- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02009722
Intratekale opioider for smertekontroll etter keisersnitt: Bestemmelse av den optimale dosen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spinalbedøvelse er den vanligste anestesiteknikken som brukes til keisersnitt i USA og over hele verden. Intratekale opioider administreres sammen med lokalbedøvelse under spinalbedøvelse for keisersnitt for å gi postoperativ analgesi. Effektiviteten av intratekal morfin for smertekontroll etter keisersnitt er godt etablert, men effektiviteten av intratekal hydromorfon i denne pasientpopulasjonen er begrenset til kasusrapporter og små retrospektive studier. Ingen prospektive studier er utført for å fastslå effektiviteten av intratekal hydromorfon for smerter etter keisersnitt.
Hydromorfon har blitt studert omfattende som en erstatning for intratekal morfin hos pasienter med kronisk smerte uten kreft. Faktisk plasserte en nylig konsensusartikkel hydromorfon som en førstelinjebehandling sammen med morfin for intratekal smertebehandling. Dens evne til å behandle smerter etter keisersnitt når den administreres i epiduralrommet har vært kjent i ganske lang tid, men effektene i det intratekale rommet er mindre etablert. Hos pasienter som gjennomgår keisersnitt, har intratekale doser på 40 til 100 mikrogram blitt rapportert å gi gode smertescore postoperativt med bare minimale bivirkninger. Doser på opptil 300 mikrogram har blitt brukt, noe som fører til utmerket smertekontroll uten respirasjonsdepresjon, men med betydelig kløe og kvalme.
Selv om de reduserer smerte, er intratekale opioider assosiert med bivirkninger inkludert kløe, kvalme og respirasjonsdepresjon. En metaanalyse som gjennomgikk tjueåtte studier som undersøkte intratekal morfin versus placebo, viste moderate økninger i forekomsten av kløe, kvalme og oppkast. Faktisk er forekomsten av kvalme med IT-morfin rapportert å være 33 %. Mens hydromorfon er kjemisk lik morfin, metaboliseres det annerledes. Forskjeller i farmakokinetikk kan tillate forskjeller i bivirkningsprofiler. Hydromorfon er mer lipidløselig enn morfin. Dette reduserer spredningen i det intratekale rommet og forbedrer dets penetrasjon inn i det dorsale hornet i ryggmargen der interaksjoner med opioidreseptorer forekommer. Noen studier har funnet at hydromorfon forårsaker mindre kvalme og kløe enn morfin, mens andre ikke har gjort det. Selv om opioidindusert respirasjonsdepresjon er en sjelden hendelse, har ikke studier som evaluerer intratekal hydromorfon for smerter etter keisersnitt rapportert noen tilfeller av respirasjonsdepresjon.
Den optimale dosen av intratekal morfin for analgesi etter keisersnitt er fortsatt omdiskutert, og effekten av intratekal hydromorfon er ikke studert omfattende i denne pasientpopulasjonen. Etterforskerne tar sikte på å identifisere dosen av hvert medikament som gir god smertelindring uten å forårsake betydelige bivirkninger. Etterforskerne vil deretter utføre en sammenlignende analyse av hvert medikament ved deres optimale dose.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- Rochester Methodist Hospital, Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner som presenterer for elektiv keisersnitt uten alvorlige komorbiditeter, inkludert graviditetsinduserte komorbiditeter (f. svangerskapsforgiftning)
- Enslig svangerskap ved termin (37-42 uker)
- Ønske om å ha en spinal anestesiteknikk for keisersnitt
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller historisk bevis på klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand
- Enhver kontraindikasjon for administrering av en spinal teknikk for anestesi
- Anamnese med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på opioidmedisiner
- Kronisk smertesyndrom eller nåværende vanlig opioidbruk
- Bevis på forventede føtale anomalier
- Allergi eller intoleranse mot Tylenol, ketorolac, ibuprofen eller oksykodon
- BMI > 40
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intratekal hydromorfon
Pasienter vil bli randomisert til å motta en engangsdose av intratekal hydromorfon eller intratekal morfin som en del av spinalbedøvelsen.
Startdosen av intratekal hydromorfon vil være 40 mikrogram.
Dette vil bli justert hos påfølgende pasienter basert på den forrige pasientens suksess eller fiasko i henhold til en opp-og-ned-metodikk som benytter et skjev myntdesign.
|
Hydromorfon (Dilaudid) administreres i det intratekale rommet for postoperativ smertekontroll
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Intratekal morfin
Pasienter vil bli randomisert til å motta en engangsdose av intratekal hydromorfon eller intratekal morfin som en del av spinalbedøvelsen.
Startdosen av intratekal morfin vil være 100 mikrogram.
Dette vil bli justert hos påfølgende pasienter basert på den forrige pasientens suksess eller fiasko i henhold til en opp-og-ned-metodikk som benytter et skjev myntdesign.
|
Duramorph administreres som en del av spinal anestesi for postoperativ smertelindring.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose IT-morfin og IT-hydromorfon for adekvat analgesi (smertescore mindre enn eller lik 3) hos 90 % av pasientene
Tidsramme: 12 timer etter administrering av spinalbedøvelse
|
Hver pasient vil bli intervjuet av et medlem av studieteamet 12 timer etter å ha mottatt sin spinalbedøvelse (som vil inkludere enten hydromorfon eller morfin).
