Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doxorubicin-eluerende LC Bead M1 for pasienter med hepatocellulært karsinom (DEBDOX)

12. juli 2017 oppdatert av: Yale University

Doxorubicin-eluerende LC Bead M1 for pasienter med hepatocellulært karsinom (DEBDOX)

Formålet med denne studien er å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten ved å bruke små perler (70-150 mikron i stedet for 100-300 mikron) for å levere kjemoterapi til leveren for å behandle pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC). Kulene (LC-Bead M1) vil bli lastet med doksorubicin (DEBDOX-M1), og brukes til å administrere transarteriell kjemoembolisering (TACE) DEBDOX, lastet med doksorubicin, er en enhet som bruker små perler (70-150 mikron) for å levere kjemoterapi midler inn i levertumor(er) via leverarterien. Denne enheten tillater kontinuerlig frigjøring av doksorubicin i levertumorvevet(e) som forårsaker nekrose av målsvulsten(e). De potensielle fordelene med de mindre kulene er dypere penetrasjon inn i tumorbedet, samtidig som man unngår for tidlig proksimal okklusjon av kar som mater svulsten, og mer konsistent dosering. Respons på terapi vil bli evaluert månedlig ved klinikkbesøk og blodprøver (for å inkludere vurdering av leverfunksjon og tumormarkører) og ved bildediagnostikk (vanligvis MR) hver 1-2 måned. Pasientene vil være på studie i 6 måneder, hvoretter de vil bli avsluttet fra studien og fulgt for å overleve. Når de har gått ut av studien vil de fortsatt være kvalifisert til å motta de mindre perlene (DEBDOX), dersom det anbefales.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienten har bevart leverfunksjon (Child-Pugh A-B klasse) uten signifikant leverdekompensasjon.
  2. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2 ved studiestart.
  3. Pasienten er 18 år eller eldre.
  4. Pasienten har en forventet levealder på > 12 uker.
  5. Pasienten har målbar eller evaluerbar sykdom som vil bli direkte behandlet med intrahepatisk terapi (som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1).

  6. Pasienten har tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert av følgende kriterier:

    • Et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mikro L,
    • Hemoglobin ≥ 9,5 g/dL, og en
    • Blodplateantall ≥ 50 000/mikro L.

  7. Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av følgende kriterier:

    • Total bilirubin </= 3,0 mg/dL
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) </= 8 x øvre normalgrense (ULN).

  8. Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av følgende kriterier:

    • Serumkreatinin </= 2,0 x institusjonell ULN
  9. Pasienten har en baseline international normalized ratio (INR) < 1,5.
  10. Pasienten, hvis en kvinne i fertil alder, har en negativ graviditetstest.
  11. Pasienten kan gi skriftlig informert samtykke.
  12. Pasienten er villig og i stand til å overholde studieprosedyrer, planlagte besøk og behandlingsplaner.
  13. Pasienter med tidlig stadium HCC kan inkluderes i protokollen for å motta DEBDOX-M1 før reseksjon

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Pasienten har en historie med en annen primær kreft (dvs. en primær kreft som ikke er assosiert med pasientens nåværende levertumor), med unntak av (a) kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft; (b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller (c) annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt, ingen kjent aktiv sykdom tilstede, og ingen behandling administrert i løpet av de siste 3 årene før innmelding (dato for informert samtykke).
  2. Pasienten får samtidig behandling med annen kreftbehandling, inkludert annen kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kjemoembolisering, målrettet terapi eller et undersøkelsesmiddel.
  3. Pasienten har ekstrahepatisk, metastatisk, symptomatisk HCC. Forstørrede reaktive lymfeknuter, eller ubestemte lesjoner, slik som lungeknuter er akseptable.
  4. Pasientens svulst har erstattet >70 % av levervolumet.
  5. Pasienten har klinisk signifikant ascites. Spor ascites på bildebehandling er akseptabelt.
  6. Marco-shunting notert på leverangiogrammet.
  7. Pasienten har ubehandlet blødende diatese.
  8. Pasienten har fullstendig hovedportvenetrombose med reversering av flow.
  9. Pasienten har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på mindre enn 45 %.
  10. Pasienten har tegn på klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.

  11. Pasienten har klinisk signifikant eller symptomatisk ekstrahepatisk sykdom, for eksempel en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse II til IV i New York Heart Associations klassifisering for hjertesykdom)
    • Ustabil angina pectoris, angioplastikk, stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder
    • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, funnet på 2 påfølgende målinger adskilt av en 1-ukes periode til tross for tilstrekkelig medisinsk støtte)
    • Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi som er symptomatisk eller krever behandling [NCI-CTCAE grad 3] eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi)
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerheten eller begrense etterlevelse av studiekrav
  12. Det er bevis for rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultater.
  13. Pasienten er gravid eller ammer.
  14. Pasienten er allergisk mot kontrastmidler som ikke lett kan forebygges med premedisinering eller behandles.
  15. Pasienten har ekstrahepatisk, metastatisk og symptomatisk HCC.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DEBDOX
Enhet: DEBDOX
DEBDOX, lastet med doksorubicin, er en enhet som bruker perler i stedet for lipiodol for å levere kjemoterapi til levertumoren. Enheten tillater kontinuerlig eluering av doksorubicin inn i levertumorvevet. Fordelene med denne leveringsmetoden sammenlignet med konvensjonell TACE er at kulene er i stand til å levere et større volum og konsentrasjon av medikamentene til svulsten på grunn av deres unike evne til å eluere medikamentet over en periode på flere dager. Som et resultat av denne unike leveringen reduseres systemisk toksisitet betydelig. De potensielle fordelene med de mindre kulene er dypere penetrasjon inn i tumorbedet, samtidig som man unngår for tidlig proksimal okklusjon av kar som mater svulsten, og mer konsekvent dosering. Disse egenskapene oversetter til større terapistyrke og potensielt forbedret pasientoverlevelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Suksess med DEBDOX-M1-prosedyre som et mål på gjennomførbarhet
Tidsramme: 6 måneder
Gjennomførbarhet er definert som å oppnå et akseptabelt nivå av teknisk suksess ved bruk av DEBDOX-M1-kuler som behandler leverlesjoner hos pasienter med hepatocellulært karsinom.
6 måneder
Innsamling av uønskede hendelser knyttet til studieutstyr som et mål på sikkerhet
Tidsramme: 1 måned
For sikkerhets skyld vil alle toksisiteter vurdert til å være minst mulig relatert bli analysert med beskrivende statistikk for å vise type, grad (NCI Common Toxicity Criteria v.4 toksisitetskriterier), frekvens og tid fra DEBDOX-M1TACE.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet - Tumorrespons av EASL
Tidsramme: 1 måned

