Kostholdsbehandling for kronisk urtikaria (DTCU)

En dobbeltblindet parallell randomisert kontrollstudie over 4 uker vil bli utført for å vurdere effektiviteten av en histaminbegrenset diett. Verken forsøkspersonene eller den medisinske etterforskeren vil vite hvilken diett som foreskrives.

Studien vil kun bli utført etter at etisk godkjenning er gitt og med informert samtykke. Hvis det er et barn, vil det innhentes informert samtykke fra en forelder. Forsøkspersonen må betale sitt konsultasjonsgebyr for lege- og kostholdskonsultasjon og hudstikk og/eller blodprøver ved første besøk som normalt, men det vil ikke påløpe gebyr for senere besøk i forbindelse med forsøket.

En periode på 4 uker på lav-histamindietten har tidligere vist seg å være tilstrekkelig til å avgjøre om diettmanipulasjon vil hjelpe i behandlingen av urticaria-symptomene.

Utvalgskriterier og prøvestørrelsesberegning 78 forsøkspersoner som kommer til Allergisenteret for behandling av idiopatisk urticaria, med eller uten angioødem og kløe (U/A/P), vil bli randomisert i to parallelle grupper; Behandlingsgruppen (TG) vil bli bedt om å følge en histamin-begrenset diett i 4 uker og kontrollgruppen (CG) vil bli bedt om å følge et velbalansert kosthold instruert av en ernæringsfysiolog i 4 uker. Et godt balansert kosthold for CG-faget skreddersys av kostholdseksperten etter forsøkspersonens vanlige inntak for å sikre at forsøkspersonens energibehov dekkes og alle matvaregrupper konsumeres. Forsøkspersoner i begge grupper instrueres også om å ha tilstrekkelig vanninntak i løpet av studieperioden. Begge gruppene blir bedt om å registrere matdagbok og symptomer i løpet av studieperioden. Samtykkeskjema vil angi at det er en studie for å sammenligne effekten av begge diettene. Etter studieperioden vil forsøkspersoner i CG kunne følge en lavhistamindiett dersom dette viser seg å være gunstig, så alle vil ha potensial til å dra nytte av lavhistamindietten og omvendt for TG-personene.

Lite histamin diett Histamin er tilstede i nesten alle matvarer i små mengder. Dens tilstedeværelse øker med modning av maten. Høye mengder histamin finnes hovedsakelig i produkter av mikrobiell gjæring, slik som lagret ost, surkål, vin og bearbeidet kjøtt. Noen orientalske matvarer med høyt histamininnhold er også inkludert. Den nåværende Low Histamine Diet-arket fra Hong Kong Sanatorium & Hospital vil bli brukt (vedlegg I).

Evaluering av symptomer Når en forsøksperson kommer til den første konsultasjonen (randomiseringsuke), vil han/hun få utdelt et 4-punkts skala spørreskjema (se vedlegg II) for å evaluere hans/hennes egne symptomer (pruritus alvorlighetsgrad og antall wheals). Dette vil bli gjennomført en gang hver kveld i en uke før den 4-ukers behandlingsperioden. Pruritus-alvorlighetsskåren og antall hvaler i løpet av denne uken vil bli beregnet som gjennomsnitt og brukt som gjennomsnittlig grunnlinjescore. Oppsummeringen av gjennomsnittlig pruritus-skåre (MPS) og gjennomsnittlig antall hvaler (MNW) vil være gjennomsnittlig total symptomscore (MTSS) for grunnlinjeperioden. Medisinsk etterforsker vil også evaluere pasientens globale symptomalvorlighet (GSS) ved første konsultasjon (randomiseringsuke) og andre konsultasjon (ved slutten av uke 4).

MPS og GSS scores som 0 = ingen; 1 = mild (tilstede, men ikke forstyrrende); 2 = moderat (forstyrrende, men ikke hemmende dagaktiviteter og/eller søvn); og 3 = alvorlig/intens (forstyrrende og hemmende dagtidsaktiviteter og/eller søvn). Antall hveler er skåret som 0 = ingen; 1 = mild (mindre enn 20 hvaler per 24 timer); 2 = moderat (21-50 hvaler); og 3 = alvorlig (mer enn 50 hvaler).

