- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02009722
Intratekala opioider för smärtkontroll efter kejsarsnitt: bestämma den optimala dosen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Spinalbedövning är den vanligaste anestesitekniken som används för kejsarsnitt i USA och över hela världen. Intratekala opioider administreras tillsammans med lokalbedövning under spinalbedövning för kejsarsnitt för att ge postoperativ analgesi. Effektiviteten av intratekalt morfin för smärtkontroll efter kejsarsnitt är väl etablerad, men effektiviteten av intratekal hydromorfon i denna patientpopulation är begränsad till fallrapporter och små retrospektiva studier. Inga prospektiva studier har utförts för att fastställa effektiviteten av intratekal hydromorfon för smärta efter kejsarsnitt.
Hydromorfon har studerats omfattande som ersättning för intratekalt morfin hos patienter med kronisk icke-cancersmärta. Faktum är att en nyligen konsensusartikel placerade hydromorfon som en förstahandsterapi tillsammans med morfin för intratekal smärtbehandling. Dess förmåga att behandla smärta efter kejsarsnitt när den administreras i epiduralutrymmet har varit känd under ganska lång tid, men dess effekter i det intratekala utrymmet är mindre etablerade. Hos patienter som genomgår kejsarsnitt har intratekala doser på 40 till 100 mikrogram rapporterats ge bra smärtpoäng postoperativt med endast minimala biverkningar. Doser på upp till 300 mikrogram har använts, vilket leder till utmärkt smärtkontroll utan andningsdepression, men med betydande klåda och illamående.
Även om de minskar smärta, är intratekala opioider förknippade med biverkningar inklusive klåda, illamående och andningsdepression. En metaanalys som granskade tjugoåtta studier som undersökte intratekalt morfin kontra placebo visade måttliga ökningar av förekomsten av klåda, illamående och kräkningar. Faktum är att förekomsten av illamående med IT-morfin har rapporterats vara 33 %. Även om hydromorfon liknar morfin kemiskt, metaboliseras det annorlunda. Skillnader i farmakokinetik kan tillåta skillnader i biverkningsprofiler. Hydromorfon är mer lipidlösligt än morfin. Detta minskar dess spridning inom det intratekala utrymmet och ökar dess penetration in i ryggmärgens dorsala horn där interaktioner med opioidreceptorer förekommer. Vissa studier har funnit att hydromorfon orsakar mindre illamående och klåda än morfin, medan andra inte har gjort det. Även om opioidinducerad andningsdepression är en sällsynt händelse, har studier som utvärderar intratekal hydromorfon för smärta efter kejsarsnitt inte rapporterat några fall av andningsdepression.
Den optimala dosen av intratekalt morfin för analgesi efter kejsarsnitt är fortfarande omdiskuterad och effektiviteten av intratekal hydromorfon har inte studerats omfattande i denna patientpopulation. Utredarna strävar efter att identifiera dosen av varje läkemedel som ger bra smärtlindring utan att orsaka betydande biverkningar. Utredarna kommer sedan att utföra en jämförande analys av varje läkemedel vid deras optimala dos.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
- Rochester Methodist Hospital, Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor som presenterar sig för elektiv kejsarsnitt utan några större samsjukligheter, inklusive graviditetsinducerade komorbiditeter (t. havandeskapsförgiftning)
- Ensam dräktighet vid termin (37-42 veckor)
- Önskemål att ha en spinalbedövningsteknik för kejsarsnitt
Exklusions kriterier:
- Aktuella eller historiska bevis på kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller tillstånd
- Eventuella kontraindikationer för administrering av en spinalteknik för anestesi
- Historik med överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på opioidmediciner
- Kroniskt smärtsyndrom eller nuvarande regelbunden opioidanvändning
- Bevis på förväntade fosteravvikelser
- Allergi eller intolerans mot Tylenol, ketorolac, ibuprofen eller oxikodon
- BMI > 40
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intratekal hydromorfon
Patienter kommer att randomiseras för att få en engångsdos av intratekal hydromorfon eller intratekal morfin som en del av sin spinalbedövning.
Startdosen av intratekal hydromorfon kommer att vara 40 mikrogram.
Detta kommer att justeras hos efterföljande patienter baserat på den tidigare patientens framgång eller misslyckande enligt en upp-och-ned-metod som använder en partisk myntdesign.
|
Hydromorfon (Dilaudid) administreras i det intratekala utrymmet för postoperativ smärtkontroll
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Intratekalt morfin
Patienter kommer att randomiseras för att få en engångsdos av intratekal hydromorfon eller intratekal morfin som en del av sin spinalbedövning.
Startdosen av intratekalt morfin kommer att vara 100 mikrogram.
Detta kommer att justeras hos efterföljande patienter baserat på den tidigare patientens framgång eller misslyckande enligt en upp-och-ned-metod som använder en partisk myntdesign.
|
Duramorph administreras som en del av spinalbedövning för postoperativ smärtlindring.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dos av IT-morfin och IT-hydromorfon för adekvat analgesi (smärtvärde mindre än eller lika med 3) hos 90 % av patienterna
Tidsram: 12 timmar efter administrering av spinalbedövning
|
Varje patient kommer att intervjuas av en medlem av studieteamet 12 timmar efter att ha fått sin spinalbedövning (som kommer att innehålla antingen hydromorfon eller morfin).
