminstoffwechsel (MAOA) zusammenhängen. Die Forscher werden auch Gene untersuchen, die an der glutamatergen Neurotransmission (GRIK2, GRIA3) und an der HPA-Achse (FKBP5) beteiligt sind, sowie Gene, die für neurotrophe Proteine ​​(BDNF) kodieren.

DNA wird aus Speichel gewonnen. Die gesamte Genotypisierung wird mit Standardtechniken auf Basis der Polymerase-Kettenreaktion durchgeführt, die routinemäßig im Labor für Humangenetik eingesetzt werden. DNA-Segmente, die die Zielvariablenstelle enthalten, werden mithilfe einzigartiger sequenzflankierender Primer amplifiziert.

Tests zum Zusammenhang zwischen genetischer Variante und Selbstmordversuch werden mithilfe von Chi-Quadrat- und Armitage-Trendtests durchgeführt. Logistische Regressionsanalysen werden durchgeführt, um den Beitrag einzelner genetischer Varianten zur Vorhersage eines Selbstmordversuchs zu bewerten und um SNPs auf mögliche Gen-Gen- und Gen-Umwelt-Interaktionen zu untersuchen.