Pasienter vil bli bedt om å rangere sitt nåværende smertenivå på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (verst tenkelig smerte).
En smertescore <4 vil bli ansett som en suksess.
Den sekvensielle opp-ned-allokeringsmetoden vil bli brukt til å bestemme dosen (mcg) av IT-hydromorfon og IT-morfin for påfølgende pasienter
|
12 timer etter administrering av spinalbedøvelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger: Kløe
Tidsramme: 6 timer etter spinal administrering
|
Pasientene vil bli evaluert av et medlem av studieteamet 6 timer etter spinal administrering.
Antall pasienter med moderat eller alvorlig pruritus vil bli registrert.
|
6 timer etter spinal administrering
|
|
Bivirkninger: Kvalme
Tidsramme: 6 timer etter spinal
|
Pasientene vil bli evaluert av et medlem av studieteamet 6 timer etter spinal administrering.
Pasienter med moderat eller alvorlig kvalme vil bli registrert.
|
6 timer etter spinal
|
|
Bivirkninger: Sedasjon
Tidsramme: 6, 12 og 24 timer etter spinal administrering
|
Pasienter vil bli evaluert av et medlem av studieteamet 6, 12 og 24 timer etter spinal administrering.
Tilstedeværelsen av sedasjon vil bli gradert etter Richmond Agitation Sedation Scale.
Pasienter med en score på (-)2 eller lavere på Richmond ble klassifisert som positive for sedasjon.
|
6, 12 og 24 timer etter spinal administrering
|
|
Kløe
Tidsramme: 12 timer etter spinal
|
Pasienter vil bli evaluert av et medlem av studieteamet 12 timer etter spinal administrering.
Antall pasienter med moderat eller alvorlig pruritus vil bli registrert.
|
12 timer etter spinal
|
|
Kløe
Tidsramme: 24 timer etter spinal
|
Pasienter vil bli evaluert av et medlem av studieteamet 24 timer etter spinal administrering.
Antall pasienter med moderat eller alvorlig pruritus vil bli registrert.
|
24 timer etter spinal
|
|
Kvalme
Tidsramme: 12 timer etter spinal
|
Pasienter vil bli evaluert av et medlem av studieteamet 12 timer etter spinal administrering.
Antall pasienter med moderat eller alvorlig kvalme vil bli registrert.
|
12 timer etter spinal
|
|
Kvalme
Tidsramme: 24 timer etter spinal
|
Pasienter vil bli evaluert av et medlem av studieteamet 24 timer etter spinal administrering.
Antall pasienter med moderat eller alvorlig kvalme vil bli registrert.
|
24 timer etter spinal
|
|
Behandling for kvalme
Tidsramme: Første 24 timer
|
antall pasienter som trenger medisinbehandling mot kvalme i løpet av de første 24 timene
|
Første 24 timer
|
|
Behandling for kløe
Tidsramme: Første 24 timer etter spinal
|
Antall pasienter som trenger medisinsk behandling for kløe de første 24 timene etter operasjonen
|
Første 24 timer etter spinal
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hans P Sviggum, M.D., Mayo Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gehling M, Tryba M. Risks and side-effects of intrathecal morphine combined with spinal anaesthesia: a meta-analysis. Anaesthesia. 2009 Jun;64(6):643-51. doi: 10.1111/j.1365-2044.2008.05817.x.
- Pace NL, Stylianou MP. Advances in and limitations of up-and-down methodology: a precis of clinical use, study design, and dose estimation in anesthesia research. Anesthesiology. 2007 Jul;107(1):144-52. doi: 10.1097/01.anes.0000267514.42592.2a.
- Palmer CM, Emerson S, Volgoropolous D, Alves D. Dose-response relationship of intrathecal morphine for postcesarean analgesia. Anesthesiology. 1999 Feb;90(2):437-44. doi: 10.1097/00000542-199902000-00018. Erratum In: Anesthesiology 1999 Apr;90(4):1241.
- Terajima K, Onodera H, Kobayashi M, Yamanaka H, Ohno T, Konuma S, Ogawa R. Efficacy of intrathecal morphine for analgesia following elective cesarean section: comparison with previous delivery. J Nippon Med Sch. 2003 Aug;70(4):327-33. doi: 10.1272/jnms.70.327.
- Beatty NC, Arendt KW, Niesen AD, Wittwer ED, Jacob AK. Analgesia after Cesarean delivery: a retrospective comparison of intrathecal hydromorphone and morphine. J Clin Anesth. 2013 Aug;25(5):379-383. doi: 10.1016/j.jclinane.2013.01.014. Epub 2013 Aug 17.
- Rauch E. Intrathecal hydromorphone for postoperative analgesia after cesarean delivery: a retrospective study. AANA J. 2012 Aug;80(4 Suppl):S25-32.
- Rauch E. Intrathecal hydromorphone for cesarean delivery: in search of improved postoperative pain management: a case report. AANA J. 2011 Oct;79(5):427-32.
- Gerancher JC, Floyd H, Eisenach J. Determination of an effective dose of intrathecal morphine for pain relief after cesarean delivery. Anesth Analg. 1999 Feb;88(2):346-51. doi: 10.1097/00000539-199902000-00023.
- Dougherty TB, Baysinger CL, Henenberger JC, Gooding DJ. Epidural hydromorphone with and without epinephrine for post-operative analgesia after cesarean delivery. Anesth Analg. 1989 Mar;68(3):318-22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-008490
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .