Dieetbehandeling voor chronische urticaria (DTCU)

Een dubbelblind parallel gerandomiseerd controleonderzoek gedurende 4 weken zal worden uitgevoerd om de effectiviteit van een histamine-beperkt dieet te beoordelen. Noch de proefpersonen, noch de medisch onderzoeker zullen weten welk dieet wordt voorgeschreven.

De studie zal alleen worden uitgevoerd nadat ethische goedkeuring is verleend en met geïnformeerde toestemming. Als het een kind is, wordt geïnformeerde toestemming van een ouder verkregen. Proefpersoon moet zijn/haar consultkosten voor dokters- en diëtistenconsulten en huidprik- en/of bloedonderzoeken bij het eerste bezoek zoals normaal betalen, maar er worden geen kosten in rekening gebracht voor volgende bezoeken in verband met het onderzoek.

Eerder is aangetoond dat een periode van 4 weken op het histaminearme dieet voldoende is om te bepalen of dieetmanipulatie zal helpen bij het beheersen van de urticaria-symptomen.

Selectiecriteria en berekening van de steekproefomvang 78 proefpersonen die naar het Allergiecentrum komen voor de behandeling van idiopathische urticaria, met of zonder angio-oedeem en pruritus (U/A/P), worden gerandomiseerd in twee parallelle groepen; behandelingsgroep (TG) wordt gevraagd om gedurende 4 weken een histamine-beperkt dieet te volgen en de controlegroep (CG) wordt gevraagd om gedurende 4 weken een uitgebalanceerd dieet te volgen op instructie van een diëtist. Een uitgebalanceerd dieet voor de CG-proefpersoon wordt door de diëtist op maat gemaakt volgens de gebruikelijke inname van de proefpersoon om ervoor te zorgen dat aan de energiebehoefte van de proefpersoon wordt voldaan en dat alle voedselgroepen worden geconsumeerd. Proefpersonen in beide groepen wordt ook geïnstrueerd om tijdens de onderzoeksperiode voldoende water te drinken. Beide groepen wordt gevraagd om tijdens de onderzoeksperiode een voedingsdagboek en symptomen bij te houden. Op het toestemmingsformulier staat dat het een studie is om de werkzaamheid van beide diëten te vergelijken. Na de studieperiode kunnen proefpersonen in het CG een histaminearm dieet volgen als dit gunstig blijkt te zijn, zodat iedereen kan profiteren van het histaminearme dieet en vice versa voor de TG-proefpersonen.

Histaminearm Dieet Histamine is in kleine hoeveelheden in bijna alle voedingsmiddelen aanwezig. De aanwezigheid ervan neemt toe met de rijping van het voedsel. Grote hoeveelheden histamine worden voornamelijk aangetroffen in producten van microbiële fermentatie, zoals oude kaas, zuurkool, wijn en vleeswaren. Sommige oosterse voedingsmiddelen met een hoog histaminegehalte zijn ook inbegrepen. Het huidige Low Histamine Diet-blad van Hong Kong Sanatorium & Hospital zal worden gebruikt (bijlage I).

Evaluatie van symptomen Wanneer een proefpersoon voor het eerste consult komt (randomisatieweek), krijgt hij/zij een vragenlijst op een 4-puntsschaal (zie Bijlage II) om zijn/haar eigen symptomen te evalueren (ernst van jeuk en aantal kwaddels). Dit zal één keer per avond worden gedaan gedurende een week voorafgaand aan de behandelingsperiode van 4 weken. De pruritus-ernstscore en het aantal wheals tijdens deze run in week worden gemiddeld en gebruikt als de gemiddelde basislijnscore. De som van de gemiddelde pruritusscore (MPS) en het gemiddelde aantal wheals (MNW) is de gemiddelde totale symptomenscore (MTSS) voor de basislijnperiode. Medisch onderzoeker zal ook de globale ernst van de symptomen (GSS) van de proefpersoon evalueren tijdens het eerste consult (randomisatieweek) en het tweede consult (aan het einde van week 4).

MPS en GSS worden gescoord als 0 = geen; 1 = mild (aanwezig maar niet storend); 2 = matig (storende maar niet belemmerende dagelijkse bezigheden en/of slaap); en 3 = ernstig/intens (storende en belemmerende dagelijkse bezigheden en/of slaap). Aantal striemen worden gescoord als 0 = geen; 1 = mild (minder dan 20 striemen per 24 uur); 2 = matig (21-50 punten); en 3 = ernstig (meer dan 50 striemen).

Na het eerste consult met de medisch onderzoeker wordt een huidpriktest en/of bloedonderzoek gedaan voor specifieke immunoglobuline E (IgE) op acht belangrijke voedselallergenen, namelijk koemelk, ei, pinda, noten, tarwe, soja, zeevruchten, schelpdieren. De proefpersoon zal een diëtist raadplegen voor een uitgebalanceerd dieet (CG) of een histaminearm dieet (TG) en hij/zij wordt gevraagd pas een week na het eerste consult met het dieet te beginnen. De proefpersoon zal worden gevraagd zijn/haar ingevulde vragenlijst en voedingsdagboek te faxen of te e-mailen ter controle voordat hij/zij met het dieet begint. De diëtist zorgt ervoor dat de vragenlijst en het voedingsdagboek correct worden ingevuld door de proefpersoon. De diëtist belt de proefpersoon dan niet alleen om hem/haar eraan te herinneren met het dieet te beginnen, maar ook om ervoor te zorgen dat de proefpersoon eventuele fouten bij het invullen van de vragenlijst en het voedingsdagboek corrigeert. Als het dagboek tijdens de inloopperiode erg slecht wordt bijgehouden, moet het misschien worden herhaald voordat het formele dieet begint. De diëtist zal de volgende wekelijkse telefonische follow-up uitvoeren met elk onderwerp. Elk onderwerp wordt eraan herinnerd om elke avond hun vragenlijsten en eetdagboeken in te vullen.

Voor elk symptoom worden de scores voor elke week gemiddeld. De som van MPS en MNW is de gemiddelde totale symptomenscore (MTSS) en deze wordt ook gemiddeld per weekperiode.

Evaluatie van de naleving van een histaminearm dieet

Elke proefpersoon zal een voedingsdagboek invullen, naast de symptoomscorekaart, waarin hij/zij zijn/haar inname via de voeding voor elke snack en maaltijd tijdens de onderzoeksperiode van 4 weken zal noteren. Het voedingsdagboek wordt door de diëtisten van het Allergiecentrum beoordeeld op het volgen van het dieet. Diet compliance score (DCS) wordt gescoord als 0 = helemaal niet naleven; 1 = slechte naleving van het dieet (inname van 2 of meer voedingsmiddelen met een hoog histaminegehalte per dag); 2 = goede therapietrouw (inname van 1 of minder histaminerijk voedsel per dag); 3 = uitstekende naleving van het dieet (inname van 3 of minder histaminerijke voedingsmiddelen per week).

Randomisatie en blindering Na het geven van geïnformeerde toestemming worden proefpersonen door middel van een tabel met willekeurige getallen toegewezen aan de TG of CG. De cijferreeks wordt gegenereerd door de computerlijst die door diëtisten is opgesteld. Noch de proefpersonen, noch de medisch onderzoeker zullen weten welk dieet aan welke proefpersoon wordt voorgeschreven.

Vermogensberekeningen en statistische analyse

De steekproefomvang werd bepaald op basis van een eerdere geneesmiddelenstudie13 omdat er onvoldoende gegevens zijn over diëten met een laag histaminegehalte. Voor het detecteren van een klinisch significant gemiddeld verschil van ten minste 1 punt tussen de actieve groep en de controlegroep op de 4-puntsschaal met 80% power bij p<0,05 zijn 35 proefpersonen in elke onderzoeksgroep nodig. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, zou de totale steekproef uit 78 personen moeten bestaan.

Statistische analyses worden uitgevoerd door ziekenhuisstatistici met behulp van SPSS versie 18.0.0 (2009). De primaire uitkomsten zijn de verandering in de gemiddelde totale symptomenscore (MTSS) ten opzichte van de uitgangswaarde tussen groepen. Secundaire uitkomstmaten omvatten beoordeling van (1) de verandering in MPS tussen groepen; (2) de verandering in MNW tussen groepen. (3) de verandering in GSS door medisch onderzoeker tussen groepen; (4) de vergelijking van de oppervlakte onder de curve (AUC voor de trend) voor MTSS, MPS, MNW, GSS en DCS tussen de groepen gedurende de periode van 4 weken; en (5) de vergelijking van de totale dosis antihistamine die door elke groep werd gebruikt in vergelijking met de basislijn binnen de onderzoeksperiode. Alle gegevens worden geanalyseerd met behulp van de gepaarde student-t-test.