Dietní léčba chronické kopřivky (DTCU)

Bude provedena dvojitě zaslepená paralelní randomizovaná kontrolní studie po dobu 4 týdnů za účelem posouzení účinnosti diety s omezeným obsahem histaminu. Ani subjekty, ani lékařský výzkumník nebudou vědět, která dieta je předepisována.

Studie bude provedena pouze po udělení etického souhlasu a s informovaným souhlasem. Pokud se jedná o dítě, bude získán informovaný souhlas od rodiče. Subjekt musí uhradit svůj konzultační poplatek za konzultaci s lékařem a dietologem a kožní píchání a/nebo krevní testy při první návštěvě jako obvykle, ale za další návštěvy v souvislosti se zkouškou nebude účtován žádný poplatek.

Období 4 týdnů na nízkohistaminové dietě se dříve ukázalo jako dostatečné k určení, zda dietní manipulace pomůže při zvládání příznaků kopřivky.

Výběrová kritéria a výpočet velikosti vzorku 78 subjektů, které přijdou do Alergologického centra k léčbě idiopatické kopřivky s nebo bez angioedému a svědění (U/A/P), bude randomizováno do dvou paralelních skupin; léčebná skupina (TG) bude požádána, aby dodržovala histaminovou dietu po dobu 4 týdnů a kontrolní skupina (CG) bude požádána, aby dodržovala dobře vyváženou dietu podle pokynů dietologa po dobu 4 týdnů. Dobře vyvážená strava pro subjekt s CG je přizpůsobena dietologem podle obvyklého příjmu subjektu, aby se zajistilo, že bude splněn energetický požadavek subjektu a budou zkonzumovány všechny skupiny potravin. Subjekty v obou skupinách jsou také instruovány, aby měly dostatečný příjem vody během období studie. Obě skupiny jsou požádány, aby zaznamenávaly potravinový deník a symptomy během období studie. Ve formuláři souhlasu bude uvedeno, že se jedná o studii k porovnání účinnosti obou diet. Po období studie budou subjekty v CG moci dodržovat nízkohistaminovou dietu, pokud se to prokáže jako přínosné, takže každý bude mít potenciál těžit z nízkohistaminové diety a naopak pro TG subjekty.

Nízkohistaminová dieta Histamin je v malých množstvích přítomen téměř ve všech potravinách. Jeho přítomnost se zvyšuje se zráním potravy. Vysoké množství histaminu se nachází především v produktech mikrobiální fermentace, jako je stařený sýr, kysané zelí, víno a zpracované maso. Zahrnuty jsou také některé orientální potraviny s vysokým obsahem histaminu. Bude použit aktuální list Low Histamine Diet of Hong Kong Sanatorium & Hospital (Příloha I).

Hodnocení symptomů Když subjekt přijde na první konzultaci (randomizační týden), dostane dotazník se 4 bodovou škálou (viz příloha II), aby zhodnotil jeho vlastní symptomy (závažnost svědění a počet pupínků). To bude dokončeno jednou každý večer po dobu jednoho týdne před 4týdenním léčebným obdobím. Skóre závažnosti pruritu a počet pupínků během tohoto běhu v týdnu se zprůměrují a použijí jako průměrné základní skóre. Součet průměrného skóre svědění (MPS) a průměrného počtu pupínků (MNW) bude průměrným celkovým skóre symptomů (MTSS) za výchozí období. Lékařský zkoušející také vyhodnotí závažnost globálních symptomů (GSS) subjektu při první konzultaci (randomizační týden) a druhé konzultaci (na konci týdne 4).

MPS a GSS jsou hodnoceny jako 0 = žádné; 1 = mírné (přítomné, ale ne rušivé); 2 = mírné (rušivé, ale neomezující denní aktivity a/nebo spánek); a 3 = závažné/intenzivní (rušivé a omezující denní aktivity a/nebo spánek). Počet šrámů je hodnocen jako 0 = žádné; 1 = mírné (méně než 20 šrámů za 24 hodin); 2 = střední (21-50 šrámů); a 3 = těžké (více než 50 pupínků).

Po první konzultaci s lékařským vyšetřovatelem bude testován kožní prick test a/nebo krevní testy na specifický imunoglobulin E (IgE) na osm hlavních potravinových alergenů, jmenovitě kravské mléko, vejce, arašídy, oříšky, pšenici, sóju, mořské plody, měkkýši. Subjekt bude konzultovat s dietologem buď dobře vyváženou dietu (CG) nebo dietu s nízkým obsahem histaminu (TG) a je požádán, aby začal s dietou pouze jeden týden po první konzultaci. Subjekt bude požádán, aby faxem nebo e-mailem odeslal svůj vyplněný dotazník a jídelní deník ke kontrole předtím, než zahájí dietu. Dietolog zajistí správné vyplnění dotazníku a stravovacího deníku subjektem. Dietolog poté subjektu zavolá nejen proto, aby mu připomněl, aby začal s dietou, ale také aby se ujistil, že subjekt opraví případné chyby při vyplňování dotazníku a stravovacího deníku. Pokud je deník během období zaběhnutí veden velmi špatně, může být nutné jej opakovat před zahájením formální diety. Dietolog bude provádět následné týdenní telefonické sledování každého subjektu. Každému subjektu bude každý večer připomenuto, aby vyplnil své dotazníky a deníky o jídle.

Pro každý symptom bude zprůměrováno skóre za každý týden. Součet MPS a MNW je průměrné celkové skóre symptomů (MTSS) a bude také zprůměrováno pro každé týdenní období.

Hodnocení compliance nízkohistaminové diety

Každý subjekt vyplní kromě tabulky skóre příznaků také jídelní deník, kde bude zaznamenávat svůj dietní příjem pro každou svačinku a jídlo během 4týdenního období studie. Potravinový deník vyhodnotí dietologové Alergologického centra z hlediska dodržování diety. Skóre dodržování diety (DCS) je hodnoceno jako 0 = vůbec nevyhovuje; 1 = špatná dodržování diety (příjem 2 nebo více potravin s vysokým obsahem histaminu denně); 2 = dobrá compliance (příjem 1 nebo méně vysoce histaminového jídla denně); 3 = vynikající dodržování diety (příjem 3 nebo méně vysoce histaminového jídla za týden).

Randomizace a zaslepení Po poskytnutí informovaného souhlasu budou subjekty rozděleny tabulkou náhodných čísel do TG nebo CG. Posloupnost čísel bude generována počítačovým seznamem připraveným dietologem. Ani subjekty, ani lékařský výzkumník nebudou vědět, která dieta je předepsána kterému subjektu.

Výkonové výpočty a statistická analýza

Velikost vzorku byla stanovena na základě předchozí lékové studie13, protože nejsou k dispozici dostatečné údaje o nízkohistaminové dietě. K detekci klinicky významného průměrného rozdílu alespoň 1 bodu mezi aktivní a kontrolní skupinou na 4bodové škále s 80% silou při p < 0,05 je zapotřebí 35 subjektů v každém rameni studie. Pokud vezmeme v úvahu 10% míru opuštění, celkový vzorek by měl být 78 jedinců.

Statistické analýzy budou prováděny nemocničními statistiky pomocí SPSS verze 18.0.0 (2009). Primárními výsledky bude změna průměrného celkového skóre symptomů (MTSS) od výchozí hodnoty mezi skupinami. Sekundární výsledná opatření budou zahrnovat posouzení (1) změny MPS mezi skupinami; (2) změna MNW mezi skupinami. (3) změna GSS provedená lékařským výzkumníkem mezi skupinami; (4) srovnání plochy pod křivkou (AUC pro trend) pro MTSS, MPS, MNW, GSS a DCS mezi skupinami během 4týdenního období; a (5) srovnání celkové dávky antihistaminika použitého každou skupinou ve srovnání s výchozí hodnotou během období studie. Všechna data budou analyzována pomocí párového studentova t-testu.