Генетические варианты, связанные с попытками самоубийства среди подростков (VGTSA)

Во Франции самоубийство является второй ведущей причиной смерти среди населения в возрасте 14-22 лет. Суицидальное поведение (СП) охватывает спектр от суицидальных мыслей до суицидальных попыток и завершенного суицида. Несколько факторов, вероятно, определяют предрасположенность к SB, включая биологические факторы и психосоциальные стрессоры. Что касается биологических факторов, конвергентные данные исследований самоубийств усыновления, семей и близнецов убедительно свидетельствуют о генетическом вкладе в ответственность за SB. Хотя генетические факторы играют роль в SB, идентификация конкретных вовлеченных генов оказалась сложной задачей. Молекулярно-генетические технологии добились больших успехов за последнее десятилетие, включая полногеномный поиск генов, вызывающих заболевание, с использованием подхода неравновесия по сцеплению (LD). Несмотря на то, что это серьезная проблема общественного здравоохранения среди молодежи, исследования генетических ассоциаций суицидального поведения в подростковом возрасте все еще редки. Таким образом, гены, которые кодируют белки, участвующие в регуляции серотонинергической нейротрансмиссии, являются основными генами-кандидатами для ассоциативных исследований SB. Среди них наибольшее внимание исследователей привлекли гены метаболизма серотонина (триптофангидроксилаза, TPH), транспорта серотонина (5-НТТ) и серотонинергического рецептора 2А (5-НТ2А).

Идентификация соответствующих генетических вариантов или SNP в других генах, которые участвуют в нейробиологических путях (изменение которых может способствовать суицидальному поведению), может помочь не только углубить знания о генетических основах суицида, но и определить новые терапевтические мишени.

На основе обзора литературы исследователи определят гены-кандидаты, которые, как сообщается, связаны с суицидальными событиями.

Исследователи нацелятся на гены, связанные с центральной серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссией и метаболизмом моноаминов (MAOA). Исследователи также изучат гены, участвующие в глутаматергической нейротрансмиссии (GRIK2, GRIA3) и оси HPA (FKBP5), а также гены, кодирующие нейротрофические белки (BDNF).

ДНК будет получена из слюны. Все генотипирование будет проводиться с использованием стандартных методов полимеразной цепной реакции, которые обычно используются в лаборатории генетики человека. Сегменты ДНК, содержащие целевой вариабельный сайт, будут амплифицировать с использованием фланкирующих праймеров с уникальной последовательностью.

Тесты связи между генетическим вариантом и попыткой самоубийства будут проводиться с использованием критерия хи-квадрат и теста тренда Армитиджа. Будет проведен логистический регрессионный анализ для оценки вклада индивидуального генетического варианта в прогнозирование попытки самоубийства, а также для изучения SNP на предмет потенциальных взаимодействий ген-ген и ген-окружающая среда.