Estudio de fase II de metformina para la reducción del riesgo de cáncer de mama asociado a la obesidad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La alta adiposidad es un factor de riesgo importante para una serie de enfermedades crónicas, incluida la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y ciertos tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama posmenopáusico. Es probable que el aumento del riesgo de cáncer de mama posmenopáusico en mujeres con alta adiposidad se atribuya a múltiples trastornos metabólicos que incluyen alteración de las hormonas esteroides sexuales circulantes, resistencia a la insulina hiperinsulinémica, alteración de la expresión y secreción de adipocinas del tejido adiposo, aumento de la producción de citocinas proinflamatorias y aumento del estrés oxidativo.
La metformina, un fármaco antidiabético ampliamente utilizado, ejerce efectos favorables sobre múltiples trastornos metabólicos que pueden conducir a la reducción del riesgo de cáncer de mama en mujeres con alta adiposidad. Además, la metformina puede ejercer un efecto directo en el tejido mamario a través de la activación de la vía de señalización de la proteína quinasa activada por AMP, lo que lleva a un efecto antiproliferativo y a la inducción de la apoptosis. Recientes estudios de casos y controles y de cohortes encontraron que el tratamiento con metformina parece reducir sustancialmente el riesgo de desarrollar cáncer en diabéticos, incluido el cáncer de mama. Hay una serie de ensayos clínicos en curso de metformina en pacientes con cáncer de mama. Sin embargo, la aplicabilidad de estos ensayos a mujeres sanas en riesgo requiere más investigación y los tratamientos contra el cáncer simultáneos o previos en estos ensayos dificultan la evaluación de la metformina como agente único para la reducción del riesgo de cáncer de mama. Además, estudios clínicos y en animales recientes sugieren que la metformina solo puede ejercer efectos supresores de tumores en fenotipos metabólicos de alta adiposidad y alteraciones metabólicas.
Se llevará a cabo un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de metformina en mujeres premenopáusicas con sobrepeso/obesas que tienen síndrome metabólico. Esta población de estudio tiene un mayor riesgo de cáncer de mama posmenopáusico y tiene una alta prevalencia de trastornos metabólicos. El objetivo general de este estudio es determinar sus efectos potenciales en la reducción del riesgo de cáncer de mama asociado con la obesidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University of Arizona
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres premenopáusicas
- 21-54 años de edad
- Tener un IMC de 25 kg/m2 o más
- Ningún cambio en los patrones menstruales durante los últimos 6 meses anteriores al momento del registro
- Circunferencia de cintura ≥ 35 pulgadas o ≥ 31 pulgadas para estadounidenses de origen asiático, personas con síndrome de ovario poliquístico o personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Tener al menos otro componente del síndrome metabólico (103) informado a continuación:
- Triglicéridos elevados (≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) o en tratamiento farmacológico para triglicéridos elevados
- HDL-C reducido (< 50 mg/dL (1,3 mmol/L) o en tratamiento farmacológico para HDL-C reducido
- Presión arterial elevada (≥ 130 Hg de presión arterial sistólica o ≥ 85 mm Hg de presión arterial diastólica o en tratamiento con medicamentos antihipertensivos en un paciente con antecedentes de hipertensión
- Glucosa en ayunas elevada (≥100 mg/dL)
- Mamografía negativa para cáncer de mama dentro de los 12 meses anteriores al momento del registro para mujeres ≥ 50 años de edad
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
Mujeres postmenopáusicas
- Amenorrea durante al menos 12 meses (anteriores al momento del registro), o
- Antecedentes de histerectomía y salpingooforectomía bilateral, o
- Al menos 55 años de edad con histerectomía previa con o sin ovariectomía, o
- De 35 a 54 años de edad con una histerectomía previa sin ovariectomía O con un estado de ovarios desconocido con nivel documentado de hormona estimulante del folículo que demuestre elevación en el rango posmenopáusico
- Mujeres que están embarazadas, que planean un embarazo para el próximo año o que están amamantando
- En tratamiento con algún fármaco para la diabetes.
- Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o cualquier enfermedad que pueda limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Haber recibido quimioterapia y/o radiación por cualquier malignidad (excluyendo cáncer de piel no melanoma y cánceres confinados a órganos con extirpación como único tratamiento) en los últimos 5 años (anteriores al momento del registro)
- Haber recibido otros agentes en investigación en los últimos 3 meses (anteriores al momento del registro)
- Tiene antecedentes de acidosis láctica o factores de riesgo de acidosis láctica
- Tiene una enfermedad o disfunción renal significativa (creatinina ≥ 1,4 mg/dL)
- Tiene disfunción hepática significativa (bilirrubina ≥ 1,5 x ULN a menos que tenga síndrome de Gilbert o AST/ALT ≥ 3 x ULN)
- Tener antecedentes de alcoholismo o alto consumo de alcohol (promedio de > 3 tragos estándar/día)
- Tiene antecedentes de reacciones alérgicas a la metformina o medicamentos similares
- Tiene un historial de claustrofobia severa
- Tener implantes activados eléctrica, magnética o mecánicamente, incluidos marcapasos cardíacos, implantes cocleares, clips quirúrgicos magnéticos o prótesis.
- Tener implantes mamarios
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
1 tableta diaria por vía oral X 4 semanas, luego 1 tableta dos veces al día por vía oral durante el resto de la duración del ensayo (12 meses)
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1 tableta diaria por vía oral X 4 semanas, luego 1 tableta dos veces al día por vía oral durante el resto de la duración del ensayo (12 meses)
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Experimental: Metformina
metformina 850 mg 1 tableta tomada por vía oral diariamente X 4 semanas, luego metformina 850 mg 1 tableta tomada dos veces al día durante el resto del período de intervención.
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metformina 850 mg 1 tableta tomada por vía oral diariamente X 4 semanas, luego metformina 850 mg 1 tableta tomada dos veces al día durante el período de intervención.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la densidad mamaria a los 6 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
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cambio de volumen mamario denso a los 6 meses
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línea de base, 6 meses
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Cambio en la densidad mamaria a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
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Cambio en el volumen mamario denso a los 12 meses
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Línea base, 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en los niveles de insulina sérica a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses
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línea de base, 6 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio en la proporción sérica de IGF-1 a IGFBP-3 a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses
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línea de base, 6 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio en los niveles de testosterona sérica a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses
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línea de base, 6 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio en la proporción de leptina sérica a adiponectina a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses
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línea de base, 6 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio en el peso corporal a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses
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línea de base, 6 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio en la circunferencia de la cintura a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses
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línea de base, 6 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio en los niveles séricos de IGF-2 a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses
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línea de base, 6 meses, 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en el perfil de metabolómica plasmática a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses
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línea de base, 6 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio en el perfil metabolómico en el líquido de aspiración del pezón a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses
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línea de base, 6 meses, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sherry Chow, PhD, University of Arizona
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tapia E, Villa-Guillen DE, Chalasani P, Centuori S, Roe DJ, Guillen-Rodriguez J, Huang C, Galons JP, Thomson CA, Altbach M, Trujillo J, Pinto L, Martinez JA, Algotar AM, Chow HS. A randomized controlled trial of metformin in women with components of metabolic syndrome: intervention feasibility and effects on adiposity and breast density. Breast Cancer Res Treat. 2021 Nov;190(1):69-78. doi: 10.1007/s10549-021-06355-9. Epub 2021 Aug 12.
- Martinez JA, Chalasani P, Thomson CA, Roe D, Altbach M, Galons JP, Stopeck A, Thompson PA, Villa-Guillen DE, Chow HH. Phase II study of metformin for reduction of obesity-associated breast cancer risk: a randomized controlled trial protocol. BMC Cancer. 2016 Jul 19;16:500. doi: 10.1186/s12885-016-2551-3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1300000596
- 1R01CA172444-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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