Effekt og sikkerhet av Idelalisib i kombinasjon med rituximab hos pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi med 17p-sletting
19. oktober 2018 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2, enkeltarmsstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Idelalisib i kombinasjon med rituximab hos pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi med 17p-sletting
Hovedmålet med denne studien er å evaluere total responsrate (ORR) etter behandling med idelalisib pluss rituximab hos deltakere med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med 17p delesjon.
En økt frekvens av dødsfall og alvorlige bivirkninger (SAE) blant deltakere med frontlinje-KLL og tidlig indolent non-Hodgkin-lymfom (iNHL) behandlet med idelalisib i kombinasjon med standardbehandlinger ble observert av den uavhengige dataovervåkingskomiteen (DMC) under regelmessig gjennomgang av 3 Gilead fase 3-studier. Gilead gjennomgikk de ikke-blindede dataene og avsluttet disse studiene i samsvar med DMC-anbefalingen og i samråd med US Food and Drug Administration (FDA). Alle frontlinjestudier av idelalisib, inkludert denne studien, ble også avsluttet.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
102
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Australia, NSW 2170
- Liverpool Hospital
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital, Sydney
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Icon Cancer Foundation
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital, Melbourne
-
-
-
-
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ Sint-Jan AV Brugge-Oostende
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9100
- Aalborg University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85710
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
-
California
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forente stater, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago Medicine
-
Niles, Illinois, Forente stater, 60714
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 29615
- GHS Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Compass Oncology
-
Springfield, Oregon, Forente stater, 97477
- Willamette Valley Cancer Center and Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Centre Hospitalier Universitaire Hopital Avicenne
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Nancy, Frankrike, 54511
- Centre Hospitalier universitaire Nancy
-
Paris cedex 13, Frankrike, 75651
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Institute of Hematology "L. e A. Seràgnoli"
-
Brescia, Italia, 25123
- A.O.Spedali Civili Brescia
-
Milan, Italia, 20162
- A.O.Niguarda Ca' Granda
-
Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Modena
-
Orbassano, Italia, 10043
- SCDU Medicina II ed Ematologia, A.O.U. San Luigi Gonzaga
-
-
-
-
-
Brzozow, Polen, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
-
Krakow, Polen, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
Lodz, Polen, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut Marii Sklodowskiej -Curie klinika Nowotworow Ukladu Chlonnego
-
Wroclaw, Polen, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
-
-
Pomorskie
-
Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar De Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4200-072
- IPO Porto Francisco Gentil, E.P.E
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500326
- Emergency County Clinical Hospital Brasov
-
Bucharest, Romania, 20125
- Spitalul Clinic Colentina
-
Iasi, Romania, 700348
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia (CHUV)
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 08036
- Hospital Clinic
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Saint James's University Hospital
-
Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
- Royal Liverpool & Broadgreen Univ. Hospitals
-
Southampton, Storbritannia, 16
- University Hospital Southampton NHS Trust
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia
- University Hospital
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
- Faculty Hospital Hradec Králové
-
Olomuc, Tsjekkia
- Hemato-Onkologicka Klinika Fn
-
Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 70852
- Faculty Hospital Ostrava
-
Prague 10, Tsjekkia, 10034
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
-
Praha, Tsjekkia, 12808
- Vseobecna Fakultim Nemocnice
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- University of Debrecen HSC Institute of internal Medicine, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, A-6020
- Innsbruck University Hospital, Inner Medicine,
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Univ. Klinik für Innere Medizin III LKH
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medizinische Universität Wien, Univ. Klinik f. Innere Med. I, Abteilung für Hämatologie und Hämostaseologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Dokumentert diagnose av B-celle CLL, ifølge International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia 2008
- Tilstedeværelse av 17p-delesjon i CLL-celler som demonstrert ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH) testing
- Ingen tidligere behandling for KLL annet enn kortikosteroider for sykdomskomplikasjoner
- KLL som krever behandling
- Tilstedeværelse av målbar lymfadenopati
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Kjent histologisk transformasjon fra CLL til et aggressivt lymfom (dvs. Richter-transformasjon)
- Kjent tilstedeværelse av myelodysplastisk syndrom
Historie om en ikke-CLL malignitet bortsett fra følgende:
- maligniteten har vært i remisjon uten behandling i ≥ 5 år før påmelding, eller
- karsinom in situ av livmorhalsen, eller
- tilstrekkelig behandlet basal eller plateepitel hudkreft eller annen lokalisert ikke-melanom hudkreft, eller
- asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten nåværende behov for terapi eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen i ≥ 1 år før påmelding, eller
- duktalt karsinom in situ (DCIS) i brystet behandlet med lumpektomi alene, eller
- annen tilstrekkelig behandlet stadium 1 eller 2 kreft som for tiden er i fullstendig remisjon
- Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon på tidspunktet for registrering
- Pågående leverskade
- Historie om ikke-infeksiøs pneumonitt
- Pågående inflammatorisk tarmsykdom
- Anamnese med tidligere allogen benmargsprogenitorcelle eller solid organtransplantasjon
- Pågående immunsuppressiv behandling annet enn kortikosteroider
- Fikk siste dose av studiemedikamentet i en annen terapeutisk klinisk studie innen 30 dager før innmelding
- Tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn, elektrokardiogram (EKG)-funn eller laboratorieavvik
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Idelalisib + rituximab
Deltakerne vil motta rituximab i 8 uker og Idelalisib kontinuerlig gjennom hele studien (opptil 10 år).
|
150 mg tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
375 mg/m^2 administrert intravenøst en gang i uken x 8 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
|
Total responsrate (ORR) ble definert som andelen deltakere som oppnådde bekreftet fullstendig eller delvis respons.
ORR skulle vurderes av en uavhengig revisjonskomité (IRC).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
|---|---|
|
Varighet av svar
|
Varighet av respons (DOR) ble definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av bekreftet fullstendig respons eller delvis respons (av IRC) til den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Definitiv sykdomsprogresjon er progresjon av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) basert på standardkriterier, unntatt lymfocytose alene.
|
|
Nodal responsrate
|
Nodal responsrate ble definert som andelen deltakere som oppnår en 50 % reduksjon fra baseline i summen av produktene av de største perpendikulære diametrene av indekslesjoner.
Nodal responsrate skulle vurderes av en IRC.
|
|
Fullstendig svarfrekvens
|
Fullstendig responsrate ble definert som andelen deltakere som oppnådde en bekreftet fullstendig respons.
Fullstendig svarprosent skulle vurderes av en IRC.
|
|
Progresjonsfri overlevelse
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som intervallet fra første dose av studiemedikamentet til den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Definitiv sykdomsprogresjon er CLL-progresjon basert på standardkriterier, unntatt lymfocytose alene.
PFS skulle vurderes av en IRC.
|
|
Total overlevelse
|
Total overlevelse ble definert som intervallet fra start av studiebehandling til død uansett årsak.
|
|
Minimal restsykdomsnegativitetsrate ved uke 36
|
Minimal restsykdomsnegativitet (MRD) ble definert som andelen deltakere med MRD < 10^-4 vurdert ved flowcytometri i benmarg ved uke 36 etter behandlingsstart.
For deltakere som mottar den siste dosen av rituximab etter den opprinnelige planlagte datoen, vil MRD-vurderingen utføres ikke mindre enn 12 uker etter siste dose av rituximab.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. august 2014
Primær fullføring (Faktiske)
27. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
17. mai 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
24. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2018
Sist bekreftet
1. mars 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Idelalisib
Andre studie-ID-numre
- GS-US-312-0133
- 2013-003314-41 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført.
For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
IPD-delingstidsramme
18 måneder etter avsluttet studie
Tilgangskriterier for IPD-deling
Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .