Propanolol og rødcelleadhesjon Ikke-astmatisk sigdcellesykdom for barn
6. juni 2017 oppdatert av: Ofelia Alvarez, University of Miami
Propanololeffekt på adhesjon av røde blodlegemer hos ikke-astmatiske barn med sigdcellesykdom: en dosefunnstudie
Propanolol er en betablokker som har vist seg å hemme evnen til adrenalin til å oppregulere sigdrøde blodlegemers adhesjon til laminin og endotelceller in vitro.
Hensikten med denne pilotstudien er å administrere én dose propanolol til barn med sigdcellesykdom og måle adhesjon av røde blodlegemer før og etter dose.
Hypotesen er at en enkelt dose propanolol vil redusere røde blodlegemers adhesjon til laminin og endotelceller sammenlignet med baseline.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En lignende pilotstudie er allerede utført på voksne og prøves nå på barn for å samle inn foreløpige data for innlevering av tilskudd.
Ingen sikkerhetsproblemer ble funnet i pilotstudien for voksne.
Denne studien skal evaluere effekten av ulike doser propanolol.
Risikoen ved denne studien innebærer risikoen ved tre (3) blodprøver og risikoen ved propanolol.
For å minimere risikoen vil barn med sigdcellesykdom og astma bli ekskludert fordi astma er en kontraindikasjon for bruk av propanolol.
I tillegg vil pasientene ikke være hypertensive eller bradykardiske.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 13 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- diagnose av HbSS eller HbSBeta0Thal
- alder 10-17 år
- Vekt 30 kg eller mer
- Hb 7mg/dL eller mer
- informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Historie med vaso-okklusiv krise i løpet av de siste 6 ukene, eller historie med transfusjon i løpet av de siste 3 månedene.
- svangerskap
- historie med hjertesvikt, hjerteinfarkt, astma, bradyarytmier, hypotensjon, skjoldbruskkjertelsykdom, diabetes, nyresvikt
- samtidige medisiner: alle antihypertensive medisiner, diuretika, skjoldbruskkjertelerstatningsmedisiner, alle arytmimedisiner, insulin, hypoglykemiske medisiner
- historie med allergi mot sulfonamider
- forhøyet BUN eller kreatinin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: kohort 1 10mg propranolol
første studiearm vil bestå av 5 forsøkspersoner som vil bli administrert en dose på 10 mg propanolol og fulgt 1-4 uker. Datasikkerhets- og overvåkingskomiteen har gjennomgått dataene for sikkerhet og instruert studien om å fortsette basert på funnene. |
Propranololhydroklorid er et syntetisk beta-adrenerg reseptorblokkerende middel.
Dette vil bli administrert i en åpen enkelt administrering til 3 kohorter (10 mg, 20 mg og 40 mg) av barn med sigdcellesykdom.
Pasientblod vil bli evaluert for adhesjon av røde blodlegemer og pasientdata evaluert for sikkerhetsovervåking.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: kohort 2 20mg propranolol
Denne gruppen vil involvere administrering av 5 personer med 20 mg propanolol.
Datasikkerhets- og overvåkingskomiteen vil gjennomgå dataene for sikkerhet når de 5 forsøkspersonene rekrutteres og instruere studien om å fortsette avhengig av funnene.
|
Propranololhydroklorid er et syntetisk beta-adrenerg reseptorblokkerende middel.
Dette vil bli administrert i en åpen enkelt administrering til 3 kohorter (10 mg, 20 mg og 40 mg) av barn med sigdcellesykdom.
Pasientblod vil bli evaluert for adhesjon av røde blodlegemer og pasientdata evaluert for sikkerhetsovervåking.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: kohort 3 40mg propranolol
Denne kohorten vil involvere administrering av 10 personer med 40 mg propanolol.
Datasikkerhets- og overvåkingskomiteen vil vurdere dataene for sikkerhet når de 10 forsøkspersonene rekrutteres og instruere studien til å fortsette avhengig av funnene.
|
Propranololhydroklorid er et syntetisk beta-adrenerg reseptorblokkerende middel.
Dette vil bli administrert i en åpen enkelt administrering til 3 kohorter (10 mg, 20 mg og 40 mg) av barn med sigdcellesykdom.
Pasientblod vil bli evaluert for adhesjon av røde blodlegemer og pasientdata evaluert for sikkerhetsovervåking.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
måling av sigdrøde blodlegemers respons på epinefrin
Tidsramme: 1-4 uker
|
Ved initiering av studien tappes 5 ml blod for å evaluere for adhesjon av røde blodlegemer (screeningbesøk eller besøk 1).
Ved intervensjonsbesøket 1-4 uker senere vil ytterligere 5 ml blod bli tappet og pasienten vil få utført EKG, etterfulgt av én dose propanolol i stratumet han/hun er i.
Vitale tegn vil bli overvåket (inkludert blodtrykk) i 4 timer etter administrering av legemidlet.
|
1-4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsdata vedrørende bruk av propanolol hos barn med sigdcellesykdom
Tidsramme: innen 24 timer etter administrering av legemidlet
|
|
innen 24 timer etter administrering av legemidlet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ofelia A Alvarez, MD, University of Miami
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Storch CH, Hoeger PH. Propranolol for infantile haemangiomas: insights into the molecular mechanisms of action. Br J Dermatol. 2010 Aug;163(2):269-74. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09848.x. Epub 2010 May 8.
- Leaute-Labreze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F, Thambo JB, Taieb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2649-51. doi: 10.1056/NEJMc0708819. No abstract available.
- Lawley LP, Siegfried E, Todd JL. Propranolol treatment for hemangioma of infancy: risks and recommendations. Pediatr Dermatol. 2009 Sep-Oct;26(5):610-4. doi: 10.1111/j.1525-1470.2009.00975.x.
- Zimmermann AP, Wiegand S, Werner JA, Eivazi B. Propranolol therapy for infantile haemangiomas: review of the literature. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2010 Apr;74(4):338-42. doi: 10.1016/j.ijporl.2010.01.001. Epub 2010 Feb 1.
- Lamy S, Lachambre MP, Lord-Dufour S, Beliveau R. Propranolol suppresses angiogenesis in vitro: inhibition of proliferation, migration, and differentiation of endothelial cells. Vascul Pharmacol. 2010 Nov-Dec;53(5-6):200-8. doi: 10.1016/j.vph.2010.08.002. Epub 2010 Aug 20.
- Holmes WJ, Mishra A, Gorst C, Liew SH. Propranolol as first-line treatment for rapidly proliferating infantile haemangiomas. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011 Apr;64(4):445-51. doi: 10.1016/j.bjps.2010.07.009. Epub 2010 Aug 24.
- Schiestl C, Neuhaus K, Zoller S, Subotic U, Forster-Kuebler I, Michels R, Balmer C, Weibel L. Efficacy and safety of propranolol as first-line treatment for infantile hemangiomas. Eur J Pediatr. 2011 Apr;170(4):493-501. doi: 10.1007/s00431-010-1324-2. Epub 2010 Oct 9.
- Chang, MW. Journal Watch Dermatology. Nov 6, 2009 Propanolol for Infantile Hemangioma: Safety Issues and Proposed Protocol
- Holland KE, Frieden IJ, Frommelt PC, Mancini AJ, Wyatt D, Drolet BA. Hypoglycemia in children taking propranolol for the treatment of infantile hemangioma. Arch Dermatol. 2010 Jul;146(7):775-8. doi: 10.1001/archdermatol.2010.158.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
3. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. desember 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2013
Først lagt ut (Anslag)
16. desember 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Anemi
- Fibrose
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Cicatrix
- Anemi, sigdcelle
- Vevsadhesjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Propranolol
Andre studie-ID-numre
- 20100334
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .