Genetiska varianter associerade med ungdomars självmordsförsök (VGTSA)

I Frankrike är självmord den näst vanligaste dödsorsaken bland befolkningen mellan 14-22 år. Självmordsbeteende (SB) spänner över ett spektrum som sträcker sig från självmordstankar till självmordsförsök och fullbordat självmord. Flera faktorer bestämmer sannolikt predispositionen för SB, inklusive biologiska faktorer och psykosociala stressorer. För biologiska faktorer tyder konvergenta bevis från adoptions-, familje- och tvillingstudier av självmord starkt på genetiska bidrag till ansvar för SB. Även om genetiska faktorer spelar en roll i SB, har identifiering av specifika gener visat sig vara utmanande. Molekylärgenetiska teknologier har gjort stora framsteg under det senaste decenniet, inklusive genomomfattande sökningar efter sjukdomsalstrande gener med kopplingsojämviktsmetoden (LD). Trots att det är ett stort folkhälsoproblem i ungdomspopulationen är studier av genetiska associationer angående suicidalt beteende i tonåren fortfarande sällsynta. Gener som kodar för proteiner som är involverade i reglering av serotonerg neurotransmission har således varit stora kandidatgener för associationsstudier av SB. Bland dem har gener för serotoninmetabolism (tryptofanhydroxylas, TPH), serotonintransport (5-HTT) och den serotonerga 2A (5-HT2A)-receptorn fått mest forskningsuppmärksamhet.

Identifieringen av relevanta genetiska varianter eller SNPs i andra gener som är involverade i de neurobiologiska vägarna (vilka förändringen kan bidra till ett suicidalt beteende) kan hjälpa till inte bara att föra fram kunskapen om de genetiska baserna för självmord utan också att identifiera nya terapeutiska mål.

På grundval av genomgång av litteraturen kommer utredarna att identifiera kandidatgener som har rapporterats vara associerade med suicidhändelser.

Utredarna kommer att rikta in sig på gener relaterade till central serotonerg och noradrenerg neurotransmission och monoaminmetabolism (MAOA). Utredarna kommer också att studera gener involverade i glutamaterg neurotransmission (GRIK2, GRIA3) och i HPA-axeln (FKBP5) och gener som kodar för neurotrofiska proteiner (BDNF).

DNA kommer att erhållas från saliv. All genotypning kommer att utföras med standardtekniker baserade på polymeraskedjereaktioner som rutinmässigt används i Human Genetics Laboratory. DNA-segment som innehåller det variabla målstället kommer att amplifieras med användning av unika sekvensflankerande primrar.

Tester av samband mellan genetisk variant och självmordsförsök kommer att utföras med Chi squared och Armitage Trend Tests. Logistiska regressionsanalyser kommer att utföras för att utvärdera bidraget från individuella genetiska varianter till förutsägelsen av självmordsförsök, och för att undersöka SNP för potentiella gen-gen och gen-miljö-interaktioner.