Nuorten itsemurhayrityksiin liittyvät geneettiset variantit (VGTSA)

Ranskassa itsemurha on toiseksi yleisin kuolinsyy 14–22-vuotiaiden keskuudessa. Itsemurhakäyttäytyminen (SB) kattaa kirjon itsemurha-ajatuksista itsemurhayrityksiin ja valmiiseen itsemurhaan. Useat tekijät todennäköisesti määräävät alttiuden SB:lle, mukaan lukien biologiset tekijät ja psykososiaaliset stressitekijät. Biologisten tekijöiden osalta adoptio-, perhe- ja kaksoistutkimuksista saadut yhtenevät todisteet itsemurhasta viittaavat vahvasti geneettiseen vaikutukseen SB-vastuuseen. Vaikka geneettisillä tekijöillä on rooli SB:ssä, tiettyjen asiaan liittyvien geenien tunnistaminen on osoittautunut haastavaksi. Molekyyligeneettiset tekniikat ovat edistyneet suuresti viimeisen vuosikymmenen aikana, mukaan lukien genominlaajuiset sairauksia aiheuttavien geenien etsinnät linkage disequilibrium (LD) -lähestymistavalla. Vaikka nuorten itsemurhakäyttäytymistä koskevat geneettiset assosiaatiotutkimukset ovatkin suuri kansanterveysongelma nuorten keskuudessa, ne ovat edelleen harvinaisia. Geenit, jotka koodaavat serotonergisen neurotransmission säätelyyn osallistuvia proteiineja, ovat siten olleet tärkeimpiä ehdokasgeenejä SB:n assosiaatiotutkimuksissa. Niistä eniten tutkimushuomiota ovat saaneet serotoniinin aineenvaihdunnan (tryptofaanihydroksylaasi, TPH), serotoniinin kuljetuksen (5-HTT) ja serotonergisen 2A (5-HT2A) -reseptorin geenit.

Merkityksellisten geneettisten varianttien tai SNP:iden tunnistaminen muista geeneistä, jotka osallistuvat neurobiologisiin reitteihin (jotka muutos voi myötävaikuttaa itsemurhakäyttäytymiseen), voi auttaa paitsi edistämään tietämystä itsemurhan geneettisistä perusteista, myös tunnistamaan uusia terapeuttisia kohteita.

Kirjallisuuden tarkastelun perusteella tutkijat tunnistavat ehdokasgeenit, joiden on raportoitu liittyvän itsemurhatapahtumiin.

Tutkijat keskittyvät geeneihin, jotka liittyvät sentraaliseen serotonergiseen ja noradrenergiseen neurotransmissioon sekä monoamiinimetaboliaan (MAOA). Tutkijat tutkivat myös glutamatergiseen neurotransmissioon (GRIK2, GRIA3) ja HPA-akseliin (FKBP5) osallistuvia geenejä sekä neurotrofisia proteiineja (BDNF) koodaavia geenejä.

DNA saadaan syljestä. Kaikki genotyypitykset suoritetaan käyttämällä tavallisia polymeraasiketjureaktioon perustuvia tekniikoita, joita käytetään rutiininomaisesti Human Genetics Laboratoryssa. DNA-segmentit, jotka sisältävät kohteena olevan vaihtelevan kohdan, monistetaan käyttämällä ainutlaatuisia sekvenssiä reunustavia alukkeita.

Geneettisen muunnelman ja itsemurhayrityksen väliset assosiaatiotestit suoritetaan Chi-neliö- ja Armitage-trenditesteillä. Logistisia regressioanalyysejä tehdään yksittäisen geneettisen muunnelman osuuden arvioimiseksi itsemurhayrityksen ennustamisessa ja SNP:iden mahdollisten geeni-geeni- ja geeni-ympäristövuorovaikutusten tutkimiseksi.