Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II исследования метформина для снижения риска рака молочной железы, связанного с ожирением

2 июня 2023 г. обновлено: University of Arizona
Избыточный вес и ожирение являются общепризнанными факторами риска рака молочной железы, который развивается после менопаузы. Повышенный риск рака молочной железы в постменопаузе у женщин с избыточным весом или ожирением, вероятно, связан с множественными метаболическими нарушениями. Метформин — широко используемый диабетиками препарат для стабилизации уровня сахара в крови. Ассоциативные исследования и лабораторные исследования показали его способность снижать риск развития рака, включая рак молочной железы. Недавние пилотные клинические исследования у больных раком молочной железы позволяют предположить, что метформин может быть эффективен только у женщин с избыточной массой тела или ожирением с метаболическими нарушениями. Мы предлагаем провести клиническое исследование метформина у женщин в пременопаузе с избыточной массой тела или ожирением с метаболическими нарушениями. Участники исследования будут случайным образом распределены для получения метформина или плацебо в течение 12 месяцев. В исследовании будет оцениваться, может ли метформин привести к благоприятным изменениям характеристик риска, которые были связаны с повышенным риском рака молочной железы. Характеристики риска, которые будут изучены в нашем исследовании, включают плотность груди, определенные белки и гормоны, продукты обмена веществ, а также массу и состав тела. Исследование должно помочь определить потенциальную профилактическую активность метформина в отношении рака молочной железы у растущей популяции с риском множественных заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Высокое ожирение является основным фактором риска ряда хронических заболеваний, включая диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и некоторые виды рака, включая постменопаузальный рак молочной железы. Повышенный риск рака молочной железы в постменопаузе у женщин с высокой степенью ожирения, вероятно, связан с множественными метаболическими нарушениями, включая изменение уровня циркулирующих половых стероидных гормонов, гиперинсулинемическую резистентность к инсулину, изменение экспрессии и секреции адипокинов из жировой ткани, увеличение продукции провоспалительных цитокинов и повышенный окислительный стресс.

Метформин, широко применяемый противодиабетический препарат, оказывает благоприятное воздействие на множественные метаболические нарушения, что может привести к снижению риска развития рака молочной железы у женщин с высокой степенью ожирения. Кроме того, метформин может оказывать прямое воздействие на ткань молочной железы посредством активации сигнального пути АМФ-активируемой протеинкиназы, что приводит к антипролиферативному эффекту и индукции апоптоза. Недавние исследования случай-контроль и когортные исследования показали, что лечение метформином, по-видимому, существенно снижает риск развития рака у диабетиков, включая рак молочной железы. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний метформина у больных раком молочной железы. Однако применимость этих испытаний к здоровым женщинам из группы риска требует дальнейших исследований, а одновременное или предшествующее лечение рака в этих испытаниях препятствует оценке метформина как единственного средства для снижения риска рака молочной железы. Кроме того, недавние клинические исследования и исследования на животных показывают, что метформин может оказывать подавляющее действие на опухоль только при метаболических фенотипах с высоким ожирением и метаболическими нарушениями.

Будет проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II метформина у женщин с избыточной массой тела/ожирением в пременопаузе с метаболическим синдромом. Эта исследуемая популяция подвержена повышенному риску рака молочной железы в постменопаузе и имеет высокую распространенность метаболических нарушений. Общая цель этого исследования - определить его потенциальное влияние на снижение риска рака молочной железы, связанного с ожирением.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

151

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 54 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины в пременопаузе
  • 21-54 года
  • Иметь ИМТ 25 кг/м2 или выше
  • Отсутствие изменений в менструальном цикле за последние 6 месяцев, предшествующих моменту регистрации
  • Окружность талии ≥ 35 дюймов или ≥ 31 дюйм для американцев азиатского происхождения, лиц с синдромом поликистозных яичников или лиц с неалкогольной жировой болезнью печени.

  • Наличие хотя бы одного другого компонента метаболического синдрома (103), описанного ниже:

    • Повышенные триглицериды (≥ 150 мг/дл (1,7 ммоль/л) или медикаментозное лечение повышенных триглицеридов
    • Снижение ХС-ЛПВП (< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л) или медикаментозное лечение пониженного ХС-ЛПВП
    • Повышенное артериальное давление (систолическое артериальное давление ≥ 130 рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 85 мм рт. ст. или лечение антигипертензивными препаратами у пациента с артериальной гипертензией в анамнезе
    • Повышенный уровень глюкозы натощак (≥100 мг/дл)
  • Отрицательный результат маммографии на рак молочной железы в течение 12 месяцев, предшествующих моменту регистрации, для женщин в возрасте ≥ 50 лет.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Женщины в постменопаузе

    • Аменорея в течение как минимум 12 месяцев (до момента регистрации), или
    • История гистерэктомии и двусторонней сальпингоофорэктомии, или
    • Возраст не менее 55 лет с предшествующей гистерэктомией с овариэктомией или без нее, или
    • Возраст от 35 до 54 лет с предшествующей гистерэктомией без овариэктомии ИЛИ с неизвестным состоянием яичников с документально подтвержденным повышением уровня фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне
  • Женщины, которые беременны, планируют беременность в течение следующего года или кормят грудью
  • При лечении любым препаратом от диабета
  • Имеют неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или любое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
  • Получали химиотерапию и/или лучевую терапию по поводу любого злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи и рака, ограничивающегося удалением органов в качестве единственного лечения) за последние 5 лет (до момента регистрации)
  • Получали другие исследовательские агенты в течение последних 3 месяцев (до момента регистрации)
  • Наличие в анамнезе лактоацидоза или факторов риска лактоацидоза
  • Имеют значительное заболевание почек или дисфункцию (креатинин ≥ 1,4 мг/дл)
  • Имеют значительную печеночную дисфункцию (билирубин ≥ 1,5 x ULN, кроме случаев с синдромом Жильбера или ACT/ALT ≥ 3 x ULN)
  • Иметь в анамнезе алкоголизм или высокое потребление алкоголя (в среднем > 3 стандартных порций в день)
  • Иметь в анамнезе аллергические реакции на метформин или аналогичные препараты.
  • Имейте историю тяжелой клаустрофобии
  • Имеют электрические, магнитные или механически активируемые имплантаты, включая кардиостимуляторы, кохлеарные имплантаты, магнитные хирургические зажимы или протезы.
  • Имеют грудные имплантаты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
1 таблетка в день внутрь X 4 недели, затем по 1 таблетке два раза в день внутрь в течение оставшейся продолжительности исследования (12 месяцев)
Лекарство: Плацебо
1 таблетка в день внутрь X 4 недели, затем по 1 таблетке два раза в день внутрь в течение оставшейся продолжительности исследования (12 месяцев)
Экспериментальный: Метформин
метформин 850 мг по 1 таблетке внутрь ежедневно X 4 недели, затем метформин 850 мг по 1 таблетке два раза в день в течение оставшейся продолжительности периода вмешательства.
Лекарство: Метформин
метформин 850 мг по 1 таблетке внутрь ежедневно X 4 недели, затем метформин 850 мг по 1 таблетке два раза в день в течение периода вмешательства.
Другие имена:
  • Глюкофаж
  • Глуметца
  • Фортамет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение плотности груди через 6 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
изменение объема плотной груди в 6 месяцев
исходный уровень, 6 мес.
Изменение плотности груди в 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Изменение объема плотной груди в 12 месяцев
Исходный уровень, 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение уровня инсулина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение отношения IGF-1 к IGFBP-3 в сыворотке по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня тестостерона в сыворотке через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение соотношения сывороточного лептина к адипонектину по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение окружности талии по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение уровня ИФР-2 в сыворотке по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем профиля метаболизма плазмы через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем метаболомического профиля в сосковом аспирате жидкости через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Arizona

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Sherry Chow, PhD, University of Arizona

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1300000596
  • 1R01CA172444-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться