Doksorubisiinia eluoiva LC Bead M1 potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (DEBDOX)
Doksorubisiinia eluoiva LC Bead M1 potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (DEBDOX)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilaan maksan toiminta on säilynyt (Child-Pugh A-B luokka) ilman merkittävää maksan vajaatoimintaa.
- Potilaalla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2 tutkimukseen tullessa.
- Potilas on 18-vuotias tai vanhempi.
- Potilaan elinajanodote on > 12 viikkoa.
- Potilaalla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, jota hoidetaan suoraan maksansisäisellä hoidolla (määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1).
Potilaalla on riittävä hematologinen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mikrolitra,
- Hemoglobiini ≥ 9,5 g/dl ja a
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mikrol.
Potilaalla on riittävä maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Kokonaisbilirubiini </= 3,0 mg/dl
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) </= 8 x normaalin yläraja (ULN).
Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Seerumin kreatiniini </= 2,0 x laitoksen ULN
- Potilaan lähtötason kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on < 1,5.
- Jos potilaalla on hedelmällisessä iässä oleva nainen, raskaustesti on negatiivinen.
- Potilas voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, määrättyjä käyntejä ja hoitosuunnitelmia.
- Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen HCC, voidaan sisällyttää protokollaan saada DEBDOX-M1 ennen resektiota
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaalla on ollut jokin muu primaarinen syöpä (eli primaarinen syöpä, joka ei liity potilaan nykyiseen maksakasvaimeen), lukuun ottamatta (a) parantavasti leikattua ei-melanomatoottista ihosyöpää; (b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai (c) muu primaarinen kiinteä kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisten kolmen vuoden aikana ennen rekisteröintiä (tietoisen suostumuksen päivämäärä).
- Potilas saa samanaikaista hoitoa muun syöpähoidon kanssa, mukaan lukien muu kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, sädehoito, kemoembolisaatio, kohdennettu hoito tai tutkimusaine.
- Potilaalla on ekstrahepaattinen, metastaattinen, oireinen HCC. Suurentuneet reaktiiviset imusolmukkeet tai määrittelemättömät leesiot, kuten keuhkojen kyhmyt, ovat hyväksyttäviä.
- Potilaan kasvain on korvannut > 70 % maksan tilavuudesta.
- Potilaalla on kliinisesti merkittävä askites. Jäljellä oleva askites kuvantamisessa on hyväksyttävää.
- Marko-shunting havaittiin maksan angiogrammissa.
- Potilaalla on hoitamaton verenvuotodiateesi.
- Potilaalla on täydellinen porttilaskimotukos, jossa virtaus kääntyy.
- Potilaan vasemman kammion ejektiofraktio on alle 45 %.
- Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä ääreisverisuonisairaudesta.
Potilaalla on kliinisesti merkittävä tai oireinen maksanulkoinen sairaus, esimerkiksi hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin sydänsairauksien luokituksen luokka II–IV)
- Epästabiili angina pectoris, angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg, havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välillä on 1 viikon jakso riittävästä lääketieteellisestä tuesta huolimatta)
- Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (multifokaalinen ennenaikainen kammiotakykardia, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia, joka on oireinen tai vaatii hoitoa [NCI-CTCAE Grade 3] tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia)
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- On näyttöä päihteiden väärinkäytöstä tai lääketieteellisistä, psykologisista tai sosiaalisista tiloista, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
- Potilas on raskaana tai imettää.
- Potilas on allerginen varjoaineille, jota ei voida helposti estää esilääkityksen avulla tai hallita.
- Potilaalla on maksan ulkopuolinen, metastaattinen ja oireinen HCC.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DEBDOX
|
DEBDOX, joka on ladattu doksorubisiinilla, on laite, joka käyttää helmiä lipidolin sijasta kemoterapian kuljettamiseksi maksakasvaimeen.
Laite mahdollistaa doksorubisiinin jatkuvan eluoinnin maksakasvainkudokseen.
Tämän antomenetelmän edut tavanomaiseen TACE:hen verrattuna ovat, että helmet pystyvät kuljettamaan suuremman tilavuuden ja pitoisuuden lääkkeitä kasvaimeen, koska niillä on ainutlaatuinen kyky eluoida lääke useiden päivien aikana.
Tämän ainutlaatuisen annostelun ansiosta systeeminen toksisuus vähenee merkittävästi.
Pienten helmien mahdolliset edut ovat syvemmälle tunkeutuminen kasvainpetiin, samalla kun vältetään kasvainta ruokkivien suonten ennenaikainen proksimaalinen tukkeutuminen, ja johdonmukaisempi annostelu.
Nämä ominaisuudet lisäävät hoidon tehokkuutta ja mahdollisesti parantavat potilaan eloonjäämistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DEBDOX-M1-menettelyn onnistuminen toteutettavuuden mittana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Toteutettavuus määritellään hyväksyttävän teknisen menestyksen saavuttamiseksi käytettäessä DEBDOX-M1-helmiä maksavaurioiden hoidossa potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma.
