Eficacia y seguridad de idelalisib en combinación con rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo con deleción 17p
19 de octubre de 2018 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio de fase 2 de un solo brazo que evalúa la eficacia y la seguridad de idelalisib en combinación con rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo con deleción 17p
El objetivo principal de este estudio es evaluar la tasa de respuesta general (ORR) después del tratamiento con idelalisib más rituximab en participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) con deleción 17p no tratada previamente.
El comité independiente de monitoreo de datos (DMC, por sus siglas en inglés) observó un aumento en la tasa de muertes y eventos adversos graves (SAE, por sus siglas en inglés) entre los participantes con LLC de primera línea y linfoma no Hodgkin indolente (iNHL, por sus siglas en inglés) de primera línea tratados con idelalisib en combinación con terapias estándar. durante la revisión periódica de 3 estudios de fase 3 de Gilead. Gilead revisó los datos no enmascarados y finalizó esos estudios de acuerdo con la recomendación de DMC y en consulta con la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA). Todos los estudios de primera línea de idelalisib, incluido este estudio, también se terminaron.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
102
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Liverpool, Australia, NSW 2170
- Liverpool Hospital
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital, Sydney
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Icon Cancer Foundation
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital, Melbourne
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Innsbruck, Austria, A-6020
- Innsbruck University Hospital, Inner Medicine,
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Salzburg, Austria, 5020
- Univ. Klinik für Innere Medizin III LKH
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Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien, Univ. Klinik f. Innere Med. I, Abteilung für Hämatologie und Hämostaseologie
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint-Jan AV Brugge-Oostende
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospital Leuven
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Brno, Chequia
- University Hospital
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Faculty Hospital Hradec Králové
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Olomuc, Chequia
- Hemato-Onkologicka Klinika Fn
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Ostrava-Poruba, Chequia, 70852
- Faculty Hospital Ostrava
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Prague 10, Chequia, 10034
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
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Praha, Chequia, 12808
- Vseobecna Fakultim Nemocnice
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Aalborg, Dinamarca, 9100
- Aalborg University Hospital
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Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia (CHUV)
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, España, 08036
- Hospital Clinic
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85710
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
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California
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medicine
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Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
- Illinois Cancer Specialists
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 29615
- GHS Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Compass Oncology
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Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
- Willamette Valley Cancer Center and Research Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Bobigny, Francia, 93009
- Centre Hospitalier Universitaire Hopital Avicenne
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
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Nancy, Francia, 54511
- Centre Hospitalier universitaire Nancy
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Paris cedex 13, Francia, 75651
- Hopital Pitie-Salpetriere
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Debrecen, Hungría, 4032
- University of Debrecen HSC Institute of internal Medicine, Department of Hematology
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Bologna, Italia, 40138
- Institute of Hematology "L. e A. Seràgnoli"
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Brescia, Italia, 25123
- A.O.Spedali Civili Brescia
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Milan, Italia, 20162
- A.O.Niguarda Ca' Granda
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Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Modena
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Orbassano, Italia, 10043
- SCDU Medicina II ed Ematologia, A.O.U. San Luigi Gonzaga
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Brzozow, Polonia, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
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Krakow, Polonia, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
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Lodz, Polonia, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
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Warszawa, Polonia, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut Marii Sklodowskiej -Curie klinika Nowotworow Ukladu Chlonnego
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Wroclaw, Polonia, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
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Pomorskie
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Gdańsk, Pomorskie, Polonia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lisbon, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar De Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital Santa Maria
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Porto, Portugal, 4200-072
- IPO Porto Francisco Gentil, E.P.E
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Saint James's University Hospital
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool & Broadgreen Univ. Hospitals
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Southampton, Reino Unido, 16
- University Hospital Southampton NHS Trust
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Brasov, Rumania, 500326
