Variantes genéticas associadas a tentativas de suicídio na adolescência (VGTSA)

Na França, o suicídio é a segunda principal causa de morte entre a população de 14 a 22 anos. O comportamento suicida (CS) abrange um espectro que vai desde a ideação suicida até as tentativas de suicídio e o suicídio consumado. Vários fatores provavelmente determinam a predisposição ao SB, incluindo fatores biológicos e estressores psicossociais. Para fatores biológicos, evidências convergentes de estudos de adoção, família e gêmeos de suicídio sugerem fortemente contribuições genéticas para a responsabilidade por SB. Embora os fatores genéticos desempenhem um papel no SB, a identificação de genes específicos envolvidos tem se mostrado um desafio. As tecnologias de genética molecular fizeram grandes avanços na última década, incluindo buscas em todo o genoma de genes causadores de doenças com a abordagem de desequilíbrio de ligação (LD). Apesar de ser um grande problema de saúde pública na população jovem, estudos de associações genéticas em relação ao comportamento suicida na adolescência ainda são raros. Os genes que codificam proteínas envolvidas na regulação da neurotransmissão serotoninérgica têm sido, portanto, os principais genes candidatos para estudos de associação de SB. Entre eles, os genes para o metabolismo da serotonina (triptofano hidroxilase, TPH), transporte de serotonina (5-HTT) e o receptor serotonérgico 2A (5-HT2A) receberam a maior atenção da pesquisa.

A identificação de variantes genéticas relevantes ou SNPs em outros genes que estão envolvidos nas vias neurobiológicas (cuja alteração pode contribuir para um comportamento suicida) pode ajudar não só a avançar no conhecimento das bases genéticas do suicídio como também a identificar novos alvos terapêuticos.

Com base na revisão da literatura, os investigadores identificarão genes candidatos que foram relatados como associados a eventos suicidas.

Os investigadores terão como alvo genes relacionados à neurotransmissão serotonérgica e noradrenérgica central e ao metabolismo de monoaminas (MAOA). Os investigadores vão também estudar genes envolvidos na neurotransmissão glutamatérgica (GRIK2, GRIA3) e no eixo HPA (FKBP5) e genes que codificam proteínas neurotróficas (BDNF).

O DNA será obtido da saliva. Toda a genotipagem será realizada usando técnicas padrão baseadas em reação em cadeia da polimerase que são usadas rotineiramente no Laboratório de Genética Humana. Segmentos de DNA contendo o sítio variável alvo serão amplificados usando primers de flanqueamento de sequência única.

Testes de associação entre variante genética e tentativa de suicídio serão realizados por meio dos testes Qui-quadrado e Armitage Trend. Análises de regressão logística serão realizadas para avaliar a contribuição da variante genética individual para a previsão de tentativa de suicídio e para examinar SNPs para potenciais interações gene-gene e gene-ambiente.