Patienterna kommer att uppmanas att bedöma sin nuvarande smärtnivå på en skala från 0 (ingen smärta) till 10 (värsta smärta man kan tänka sig).
Ett smärtpoäng <4 kommer att anses vara en framgång.
Den sekventiella upp- och nedtilldelningsmetoden kommer att användas för att bestämma dosen (mcg) av IT-hydromorfon och IT-morfin för efterföljande patienter
|
12 timmar efter administrering av spinalbedövning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar: Klåda
Tidsram: 6 timmar efter spinal administrering
|
Patienterna kommer att utvärderas av en medlem av studieteamet 6 timmar efter spinal administrering.
Antalet patienter med måttlig eller svår klåda kommer att registreras.
|
6 timmar efter spinal administrering
|
|
Biverkningar: Illamående
Tidsram: 6 timmar efter spinal
|
Patienterna kommer att utvärderas av en medlem av studieteamet 6 timmar efter spinal administrering.
Patienter med måttligt eller svårt illamående kommer att registreras.
|
6 timmar efter spinal
|
|
Biverkningar: Sedation
Tidsram: 6, 12 och 24 timmar efter spinal administrering
|
Patienterna kommer att utvärderas av en medlem av studieteamet 6, 12 och 24 timmar efter spinal administrering.
Förekomsten av sedering kommer att graderas av Richmond Agitation Sedation Scale.
Patienter med en poäng på (-)2 eller lägre på Richmond klassificerades som positiva för sedering.
|
6, 12 och 24 timmar efter spinal administrering
|
|
Klåda
Tidsram: 12 timmar efter spinal
|
Patienterna kommer att utvärderas av en medlem av studieteamet 12 timmar efter spinal administrering.
Antalet patienter med måttlig eller svår klåda kommer att registreras.
|
12 timmar efter spinal
|
|
Klåda
Tidsram: 24 timmar efter spinal
|
Patienterna kommer att utvärderas av en medlem av studieteamet 24 timmar efter spinal administrering.
Antalet patienter med måttlig eller svår klåda kommer att registreras.
|
24 timmar efter spinal
|
|
Illamående
Tidsram: 12 timmar efter spinal
|
Patienterna kommer att utvärderas av en medlem av studieteamet 12 timmar efter spinal administrering.
Antalet patienter med måttligt eller svårt illamående kommer att registreras.
|
12 timmar efter spinal
|
|
Illamående
Tidsram: 24 timmar efter spinal
|
Patienterna kommer att utvärderas av en medlem av studieteamet 24 timmar efter spinal administrering.
Antalet patienter med måttligt eller svårt illamående kommer att registreras.
|
24 timmar efter spinal
|
|
Behandling för illamående
Tidsram: Första 24 timmarna
|
antal patienter som behöver medicinering mot illamående under de första 24 timmarna
|
Första 24 timmarna
|
|
Behandling för klåda
Tidsram: Första 24 timmarna efter spinal
|
Antalet patienter som behöver medicinsk behandling för klåda under de första 24 timmarna efter operationen
|
Första 24 timmarna efter spinal
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hans P Sviggum, M.D., Mayo Clinic
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gehling M, Tryba M. Risks and side-effects of intrathecal morphine combined with spinal anaesthesia: a meta-analysis. Anaesthesia. 2009 Jun;64(6):643-51. doi: 10.1111/j.1365-2044.2008.05817.x.
- Pace NL, Stylianou MP. Advances in and limitations of up-and-down methodology: a precis of clinical use, study design, and dose estimation in anesthesia research. Anesthesiology. 2007 Jul;107(1):144-52. doi: 10.1097/01.anes.0000267514.42592.2a.
- Palmer CM, Emerson S, Volgoropolous D, Alves D. Dose-response relationship of intrathecal morphine for postcesarean analgesia. Anesthesiology. 1999 Feb;90(2):437-44. doi: 10.1097/00000542-199902000-00018. Erratum In: Anesthesiology 1999 Apr;90(4):1241.
- Terajima K, Onodera H, Kobayashi M, Yamanaka H, Ohno T, Konuma S, Ogawa R. Efficacy of intrathecal morphine for analgesia following elective cesarean section: comparison with previous delivery. J Nippon Med Sch. 2003 Aug;70(4):327-33. doi: 10.1272/jnms.70.327.
- Beatty NC, Arendt KW, Niesen AD, Wittwer ED, Jacob AK. Analgesia after Cesarean delivery: a retrospective comparison of intrathecal hydromorphone and morphine. J Clin Anesth. 2013 Aug;25(5):379-383. doi: 10.1016/j.jclinane.2013.01.014. Epub 2013 Aug 17.
- Rauch E. Intrathecal hydromorphone for postoperative analgesia after cesarean delivery: a retrospective study. AANA J. 2012 Aug;80(4 Suppl):S25-32.
- Rauch E. Intrathecal hydromorphone for cesarean delivery: in search of improved postoperative pain management: a case report. AANA J. 2011 Oct;79(5):427-32.
- Gerancher JC, Floyd H, Eisenach J. Determination of an effective dose of intrathecal morphine for pain relief after cesarean delivery. Anesth Analg. 1999 Feb;88(2):346-51. doi: 10.1097/00000539-199902000-00023.
- Dougherty TB, Baysinger CL, Henenberger JC, Gooding DJ. Epidural hydromorphone with and without epinephrine for post-operative analgesia after cesarean delivery. Anesth Analg. 1989 Mar;68(3):318-22.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-008490
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .