Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av metformin for reduksjon av fedme-assosiert brystkreftrisiko

2. juni 2023 oppdatert av: University of Arizona
Overvekt og fedme er veletablerte risikofaktorer for brystkreft som utvikler seg etter overgangsalderen. Den økte postmenopausale brystkreftrisikoen hos kvinner som er overvektige eller overvektige, kan sannsynligvis tilskrives flere metabolske forstyrrelser. Metformin er en vanlig medisin for diabetikere for å stabilisere blodsukkeret. Assosiasjonsstudier og laboratoriestudier har vist potensialet til å redusere risikoen for utvikling av kreft, inkludert brystkreft. Nylige kliniske pilotstudier på brystkreftpasienter antyder at metformin bare kan være effektivt hos overvektige eller overvektige kvinner med metabolske forstyrrelser. Vi foreslår å gjennomføre en klinisk studie av metformin hos overvektige eller overvektige premenopausale kvinner med metabolske forstyrrelser. Studiedeltakere vil bli tilfeldig tildelt metformin eller placebo i 12 måneder. Studien skal evaluere om metformin kan resultere i gunstige endringer i risikoegenskaper som har vært assosiert med økt brystkreftrisiko. Risikotrekkene som vil bli undersøkt i vår studie inkluderer brysttetthet, visse proteiner og hormoner, produkter av kroppsmetabolisme og kroppsvekt og sammensetning. Studien skal bidra til å bestemme den potensielle brystkreftforebyggende aktiviteten til metformin i en voksende befolkning med risiko for flere sykdommer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Høyt fett er en viktig risikofaktor for en rekke kroniske sykdommer, inkludert diabetes type 2, hjerte- og karsykdommer og visse typer kreft, inkludert postmenopausal brystkreft. Den økte postmenopausale brystkreftrisikoen hos kvinner med høy fett er sannsynligvis tilskrevet flere metabolske forstyrrelser, inkludert endrede sirkulerende kjønnssteroidhormoner, hyperinsulinemisk insulinresistens, endret uttrykk og sekresjon av adipokiner fra fettvev, økt produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner, og økt oksidativt stress.

Metformin, et mye brukt antidiabetisk legemiddel, har gunstige effekter på flere metabolske forstyrrelser som kan føre til reduksjon av brystkreftrisiko hos kvinner med høyt fettinnhold. I tillegg kan metformin utøve en direkte effekt i brystvev gjennom aktivering av den AMP-aktiverte proteinkinase-signalveien, noe som fører til en antiproliferativ effekt og induksjon av apoptose. Nyere kasuskontroll og kohortstudier fant at behandling med metformin ser ut til å redusere risikoen for utvikling av kreft hos diabetikere, inkludert brystkreft, betydelig. Det er en rekke pågående kliniske studier av metformin hos brystkreftpasienter. Anvendbarheten av disse forsøkene på friske kvinner i risikogruppen krever imidlertid ytterligere forskning, og samtidig eller tidligere kreftbehandlinger i disse studiene hindrer evalueringen av metformin som et enkelt middel for reduksjon av brystkreftrisiko. I tillegg tyder nyere kliniske studier og dyrestudier på at metformin bare kan ha tumorundertrykkende effekter i metabolske fenotyper med høy fett og metabolske forstyrrelser.

En fase II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av metformin hos overvektige/fedme premenopausale kvinner som har metabolsk syndrom vil bli utført. Denne studiepopulasjonen har økt risiko for postmenopausal brystkreft og har en høy forekomst av metabolske forstyrrelser. Det overordnede målet med denne studien er å bestemme dens potensielle effekter på reduksjon av fedme-assosiert brystkreftrisiko.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 54 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Premenopausale kvinner
  • 21-54 år
  • Ha en BMI på 25 kg/m2 eller høyere
  • Ingen endring i menstruasjonsmønster de siste 6 månedene før registreringstidspunktet
  • Midjeomkrets ≥ 35 tommer eller ≥ 31 tommer for asiatiske amerikanere, personer med polycystisk ovariesyndrom eller personer med ikke-alkoholisk fettleversykdom.

  • Har minst én annen komponent av metabolsk syndrom (103) rapportert nedenfor:

    • Forhøyede triglyserider (≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller på medikamentell behandling for forhøyede triglyserider
    • Redusert HDL-C (< 50 mg/dL (1,3 mmol/L) eller på medikamentell behandling for redusert HDL-C
    • Forhøyet blodtrykk (≥ 130 Hg systolisk blodtrykk eller ≥ 85 mm Hg diastolisk blodtrykk eller ved antihypertensiv medikamentell behandling hos en pasient med hypertensjon i anamnesen
    • Forhøyet fastende glukose (≥100 mg/dL)
  • Mammogram negativt for brystkreft innen 12 måneder før registreringstidspunktet for kvinner ≥ 50 år
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Postmenopausale kvinner

    • Amenoré i minst 12 måneder (før registreringstidspunktet), eller
    • Historie om hysterektomi og bilateral salpingo-ooforektomi, eller
    • Minst 55 år med tidligere hysterektomi med eller uten ooforektomi, eller
    • Alder 35 til 54 med en tidligere hysterektomi uten ooforektomi ELLER med en status for eggstokker ukjent med dokumentert follikkelstimulerende hormonnivå som viser forhøyet postmenopausalt område
  • Kvinner som er gravide, planlegger graviditet i løpet av neste år, eller ammer
  • På behandling med et hvilket som helst stoff for diabetes
  • Har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller annen sykdom som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Har mottatt kjemoterapi og/eller stråling for enhver malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft og kreft begrenset til organer med fjerning som eneste behandling) i løpet av de siste 5 årene (før registreringstidspunktet)
  • Har mottatt andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 3 månedene (før registreringstidspunktet)
  • Har en historie med laktacidose eller risikofaktorer for laktacidose
  • Har betydelig nyresykdom eller dysfunksjon (kreatinin ≥ 1,4 mg/dL)
  • Har betydelig leverdysfunksjon (bilirubin ≥ 1,5 x ULN med mindre med Gilberts syndrom eller ASAT/ALT ≥ 3 x ULN)
  • Har en historie med alkoholisme eller høyt alkoholforbruk (gjennomsnitt på > 3 standard drinker/dag)
  • Har en historie med allergiske reaksjoner på metformin eller lignende legemidler
  • Har en historie med alvorlig klaustrofobi
  • Ha elektrisk, magnetisk eller mekanisk aktiverte implantater inkludert pacemaker, cochleaimplantater, magnetiske kirurgiske klips eller proteser
  • Har brystimplantater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
1 tablett daglig gjennom munnen X 4 uker, deretter 1 tablett to ganger daglig gjennom munnen for gjenværende varighet av forsøket (12 måneder)
Legemiddel: Placebo
1 tablett daglig gjennom munnen X 4 uker, deretter 1 tablett to ganger daglig gjennom munnen for gjenværende varighet av forsøket (12 måneder)
Eksperimentell: Metformin
metformin 850 mg 1 tablett tatt gjennom munnen daglig X 4 uker, deretter metformin 850 mg 1 tablett tatt to ganger daglig i den gjenværende varigheten av intervensjonsperioden.
Legemiddel: Metformin
metformin 850 mg 1 tablett tatt gjennom munnen daglig X 4 uker, deretter metformin 850 mg 1 tablett tatt to ganger daglig i løpet av intervensjonsperioden.
Andre navn:
  • Glucophage
  • Glumetza
  • Fortamet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i brysttetthet ved 6 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder
endring av tett brystvolum ved 6 måneder
baseline, 6 måneder
Endring i brysttetthet ved 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Endring i tett brystvolum ved 12 måneder
Baseline, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i seruminsulinnivåer ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder
baseline, 6 måneder, 12 måneder
Endring fra baseline i serum IGF-1 til IGFBP-3 ratio ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder
baseline, 6 måneder, 12 måneder
Endring fra baseline i serumtestosteronnivåer ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder
baseline, 6 måneder, 12 måneder
Endring fra baseline i serumleptin til Adiponectin ratio ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder
baseline, 6 måneder, 12 måneder
Endring fra baseline i kroppsvekt ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder
baseline, 6 måneder, 12 måneder
Endring fra baseline i midjeomkrets ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder
baseline, 6 måneder, 12 måneder
Endring fra baseline i serum IGF-2-nivåer ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder
baseline, 6 måneder, 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i plasmametabolomikkprofil ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder
baseline, 6 måneder, 12 måneder
Endring fra baseline i Metabolomics-profil i brystvorteaspiratvæske ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder
baseline, 6 måneder, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Arizona

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sherry Chow, PhD, University of Arizona

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

14. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2014

Først lagt ut (Antatt)

7. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1300000596
  • 1R01CA172444-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere