- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02028221
Fas II-studie av metformin för minskning av fetma-associerad bröstcancerrisk
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hög fetthalt är en stor riskfaktor för ett antal kroniska sjukdomar, inklusive typ 2-diabetes, hjärt-kärlsjukdomar och vissa typer av cancer, inklusive postmenopausal bröstcancer. Den ökade postmenopausala bröstcancerrisken hos kvinnor med hög fetthalt beror sannolikt på flera metabola störningar inklusive förändrade cirkulerande könssteroidhormoner, hyperinsulinemisk insulinresistens, förändrat uttryck och utsöndring av adipokiner från fettvävnad, ökad produktion av pro-inflammatoriska cytokiner, och ökad oxidativ stress.
Metformin, ett allmänt använt läkemedel mot diabetes, utövar gynnsamma effekter på flera metabola störningar som kan leda till minskning av risken för bröstcancer hos kvinnor med hög fetthalt. Dessutom kan metformin utöva en direkt effekt i bröstvävnad genom aktivering av den AMP-aktiverade proteinkinassignalvägen, vilket leder till en antiproliferativ effekt och induktion av apoptos. Nyligen genomförda fallkontroll- och kohortstudier visade att behandling med metformin avsevärt tycks minska risken för utveckling av cancer hos diabetiker, inklusive bröstcancer. Det finns ett antal pågående kliniska prövningar av metformin på bröstcancerpatienter. Tillämpligheten av dessa prövningar på friska kvinnor i riskzonen kräver dock ytterligare forskning och samtidiga eller tidigare cancerbehandlingar i dessa prövningar hindrar utvärderingen av metformin som ett enda medel för att minska risken för bröstcancer. Dessutom tyder nyare kliniska studier och djurstudier på att metformin endast kan ha tumörundertryckande effekter i metaboliska fenotyper med hög fetthalt och metabola störningar.
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie av metformin på överviktiga/fetma premenopausala kvinnor som har metabolt syndrom kommer att genomföras. Denna studiepopulation löper ökad risk för postmenopausal bröstcancer och har en hög förekomst av metabola störningar. Det övergripande syftet med denna studie är att fastställa dess potentiella effekter på minskning av fetma-associerad bröstcancerrisk.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
- University of Arizona
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Premenopausala kvinnor
- 21-54 år
- Har ett BMI på 25 kg/m2 eller mer
- Ingen förändring av menstruationsmönster under de senaste 6 månaderna före registreringstillfället
- Midjemått ≥ 35 tum eller ≥ 31 tum för asiatiska amerikaner, individer med polycystiskt ovariesyndrom eller individer med icke-alkoholisk fettleversjukdom.
Har minst en annan komponent av metabolt syndrom (103) rapporterad nedan:
- Förhöjda triglycerider (≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller på läkemedelsbehandling för förhöjda triglycerider
- Reducerat HDL-C (< 50 mg/dL (1,3 mmol/L) eller på läkemedelsbehandling för reducerat HDL-C
- Förhöjt blodtryck (≥ 130 Hg systoliskt blodtryck eller ≥ 85 mm Hg diastoliskt blodtryck eller på antihypertensiv läkemedelsbehandling hos en patient med en historia av hypertoni
- Förhöjt fasteglukosvärde (≥100 mg/dL)
- Mammogram negativt för bröstcancer inom 12 månader före registreringstillfället för kvinnor ≥ 50 år
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Postmenopausala kvinnor
- Amenorré i minst 12 månader (före registreringstillfället), eller
- Historik av hysterektomi och bilateral salpingo-ooforektomi, eller
- Minst 55 år med tidigare hysterektomi med eller utan ooforektomi, eller
- Ålder 35 till 54 med en tidigare hysterektomi utan ooforektomi ELLER med okänd status av äggstockar med dokumenterad follikelstimulerande hormonnivå som visar förhöjda postmenopausala intervall
- Kvinnor som är gravida, planerar graviditet inom det närmaste året eller ammar
- På behandling med något läkemedel för diabetes
- Har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller någon annan sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Har fått kemoterapi och/eller strålning för någon malignitet (exklusive icke-melanom hudcancer och cancer som är begränsad till organ med avlägsnande som enda behandling) under de senaste 5 åren (före registreringstillfället)
- Har tagit emot andra undersökningsmedel under de senaste 3 månaderna (före registreringstillfället)
- Har en historia av laktatacidos eller riskfaktorer för laktacidos
- Har betydande njursjukdom eller dysfunktion (kreatinin ≥ 1,4 mg/dL)
- Har betydande leverdysfunktion (bilirubin ≥ 1,5 x ULN om inte med Gilberts syndrom eller ASAT/ALT ≥ 3 x ULN)
- Har en historia av alkoholism eller hög alkoholkonsumtion (i genomsnitt > 3 standarddrinkar/dag)
- Har en historia av allergiska reaktioner mot metformin eller liknande läkemedel
- Har en historia av svår klaustrofobi
- Ha elektriskt, magnetiskt eller mekaniskt aktiverade implantat inklusive pacemaker, cochleaimplantat, magnetiska kirurgiska klämmor eller proteser
- Har bröstimplantat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
1 tablett dagligen genom munnen X 4 veckor, sedan 1 tablett två gånger dagligen genom munnen under den återstående längden av försöket (12 månader)
|
1 tablett dagligen genom munnen X 4 veckor, sedan 1 tablett två gånger dagligen genom munnen under den återstående längden av försöket (12 månader)
|
|
Experimentell: Metformin
metformin 850 mg 1 tablett tas genom munnen dagligen X 4 veckor, sedan metformin 850 mg 1 tablett två gånger dagligen under den återstående varaktigheten av interventionsperioden.
|
metformin 850 mg 1 tablett tas genom munnen dagligen X 4 veckor, sedan metformin 850 mg 1 tablett tas två gånger dagligen under hela interventionsperioden.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i bröstdensitet vid 6 månader
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
förändring av tät bröstvolym vid 6 månader
|
baslinje, 6 månader
|
|
Förändring i bröstdensitet vid 12 månader
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Förändring i tät bröstvolym vid 12 månader
|
Baslinje, 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i seruminsulinnivåer vid 6 och 12 månader
Tidsram: baslinje, 6 månader, 12 månader
|
baslinje, 6 månader, 12 månader
|
|
Ändring från baslinje i serum IGF-1 till IGFBP-3 förhållande vid 6 och 12 månader
Tidsram: baslinje, 6 månader, 12 månader
|
baslinje, 6 månader, 12 månader
|
|
Förändring från baslinjen i serumtestosteronnivåer vid 6 och 12 månader
Tidsram: baslinje, 6 månader, 12 månader
|
baslinje, 6 månader, 12 månader
|
|
Ändring från baslinje i serumleptin till Adiponectin ratio vid 6 och 12 månader
Tidsram: baslinje, 6 månader, 12 månader
|
baslinje, 6 månader, 12 månader
|
|
Förändring från baslinjen i kroppsvikt vid 6 och 12 månader
Tidsram: baslinje, 6 månader, 12 månader
|
baslinje, 6 månader, 12 månader
|
|
Ändring från baslinjen i midjeomkrets vid 6 och 12 månader
Tidsram: baslinje, 6 månader, 12 månader
|
baslinje, 6 månader, 12 månader
|
|
Ändring från baslinjen i serum IGF-2-nivåer vid 6 och 12 månader
Tidsram: baslinje, 6 månader, 12 månader
|
baslinje, 6 månader, 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinje i plasmametabolomikprofil vid 6 och 12 månader
Tidsram: baslinje, 6 månader, 12 månader
|
baslinje, 6 månader, 12 månader
|
|
Förändring från baslinjen i Metabolomics-profilen i nippelaspiratvätska vid 6 och 12 månader
Tidsram: baslinje, 6 månader, 12 månader
|
baslinje, 6 månader, 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sherry Chow, PhD, University of Arizona
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Tapia E, Villa-Guillen DE, Chalasani P, Centuori S, Roe DJ, Guillen-Rodriguez J, Huang C, Galons JP, Thomson CA, Altbach M, Trujillo J, Pinto L, Martinez JA, Algotar AM, Chow HS. A randomized controlled trial of metformin in women with components of metabolic syndrome: intervention feasibility and effects on adiposity and breast density. Breast Cancer Res Treat. 2021 Nov;190(1):69-78. doi: 10.1007/s10549-021-06355-9. Epub 2021 Aug 12.
- Martinez JA, Chalasani P, Thomson CA, Roe D, Altbach M, Galons JP, Stopeck A, Thompson PA, Villa-Guillen DE, Chow HH. Phase II study of metformin for reduction of obesity-associated breast cancer risk: a randomized controlled trial protocol. BMC Cancer. 2016 Jul 19;16:500. doi: 10.1186/s12885-016-2551-3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1300000596
- 1R01CA172444-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .