このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

肝細胞癌患者用ドキソルビシン溶出LCビーズM1 (DEBDOX)

2017年7月12日 更新者:Yale University

肝細胞癌患者用ドキソルビシン溶出LCビーズM1(DEBDOX)

この研究の目的は、肝細胞癌 (HCC) 患者を治療するために肝臓に化学療法を送達するために小さなビーズ (100 ~ 300 ミクロンの代わりに 70 ~ 150 ミクロン) を使用することの実現可能性と安全性を判断することです。 ビーズ (LC-Bead M1) にはドキソルビシン (DEBDOX-M1) が充填され、経動脈化学塞栓術 (TACE) の投与に使用されます。ドキソルビシンが充填された DEBDOX は、小さなビーズ (70 ~ 150 ミクロン) を利用して化学療法を行うデバイスです。肝動脈を介して肝臓腫瘍に薬剤を注入します。 この装置は、肝腫瘍組織へのドキソルビシンの継続的な放出を可能にし、標的腫瘍の壊死を引き起こします。 小さいビーズの潜在的な利点は、腫瘍床へのより深い浸透と、腫瘍に栄養を与える血管の早期近位閉塞を回避し、より一貫した投与を行うことです。 治療に対する反応は、毎月の来院と血液検査(肝機能と腫瘍マーカーの評価を含む)と、1~2か月ごとの画像検査(通常はMRI)によって評価されます。 患者は6か月間研究に参加し、その後研究から離脱し生存状況を追跡する。 研究から抜け出した後も、推奨された場合には、より小さいビーズ(DEBDOX)を受け取る資格が引き続きあります。

調査の概要

状態

完了

条件

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • The Johns Hopkins Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 患者は、重大な肝代償不全を伴わずに肝機能を維持しています(チャイルド・ピュー A-B クラス)。
  2. 患者の試験参加時の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスは 0 ~ 2 でした。
  3. 患者の年齢は18歳以上である。
  4. 患者の余命は12週間を超えています。
  5. 患者は、肝内療法で直接治療される測定可能または評価可能な疾患を患っている(固形腫瘍における反応評価基準[RECIST] 1.1で定義)。
  6. 患者は、以下の基準で定義される適切な血液機能を備えています。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/マイクロ L、
    • ヘモグロビン ≥ 9.5 g/dL、および
    • 血小板数 ≥ 50,000/マイクロ L。
  7. 患者は、以下の基準で定義される適切な肝機能を備えています。

    • 総ビリルビン </= 3.0 mg/dL
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≦ 8 x 正常値の上限 (ULN)。
  8. 患者は、以下の基準で定義される適切な腎機能を持っています。

    • 血清クレアチニン </= 2.0 x 施設内 ULN
  9. 患者のベースライン国際正規化比 (INR) は 1.5 未満です。
  10. 患者が妊娠する可能性のある女性の場合、妊娠検査結果は陰性です。
  11. 患者は書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
  12. 患者は、研究手順、予定された来院、および治療計画に喜んで従うことができます。
  13. 初期段階の HCC 患者は、切除前に DEBDOX-M1 を受けるプロトコルに含まれる場合があります。

除外基準:

  1. 患者は、(a) 治癒的に切除された非黒色腫性皮膚癌を除き、別の原発癌(すなわち、患者の現在の肝腫瘍と関連しない原発癌)の病歴を有する。 (b) 治癒治療を受けた上皮内子宮頸癌。または(c)治癒目的で治療された他の原発性固形腫瘍、既知の活動性疾患の存在がなく、登録前の過去3年間(インフォームドコンセントの日)に治療が行われていない。
  2. 患者は、他の化学療法、免疫療法、ホルモン療法、放射線療法、化学塞栓術、標的療法、または治験薬を含む他の抗がん療法との同時治療を受けている。
  3. 患者は肝外転移性の症候性 HCC を患っています。 反応性リンパ節の肥大、または肺結節などの不特定の病変は許容されます。
  4. 患者の腫瘍は肝臓容積の 70% 以上を置き換えています。
  5. 患者には臨床的に重大な腹水がある。 画像検査で微量の腹水が認められる場合は許容されます。
  6. 肝臓血管造影でマルコシャントが認められた。
  7. 患者は治療不可能な出血性素因を持っています。
  8. 患者は流れの逆転を伴う完全な主門脈血栓症を患っています。
  9. 患者の左心室駆出率は 45% 未満です。
  10. 患者には臨床的に重大な末梢血管疾患の証拠がある。
  11. 患者は、臨床的に重大なまたは症候性の肝外疾患、たとえば、以下を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患を患っている。

    • 非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症
    • 症候性うっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会による心臓病分類のクラス II ~ IV)
    • 6か月以内の不安定狭心症、血管形成術、ステント留置術、または心筋梗塞
    • コントロールされていない高血圧(収縮期血圧 > 150 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg、適切な医学的サポートにもかかわらず、1週間の間隔をあけた2回の連続測定で判明)
    • 臨床的に重大な不整脈(多巣性心室性期外収縮、二叉神経、三叉神経、症候性または治療が必要な心室頻拍[NCI-CTCAEグレード3]、または無症候性の持続性心室頻拍)
    • 患者の安全を損なう、または研究要件の遵守を制限する可能性のある精神疾患/社会的状況
  12. 患者の研究への参加や研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用または医学的、心理的、社会的状態の証拠がある。
  13. 患者は妊娠中または授乳中です。
  14. 患者は造影剤に対してアレルギーを持っており、前投薬で簡単に予防したり管理したりすることはできません。
  15. 患者は肝外、転移性、症候性の HCC を患っています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:デブドックス
ドキソルビシンを搭載した DEBDOX は、リピオドールの代わりにビーズを利用して肝臓腫瘍に化学療法を送達するデバイスです。 この装置により、肝臓腫瘍組織へのドキソルビシンの連続溶出が可能になります。 従来の TACE と比較したこの送達方法の利点は、ビーズが数日間かけて薬物を溶出する独自の能力により、より多くの量と濃度の薬物を腫瘍に送達できることです。 この独特の送達の結果、全身毒性が大幅に軽減されます。 小さいビーズの潜在的な利点は、腫瘍床へのより深い浸透と、腫瘍に栄養を与える血管の早期近位閉塞を回避し、より一貫した投与を行うことです。 これらの特性は、治療の効力を高め、患者の生存率を向上させる可能性があります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
実現可能性の尺度としての DEBDOX-M1 手順の成功
時間枠:6ヵ月
実現可能性は、肝細胞癌患者の肝病変を治療する DEBDOX-M1 ビーズの使用において許容可能なレベルの技術的成功を達成することと定義されます。
6ヵ月
安全対策としての治験機器に関連する有害事象の収集
時間枠:1ヶ月
安全性のために、少なくとも関連している可能性があると評価されたすべての毒性は、DEBDOX-M1TACE からのタイプ、グレード (NCI Common Toxicity Criteria v.4 毒性基準)、頻度、および時間を示す記述統計によって分析されます。
1ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性 - EASL による腫瘍反応
時間枠:1ヶ月

有効性は、ベースラインおよびTACE治療後1か月の画像検査でEASL補正を使用したX線写真による腫瘍反応によって評価されました。

完全奏効 (CR): DEBDOX-M1 の標的となる病変の 100% の腫瘍壊死を達成します。 基準として使用される腫瘍増強のベースライン度。

部分奏効 (PR): DEBDOX-M1 の標的となった病変において 50% を超える腫瘍壊死を示します。

安定疾患 (SD): CR または PR の要件を満たしておらず、DEBDOX-M1 の標的となる病変の進行の証拠を示していない。

進行性疾患 (PD): 以前に DEBDOX-M1 の標的となった病変における腫瘍増強の再発または 25% を超える増加。

1ヶ月
有効性 - qEASL による腫瘍反応
時間枠:1ヶ月

有効性は、ベースラインおよび TACE 治療後の 1 か月後のイメージングで qEASL を使用した X 線腫瘍反応によって評価されました。

完全奏効 (CR): すべての標的病変における腫瘍内動脈の強調の消失。

部分応答 (PR): 病変の増強組織体積の合計が少なくとも 65% 減少。

安定疾患 (SD): 完全奏効、部分奏効、または進行性疾患のいずれにも当てはまらない症例。

進行性疾患 (PD): 病変の増強組織体積の合計が少なくとも 73% 増加。

1ヶ月
有効性 - mRECIST による腫瘍反応
時間枠:1ヶ月

有効性は、ベースライン時およびTACE治療後1か月の画像処理時の修正RECIST(mRECIST)基準を使用したX線撮影による腫瘍反応によって評価されます。

完全奏効 (CR): すべての標的病変における腫瘍内動脈造影の消失 部分奏効 (PR): 標的病変の直径のベースライン合計を基準として、生存可能な標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少疾患(PD):治療開始以来、生存可能な標的病変の直径の合計の最小値を基準として、生存可能な標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加 安定した疾患(SD):いずれのPRにも該当しない症例またはPD。

1ヶ月
有効性 - ステージダウンまたは外科的介入への橋渡しが行われた患者の数
時間枠:6ヵ月
このプロトコルによる治療後に肝移植を受けた患者の数。
6ヵ月
AFP 腫瘍マーカーの治療前および治療後
時間枠:1ヶ月
1 つの DEBDOX-M1 TACE 手順による治療前と治療後の、α-フェトプロテイン腫瘍マーカー レベルの変化。
1ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
探索的エンドポイント - DEBDOX-M1 TACE 後のドキソルビシンおよびドキソルビシノールの薬物動態 (PK) プロファイル
時間枠:24時間

ピーク血漿濃度(Cmax)を含む、プロトコールに登録された最初の10人の患者におけるDEBDOX-M1後のドキソルビシンおよびその代謝物ドキソルビシノールのPK分析。

プロトコールで評価した時点は、50〜100mgのドキソルビシンの投与前、投与後5分、20分、40分、1時間、2時間、および24時間でした。

24時間
探索的エンドポイント - TACE後のドキソルビシンおよびドキソルビシノールの経時的総薬物曝露量(AUC)
時間枠:24時間
プロトコールに登録された最初の 10 人の患者における DEBDOX 後のドキソルビシンとその代謝物ドキソルビシノールの経時的総薬物曝露 (AUC)。 プロトコールで評価した時点は、50~100mgのドキソルビシンの投与前、投与後5分、20分、40分、1時間、2時間、および24時間でした。
24時間
探索的エンドポイント - DEBDOX-M1 TACE 後のドキソルビシンおよびドキソルビシノールの Tmax
時間枠:24時間
プロトコールに登録された最初の 10 人の患者における DEBDOX-M1 後のドキソルビシンおよびその代謝物ドキソルビシノールの最大濃度 (Tmax) に達するまでにかかった時間。 プロトコールで評価した時点は、50~100mgのドキソルビシンの投与前、投与後5分、20分、40分、1時間、2時間、および24時間でした。
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Jeff Geschwind, MD、Johns Hopkins University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年2月1日

一次修了 (実際)

2015年8月11日

研究の完了 (実際)

2016年11月18日

試験登録日

最初に提出

2013年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年12月5日

最初の投稿 (見積もり)

2013年12月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年7月12日

最終確認日

2014年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • J1306
  • NA_00077927 (その他の識別子:JHMIRB)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

3
購読する