|
6 kuukautta
|
|
Kokoelma haitallisia tapahtumia, jotka liittyvät tutkimuslaitteeseen turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Turvallisuuden vuoksi kaikki myrkyllisyydet, joiden on arvioitu olevan ainakin mahdollisesti toisiinsa liittyviä, analysoidaan kuvaavilla tilastoilla, jotta voidaan näyttää DEBDOX-M1TACE:n tyyppi, luokka (NCI Common Toxicity Criteria v.4 toksisuuskriteerit), esiintymistiheys ja aika.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus - EASL:n tuumorivaste
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Teho arvioituna radiografisella kasvainvasteella käyttämällä EASL-muutosta lähtötilanteessa ja yhden kuukauden kuvantamisen jälkeen TACE-hoitojen jälkeen. Täydellinen vaste (CR): 100 %:n tuumorinekroosin saavuttaminen DEBDOX-M1:n kohteena olevissa leesioissa. Tuumorin voimistumisen perusastetta käytetään vertailuna. Osittainen vaste (PR): Osoittaa yli 50 % kasvaimen nekroosin DEBDOX-M1:n kohteena olevissa leesioissa. Stabiili sairaus (SD): Ei täytä CR:n tai PR:n vaatimuksia eikä osoita todisteita DEBDOX-M1:n kohteena olevien leesioiden etenemisestä. Progressiivinen sairaus (PD): Kasvaimen uusiutuminen tai lisääntyminen yli 25 % leesioissa, joihin DEBDOX-M1 on aiemmin kohdistunut. |
1 kuukausi
|
|
Tehokkuus - qEASL:n tuumorivaste
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Teho arvioituna radiografisella tuumorivasteella käyttämällä qEASL:ää lähtötilanteessa ja yhden kuukauden kuvantamisen jälkeen TACE-hoitojen jälkeen. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kasvaimensisäisten valtimoiden lisääntymisen katoaminen kaikissa kohdeleesioissa. Osittainen vaste (PR): Vähintään 65 %:n lasku leesioiden lisääntyvän kudostilavuuden summassa. Stabiili sairaus (SD): Kaikki tapaukset, jotka eivät täytä täydellistä vastetta, osittaista vastetta tai etenevää sairautta. Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 73 %:n lisäys leesioiden lisääntyneen kudostilavuuden summassa. |
1 kuukausi
|
|
Tehokkuus - mRECISTin tuumorivaste
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Teho arvioituna radiografisella kasvainvasteella käyttämällä modifioituja RECIST (mRECIST) -kriteerejä lähtötilanteessa ja yhden kuukauden kuvantamisen jälkeen TACE-hoitojen jälkeen. Täydellinen vaste (CR): Tuumorinsisäisten valtimoiden lisääntymisen katoaminen kaikissa kohdeleesioissa Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku elinkelpoisten kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohteena olevien leesioiden halkaisijoiden perussumma on progressiivinen. Sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys elinkelpoisten kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin elinkelpoisten kohdevaurioiden halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen Stabiili sairaus (SD): Kaikki tapaukset, jotka eivät täytä kumpaakaan PR:ta tai PD. |
1 kuukausi
|
|
Tehokkuus – potilaiden määrä, jotka ovat joutuneet kirurgisiin toimenpiteisiin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joille tehtiin maksansiirto tämän protokollan mukaisen hoidon jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
AFP-kasvainmerkkien esi- ja jälkihoito
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Muutos alfafetoproteiinin kasvainmerkkiainetasoissa ennen ja jälkeen hoitoa yhdellä DEBDOX-M1 TACE -toimenpiteellä.
|
1 kuukausi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva päätepiste – doksorubisiinin ja doksorubisinolin farmakokineettinen (PK) profiili DEBDOX-M1 TACE:n jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Doksorubisiinin ja sen metaboliitin doksorubisinolin PK-analyysi DEBDOX-M1:n jälkeen ensimmäisillä 10 potilaalla, jotka otettiin mukaan protokollaan, joka sisälsi huippupitoisuuden plasmassa (Cmax). Protokollassa arvioidut aikapisteet olivat ennen annosta ja sitten 5 minuuttia, 20 minuuttia, 40 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia ja 24 tuntia 50-100 mg doksorubisiinin annon jälkeen. |
24 tuntia
|
|
Tutkiva päätepiste – Doksorubisiinin ja doksorubisinolin kokonaislääkealtistus ajan myötä (AUC) TACE:n jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Doksorubisiinin ja sen metaboliitin doksorubisinolin kokonaislääkealtistus ajan myötä (AUC) DEBDOX:n jälkeen ensimmäisillä 10 potilaalla, jotka oli otettu mukaan protokollaan.
Protokollassa arvioidut aikapisteet olivat ennen annosta ja sitten 5 minuuttia, 20 minuuttia, 40 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia ja 24 tuntia 50-100 mg doksorubisiinin annon jälkeen.
|
24 tuntia
|
|
Tutkiva päätepiste – doksorubisiinin ja doksorubisinolin Tmax DEBDOX-M1 TACE:n jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Aika, joka kului doksorubisiinin ja sen metaboliitin doksorubisinolin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen DEBDOX-M1:n jälkeen ensimmäisillä 10 potilaalla, jotka oli otettu mukaan protokollaan.
Protokollassa arvioidut aikapisteet olivat ennen annosta ja sitten 5 minuuttia, 20 minuuttia, 40 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia ja 24 tuntia 50-100 mg doksorubisiinin annon jälkeen.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeff Geschwind, MD, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1306
- NA_00077927 (Muu tunniste: JHMIRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset DEBDOX
-
Seoul National University HospitalValmis
-
Heidelberg UniversityUniversity Hospital Tuebingen; SLK Kliniken Heilbronn GmbHTuntematonIV vaiheen melanoomapotilaat, joilla on leikkaukseen kelpaamattomia maksametastaasejaSaksa