- Emergency County Clinical Hospital Brasov
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Bucharest, Rumania, 20125
- Spitalul Clinic Colentina
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Iasi, Rumania, 700348
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico documentado de CLL de células B, según el Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica 2008
- Presencia de deleción de 17p en células de CLL como lo demuestra la prueba de hibridación in situ con fluorescencia (FISH)
- Sin tratamiento previo para la LLC que no sea corticosteroides para las complicaciones de la enfermedad
- LLC que amerita tratamiento
- Presencia de linfadenopatía medible
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
Criterios clave de exclusión:
- Transformación histológica conocida de CLL a un linfoma agresivo (es decir, transformación de Richter)
- Presencia conocida de síndrome mielodisplásico
Antecedentes de una neoplasia maligna no LLC, excepto por lo siguiente:
- la neoplasia ha estado en remisión sin tratamiento durante ≥ 5 años antes de la inscripción, o
- carcinoma in situ del cuello uterino, o
- cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente u otro cáncer de piel no melanoma localizado, o
- cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin requerimiento actual de terapia o que solo requiere terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante ≥ 1 año antes de la inscripción, o
- Carcinoma ductal in situ (CDIS) de la mama tratado con lumpectomía sola, o
- otro cáncer en etapa 1 o 2 tratado adecuadamente que actualmente se encuentra en remisión completa
- Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso en el momento de la inscripción
- Lesión hepática en curso
- Antecedentes de neumonitis no infecciosa
- Enfermedad inflamatoria intestinal en curso
- Antecedentes de trasplante alogénico previo de células progenitoras de médula ósea o de órganos sólidos
- Terapia inmunosupresora en curso distinta de los corticosteroides
- Recibió la última dosis del fármaco del estudio en otro ensayo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Enfermedad clínicamente significativa previa o en curso, condición médica, historial quirúrgico, hallazgo físico, hallazgo de electrocardiograma (ECG) o anormalidad de laboratorio
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Idelalisib + rituximab
Los participantes recibirán rituximab durante 8 semanas e idelalisib de forma continua durante todo el estudio (hasta 10 años).
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Comprimidos de 150 mg administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
375 mg/m^2 administrados por vía intravenosa una vez por semana x 8 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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Tasa de respuesta general
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La tasa de respuesta general (ORR) se definió como la proporción de participantes que logran una respuesta completa o parcial confirmada.
La ORR debía ser evaluada por un comité de revisión independiente (IRC).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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Duración de la respuesta
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La duración de la respuesta (DOR) se definió como el intervalo desde la primera documentación de respuesta completa o respuesta parcial confirmada (por IRC) hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
La progresión definitiva de la enfermedad es la progresión de la leucemia linfocítica crónica (LLC) según los criterios estándar, excluyendo la linfocitosis sola.
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Tasa de respuesta nodal
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La tasa de respuesta ganglionar se definió como la proporción de participantes que lograron una disminución del 50 % desde el inicio en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más grandes de las lesiones índice.
La tasa de respuesta nodal debía ser evaluada por un IRC.
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Tasa de respuesta completa
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La tasa de respuesta completa se definió como la proporción de participantes que logran una respuesta completa confirmada.
La tasa de respuesta completa debía ser evaluada por un IRC.
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Supervivencia libre de progresión
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el intervalo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
La progresión definitiva de la enfermedad es la progresión de la LLC basada en los criterios estándar, excluyendo la linfocitosis sola.
La SLP debía ser evaluada por un IRC.
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Sobrevivencia promedio
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La supervivencia global se definió como el intervalo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
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Tasa mínima de negatividad de la enfermedad residual en la semana 36
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La tasa de negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) se definió como la proporción de participantes con MRD < 10^-4 evaluados mediante citometría de flujo en la médula ósea en la semana 36 después del inicio de la terapia.
Para los participantes que reciben la dosis final de rituximab después de la fecha programada original, la evaluación de MRD se realizará no menos de 12 semanas después de la última dosis de rituximab.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
27 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
17 de mayo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2018
Última verificación
1 de marzo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
- Idelalisib
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-312-0133
- 2013-003314-41 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores externos calificados pueden solicitar IPD para este estudio después de la finalización del estudio.
Para obtener más información, visite nuestro sitio web en http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Marco de tiempo para compartir IPD
18 meses después de la finalización del estudio
Criterios de acceso compartido de IPD
Un entorno externo seguro con nombre de usuario, contraseña y código RSA.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .