Varianti genetiche associate a tentativi di suicidio in età adolescenziale (VGTSA)

In Francia, il suicidio è la seconda causa di morte tra la popolazione di 14-22 anni. Il comportamento suicidario (SB) abbraccia uno spettro che va dall'ideazione suicidaria ai tentativi di suicidio e al suicidio completato. Diversi fattori probabilmente determinano la predisposizione a SB, inclusi fattori biologici e fattori di stress psicosociali. Per quanto riguarda i fattori biologici, prove convergenti da studi sull'adozione, sulla famiglia e sui gemelli suggeriscono fortemente contributi genetici alla responsabilità per SB. Sebbene i fattori genetici svolgano un ruolo nell'SB, l'identificazione di specifici geni coinvolti si è rivelata impegnativa. Le tecnologie di genetica molecolare hanno fatto grandi progressi nell'ultimo decennio, comprese le ricerche sull'intero genoma di geni che causano malattie con l'approccio del linkage disequilibrium (LD). Nonostante sia un grave problema di salute pubblica nella popolazione giovanile, gli studi sulle associazioni genetiche riguardanti il ​​comportamento suicidario nell'adolescenza sono ancora rari. I geni che codificano per le proteine ​​coinvolte nella regolazione della neurotrasmissione serotoninergica sono stati quindi i principali geni candidati per gli studi di associazione di SB. Tra questi, i geni per il metabolismo della serotonina (triptofano idrossilasi, TPH), il trasporto della serotonina (5-HTT) e il recettore serotoninergico 2A (5-HT2A) hanno ricevuto la maggiore attenzione della ricerca.

L'identificazione di varianti genetiche o SNP rilevanti in altri geni coinvolti nei percorsi neurobiologici (la cui alterazione può contribuire a un comportamento suicidario) può aiutare non solo a far progredire la conoscenza delle basi genetiche del suicidio, ma anche a identificare nuovi bersagli terapeutici.

Sulla base della revisione della letteratura, i ricercatori identificheranno i geni candidati che sono stati segnalati per essere associati a eventi suicidari.

Gli investigatori prenderanno di mira i geni correlati alla neurotrasmissione serotoninergica e noradrenergica centrale e al metabolismo delle monoamine (MAOA). I ricercatori studieranno anche i geni coinvolti nella neurotrasmissione glutamatergica (GRIK2, GRIA3) e nell'asse HPA (FKBP5) ei geni che codificano per le proteine ​​neurotrofiche (BDNF).

Il DNA sarà ottenuto dalla saliva. Tutta la genotipizzazione sarà eseguita utilizzando tecniche standard basate sulla reazione a catena della polimerasi che vengono abitualmente utilizzate nel laboratorio di genetica umana. Segmenti di DNA contenenti il ​​sito della variabile bersaglio saranno amplificati utilizzando primer di fiancheggiamento di sequenza univoci.

I test di associazione tra variante genetica e tentativo di suicidio saranno condotti utilizzando il Chi quadro e l'Armitage Trend Test. Verranno eseguite analisi di regressione logistica per valutare il contributo della variante genetica individuale alla previsione del tentativo di suicidio e per esaminare gli SNP per potenziali interazioni gene-gene e gene-ambiente.