Genetische varianten geassocieerd met zelfmoordpogingen bij adolescenten (VGTSA)

In Frankrijk is zelfmoord de tweede belangrijkste doodsoorzaak onder de bevolking van 14-22 jaar. Zelfmoordgedrag (SB) omvat een spectrum variërend van zelfmoordgedachten tot zelfmoordpogingen en voltooide zelfmoord. Verschillende factoren bepalen waarschijnlijk de aanleg voor SB, waaronder biologische factoren en psychosociale stressoren. Wat biologische factoren betreft, wijst convergerend bewijs uit adoptie-, familie- en tweelingonderzoeken van zelfmoord sterk op genetische bijdragen aan de aansprakelijkheid voor SB. Hoewel genetische factoren een rol spelen bij SB, is het een uitdaging gebleken om specifieke betrokken genen te identificeren. Moleculair-genetische technologieën hebben de afgelopen tien jaar grote vooruitgang geboekt, waaronder genoombrede zoektochten naar ziekteverwekkende genen met de linkage disequilibrium (LD)-benadering. Ondanks dat het een groot probleem voor de volksgezondheid is in de jeugdpopulatie, zijn studies over genetische associaties met betrekking tot suïcidaal gedrag in de adolescentie nog steeds zeldzaam. Genen die coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij het reguleren van serotonerge neurotransmissie zijn dus belangrijke kandidaatgenen geweest voor associatiestudies van SB. Onder hen hebben genen voor het serotoninemetabolisme (tryptofaanhydroxylase, TPH), serotoninetransport (5-HTT) en de serotonerge 2A (5-HT2A)-receptor de meeste onderzoeksaandacht gekregen.

De identificatie van relevante genetische varianten of SNP's in andere genen die betrokken zijn bij de neurobiologische routes (waarvan de wijziging kan bijdragen aan suïcidaal gedrag) kan niet alleen helpen om de kennis van de genetische basis van zelfmoord te vergroten, maar ook om nieuwe therapeutische doelen te identificeren.

Op basis van literatuuronderzoek zullen onderzoekers kandidaatgenen identificeren waarvan is gemeld dat ze geassocieerd zijn met suïcidale gebeurtenissen.

De onderzoekers zullen zich richten op genen die verband houden met centrale serotonerge en noradrenerge neurotransmissie en monoaminemetabolisme (MAOA). De onderzoekers zullen ook genen bestuderen die betrokken zijn bij glutamaterge neurotransmissie (GRIK2, GRIA3) en in de HPA-as (FKBP5) en genen die coderen voor neurotrofe eiwitten (BDNF).

DNA wordt verkregen uit speeksel. Alle genotypering zal worden uitgevoerd met behulp van standaard op polymerasekettingreactie gebaseerde technieken die routinematig worden gebruikt in het Laboratorium voor Menselijke Genetica. DNA-segmenten die de doelvariabele-site bevatten, zullen worden geamplificeerd met behulp van unieke sequentie-flankerende primers.

Associatietests tussen genetische variant en zelfmoordpoging zullen worden uitgevoerd met behulp van Chi-kwadraat- en Armitage-trendtests. Logistische regressieanalyses zullen worden uitgevoerd om de bijdrage van individuele genetische varianten aan de voorspelling van zelfmoordpogingen te evalueren, en om SNP's te onderzoeken op mogelijke gen-gen- en gen-omgevingsinteracties.