Effekt som vurderes ved radiografisk tumorrespons ved bruk av EASL-endring ved baseline og ved 1 måneds avbildning etter TACE-behandlinger.

Fullstendig respons (CR): Oppnå 100 % tumornekrose av lesjoner målrettet av DEBDOX-M1. Grunnlinjegrad av tumorforsterkning brukt som referanse.

Delvis respons (PR): Demonstrerer mer enn 50 % tumornekrose i lesjoner målrettet av DEBDOX-M1.

Stabil sykdom (SD): Oppfyller ikke kravene til CR eller PR og viser ikke tegn på progresjon av lesjoner målrettet av DEBDOX-M1.

Progressiv sykdom (PD): Gjenopptreden av eller økt tumorforsterkning med mer enn 25 % i lesjoner tidligere målrettet av DEBDOX-M1.
1 måned
Effektivitet - Tumorrespons av qEASL
Tidsramme: 1 måned

Effekt som vurdert ved radiografisk tumorrespons ved bruk av qEASL ved baseline og ved 1-måneders avbildning etter TACE-behandlinger.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av enhver intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner.

Delvis respons (PR): Minst 65 % reduksjon i summen av økende vevsvolum av lesjonene.

Stabil sykdom (SD): Alle tilfeller som ikke kvalifiserer for fullstendig respons, delvis respons eller progressiv sykdom.

Progressiv sykdom (PD): en økning på minst 73 % i summen av økende vevsvolum av lesjonene.
1 måned
Effektivitet - Tumorrespons av mRECIST
Tidsramme: 1 måned

Effekt som vurdert ved radiografisk tumorrespons ved bruk av modifiserte RECIST (mRECIST) kriterier ved baseline og ved 1-måneders avbildning etter TACE-behandlinger.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av enhver intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av levedyktige mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametrene til mållesjoner Progressiv Sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av levedyktige mållesjoner, med som referanse den minste summen av diametere av levedyktige mållesjoner siden behandlingen startet Stabil sykdom (SD): Alle tilfeller som ikke kvalifiserer for noen av PR eller PD.
1 måned
Effektivitet – antall pasienter nede i trinn eller koblet til kirurgiske inngrep
Tidsramme: 6 måneder
Antall pasienter som gjennomgikk en levertransplantasjon etter behandling på denne protokollen.
6 måneder
AFP Tumor Marker Pre- og Post-behandling
Tidsramme: 1 måned
Endringen i alfa-fetoprotein tumormarkørnivåer før og etter behandling med én DEBDOX-M1 TACE-prosedyre.
1 måned

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende endepunkt - farmakokinetisk (PK) profil av doksorubicin og doksorubicinol etter DEBDOX-M1 TACE
Tidsramme: 24 timer

PK analysis of doxorubicin and its metabolite doxorubicinol post DEBDOX-M1 in the first 10 patients enrolled on protocol including peak plasma concentration (Cmax).

Time points assessed in protocol were pre-dose, and then 5min, 20min, 40min, 1hr, 2hr, and 24hr post administration of 50-100mg doxorubicin.
24 timer
Utforskende endepunkt – total legemiddeleksponering over tid (AUC) av doksorubicin og doksorubicinol etter TACE
Tidsramme: 24 timer
Total medikamenteksponering over tid (AUC) av doksorubicin og dets metabolitt doksorubicinol etter DEBDOX hos de første 10 pasientene som ble registrert på protokollen. Tidspunkter vurdert i protokollen var før dose, og deretter 5 minutter, 20 minutter, 40 minutter, 1 timer, 2 timer og 24 timer etter administrering av 50-100 mg doksorubicin.
24 timer
Exploratory Endpoint - Tmax for Doxorubicin og Doxorubicinol Post DEBDOX-M1 TACE
Tidsramme: 24 timer
Tid det tok å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av doksorubicin og dets metabolitt doksorubicinol etter DEBDOX-M1 hos de første 10 pasientene som ble registrert på protokollen. Tidspunkter vurdert i protokollen var før dose, og deretter 5 minutter, 20 minutter, 40 minutter, 1 timer, 2 timer og 24 timer etter administrering av 50-100 mg doksorubicin.
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeff Geschwind, MD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

11. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

18. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J1306
  • NA_00077927 (Annen identifikator: JHMIRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere