Genetické varianty spojené s pokusy o sebevraždu dospívajících (VGTSA)

Ve Francii je sebevražda druhou nejčastější příčinou úmrtí u populace ve věku 14–22 let. Sebevražedné chování (SB) zahrnuje spektrum od sebevražedných myšlenek až po sebevražedné pokusy a dokonanou sebevraždu. Predispozici k SB pravděpodobně určuje několik faktorů, včetně biologických faktorů a psychosociálních stresorů. Co se týče biologických faktorů, konvergentní důkazy z adopce, rodinných studií a studií sebevražd silně naznačují genetické příspěvky k odpovědnosti za SB. Ačkoli genetické faktory hrají roli v SB, identifikace konkrétních zahrnutých genů se ukázala jako náročná. Molekulárně-genetické technologie udělaly v posledním desetiletí velký pokrok, včetně celogenomového hledání genů způsobujících onemocnění pomocí přístupu vazebné nerovnováhy (LD). Navzdory tomu, že jde o hlavní problém veřejného zdraví v populaci mládeže, studie genetických asociací týkající se sebevražedného chování v dospívání jsou stále vzácné. Geny, které kódují proteiny zapojené do regulace serotonergní neurotransmise, byly tedy hlavními kandidátními geny pro asociační studie SB. Mezi nimi se největší výzkumné pozornosti dostalo genům pro metabolismus serotoninu (tryptofan hydroxyláza, TPH), transport serotoninu (5-HTT) a serotonergní 2A (5-HT2A) receptor.

Identifikace relevantních genetických variant nebo SNP v jiných genech, které se podílejí na neurobiologických drahách (které může změna přispívat k sebevražednému chování), může pomoci nejen prohloubit znalosti o genetických základech sebevraždy, ale také identifikovat nové terapeutické cíle.

Na základě přehledu literatury vyšetřovatelé identifikují kandidátní geny, o kterých bylo hlášeno, že jsou spojeny se sebevražednými příhodami.

Výzkumníci se zaměří na geny související s centrální serotonergní a noradrenergní neurotransmisí a metabolismem monoaminů (MAOA). Výzkumníci budou také studovat geny zapojené do glutamátergní neurotransmise (GRIK2, GRIA3) a na ose HPA (FKBP5) a geny, které kódují neurotrofní proteiny (BDNF).

DNA bude získána ze slin. Veškerá genotypizace bude prováděna za použití standardních technik založených na polymerázové řetězové reakci, které se běžně používají v Laboratoři lidské genetiky. Segmenty DNA obsahující cílové variabilní místo budou amplifikovány pomocí jedinečných primerů lemujících sekvenci.

Testy asociace mezi genetickou variantou a pokusem o sebevraždu budou provedeny pomocí testů Chi kvadrát a Armitage Trend Tests. Budou provedeny logistické regresní analýzy k vyhodnocení příspěvku jednotlivých genetických variant k predikci pokusu o sebevraždu a ke zkoumání SNP na potenciální interakce gen-gen a gen-prostředí.