Warianty genetyczne związane z próbami samobójczymi nastolatków (VGTSA)

We Francji samobójstwo jest drugą najczęstszą przyczyną śmierci wśród osób w wieku 14-22 lat. Zachowania samobójcze (SB) obejmują spektrum od myśli samobójczych po próby samobójcze i dokonane samobójstwo. Kilka czynników prawdopodobnie determinuje predyspozycje do SB, w tym czynniki biologiczne i stresory psychospołeczne. W przypadku czynników biologicznych zbieżne dowody z badań adopcyjnych, rodzinnych i bliźniaczych dotyczących samobójstw silnie sugerują genetyczny wkład w odpowiedzialność za SB. Chociaż czynniki genetyczne odgrywają rolę w SB, identyfikacja określonych genów okazała się trudna. Technologie genetyki molekularnej poczyniły ogromne postępy w ostatniej dekadzie, w tym poszukiwanie genów chorobotwórczych w całym genomie za pomocą podejścia do nierównowagi sprzężeń (LD). Pomimo tego, że stanowią poważny problem zdrowia publicznego w populacji młodzieży, badania powiązań genetycznych dotyczące zachowań samobójczych w okresie dojrzewania są nadal rzadkie. Geny, które kodują białka zaangażowane w regulację neuroprzekaźnictwa serotoninergicznego, były zatem głównymi genami kandydującymi do badań asocjacyjnych SB. Wśród nich najwięcej uwagi badawczej poświęcono genom odpowiedzialnym za metabolizm serotoniny (hydroksylaza tryptofanu, TPH), transport serotoniny (5-HTT) i receptor serotoninergiczny 2A (5-HT2A).

Identyfikacja odpowiednich wariantów genetycznych lub SNP w innych genach zaangażowanych w szlaki neurobiologiczne (których zmiana może przyczyniać się do zachowań samobójczych) może pomóc nie tylko w pogłębieniu wiedzy na temat genetycznych podstaw samobójstwa, ale także w identyfikacji nowych celów terapeutycznych.

Na podstawie przeglądu literatury badacze zidentyfikują geny kandydujące, które zostały zgłoszone jako związane ze zdarzeniami samobójczymi.

Badacze zajmą się genami związanymi z ośrodkową neurotransmisją serotonergiczną i noradrenergiczną oraz metabolizmem monoamin (MAOA). Badacze będą też badać geny biorące udział w neuroprzekaźnictwie glutaminergicznym (GRIK2, GRIA3) i osi HPA (FKBP5) oraz geny kodujące białka neurotroficzne (BDNF).

DNA zostanie pozyskane ze śliny. Całe genotypowanie zostanie przeprowadzone przy użyciu standardowych technik opartych na reakcji łańcuchowej polimerazy, które są rutynowo stosowane w Laboratorium Genetyki Człowieka. Segmenty DNA zawierające docelowe miejsce zmienne zostaną zamplifikowane przy użyciu unikatowych starterów flankujących sekwencje.

Testy związku między wariantem genetycznym a próbą samobójczą zostaną przeprowadzone przy użyciu testów chi-kwadrat i Armitage Trend Tests. Przeprowadzone zostaną analizy regresji logistycznej w celu oceny udziału poszczególnych wariantów genetycznych w przewidywaniu próby samobójczej oraz zbadania SNP pod kątem potencjalnych interakcji gen-gen i gen-środowisko.