Etter den første konsultasjonen med den medisinske etterforskeren, vil en hudstikkprøve og/eller blodprøver for spesifikke immunglobulin E (IgE) til åtte hovedmatallergener bli testet, nemlig kumelk, egg, peanøtter, trenøtter, hvete, soya, sjømat, skalldyr. Forsøkspersonen vil konsultere en ernæringsfysiolog for enten et godt balansert kosthold (CG) eller lavt histamindiett (TG), og han/hun blir bedt om å starte dietten kun en uke etter den første konsultasjonen. Forsøkspersonen vil bli bedt om å fakse eller e-poste sitt utfylte spørreskjema og matdagbok for sjekk før han/hun starter dietten. Kostholdsekspert vil sørge for at spørreskjemaet og matdagboken blir korrekt utfylt av forsøkspersonen. Kostholdsekspert vil da ringe forsøkspersonen ikke bare for å minne ham/henne på å begynne på dietten, men også for å forsikre seg om at forsøkspersonen retter opp eventuelle feil ved utfylling av spørreskjemaet og matdagboken. Hvis dagboken under innkjøringsperioden er gjort svært dårlig, må den kanskje gjentas før den formelle dietten starter. Kostholdsekspert vil gjennomføre påfølgende ukentlig telefonoppfølging med hvert emne. Hvert forsøksperson vil bli påminnet om å fylle ut sine spørreskjemaer og matdagbøker hver kveld.

For hvert symptom beregnes gjennomsnittet for hver uke. Summen av MPS og MNW er gjennomsnittlig total symptomscore (MTSS), og dette vil også beregnes som gjennomsnitt for hver ukeperiode.

Evaluering av overholdelse av lav histamin diett

Hvert forsøksperson vil fylle ut en matdagbok, i tillegg til symptompoengtabellen, hvor han/hun vil registrere sitt kostholdsinntak for hvert mellommåltid og hvert måltid i løpet av den 4-ukers studieperioden. Matdagboken vil bli evaluert av Allergisenterets kostholdseksperter for overholdelse av dietten. Diet compliance score (DCS) scores som 0 = ikke samsvarer i det hele tatt; 1 = dårlig diettoverholdelse (inntak av 2 eller flere matvarer med høyt histaminnivå daglig); 2 = god etterlevelse (inntak av 1 eller mindre mat med mye histamin daglig); 3 = utmerket kostholdsoverholdelse (inntak av 3 eller mindre mat med mye histamin per uke).

Randomisering og blinding Etter å ha gitt informert samtykke, vil forsøkspersoner bli allokert ved hjelp av en tabell med tilfeldige tall til enten TG eller CG. Nummersekvensen vil bli generert av datalisten utarbeidet av dietister. Verken forsøkspersonene eller den medisinske etterforskeren vil vite hvilken diett som foreskrives til hvilken.

Effektberegninger og statistisk analyse

Prøvestørrelsen ble bestemt basert på en tidligere legemiddelstudie13 da det ikke er tilstrekkelige data om dietter med lavt histaminhold. For å oppdage en klinisk signifikant gjennomsnittlig forskjell på minst 1 poeng mellom den aktive gruppen og kontrollgruppen på 4-punktsskalaen med 80 % kraft ved p<0,05 kreves det 35 forsøkspersoner i hver studiearm. For å tillate en frafallsrate på 10 %, bør den totale prøven være 78 individer.

Statistiske analyser vil bli utført av sykehusstatistikere som bruker SPSS versjon 18.0.0 (2009). De primære resultatene vil være endringen i gjennomsnittlig total symptomscore (MTSS) fra baseline mellom grupper. Sekundære utfallsmål vil inkludere vurdering av (1) endringen i MPS mellom grupper; (2) endringen i MNW mellom grupper. (3) endringen i GSS av medisinsk etterforsker mellom grupper; (4) sammenligningen av arealet under kurven (AUC for trenden) for MTSS, MPS, MNW, GSS og DCS mellom gruppene i løpet av 4-ukers perioden; og (5) sammenligningen av total dose antihistamin brukt av hver gruppe sammenlignet med baseline innenfor studieperioden. Alle data vil bli analysert ved hjelp av sammenkoblet elevs t-test.