Диетическое лечение хронической крапивницы (DTCU)

Будет проведено двойное слепое параллельное рандомизированное контрольное исследование в течение 4 недель для оценки эффективности диеты с ограничением гистамина. Ни субъекты, ни медицинский исследователь не будут знать, какая диета им прописана.

Исследование будет проводиться только после получения этического одобрения и информированного согласия. Если это ребенок, информированное согласие будет получено от родителей. Субъект должен заплатить свою плату за консультацию врача и диетолога, а также уколы кожи и/или анализы крови при первом посещении, как обычно, но последующие посещения не будут взиматься в связи с испытанием.

Ранее было показано, что 4-недельного периода диеты с низким содержанием гистамина достаточно, чтобы определить, помогут ли диетические манипуляции в лечении симптомов крапивницы.

Критерии отбора и расчет размера выборки. 78 пациентов, обратившихся в Аллергологический центр для лечения идиопатической крапивницы с ангионевротическим отеком и зудом (U/A/P) или без них (U/A/P), будут рандомизированы в две параллельные группы; группе лечения (TG) будет предложено соблюдать диету с ограничением гистамина в течение 4 недель, а контрольной группе (CG) будет предложено соблюдать хорошо сбалансированную диету, указанную диетологом, в течение 4 недель. Хорошо сбалансированная диета для субъекта CG составляется врачом-диетологом в соответствии с обычным потреблением субъекта, чтобы обеспечить удовлетворение потребности субъекта в энергии и потребление всех групп продуктов. Субъекты в обеих группах также получили указание потреблять достаточное количество воды в течение периода исследования. Обе группы просят вести дневник питания и симптомы в течение периода исследования. В форме согласия будет указано, что это исследование для сравнения эффективности обеих диет. После периода исследования субъекты CG смогут соблюдать диету с низким содержанием гистамина, если будет доказано, что это полезно, поэтому у всех будет потенциальная выгода от диеты с низким содержанием гистамина, и наоборот для субъектов TG.

Диета с низким содержанием гистамина Гистамин присутствует почти во всех продуктах питания в небольших количествах. Его присутствие увеличивается по мере созревания пищи. Большое количество гистамина содержится в основном в продуктах микробного брожения, таких как выдержанный сыр, квашеная капуста, вино и переработанное мясо. Также включены некоторые восточные продукты с высоким содержанием гистамина. Будет использоваться текущий лист диеты с низким содержанием гистамина Гонконгского санатория и больницы (Приложение I).

Оценка симптомов Когда субъект приходит на первую консультацию (неделя рандомизации), ему/ей дается анкета по 4-балльной шкале (см. Приложение II) для оценки его/ее собственных симптомов (тяжесть зуда и количество волдырей). Это будет выполняться один раз каждый вечер в течение недели до 4-недельного периода лечения. Оценка тяжести зуда и количество волдырей во время этого цикла за неделю будут усреднены и использованы в качестве средней исходной оценки. Сумма средней оценки зуда (MPS) и среднего количества волдырей (MNW) будет средней общей оценкой симптомов (MTSS) за исходный период. Медицинский исследователь также оценит тяжесть общих симптомов субъекта (GSS) на первой консультации (неделя рандомизации) и второй консультации (в конце 4-й недели).

MPS и GSS оцениваются как 0 = нет; 1 = легкая (присутствует, но не беспокоит); 2 = умеренная (нарушает, но не мешает дневной деятельности и/или сну); и 3 = тяжелый/интенсивный (беспокоит и мешает дневной активности и/или сну). Количество волдырей оценивается как 0 = нет; 1 = легкая (менее 20 волдырей за 24 часа); 2 = умеренная (21-50 волдырей); и 3 = тяжелый (более 50 волдырей).

После первой консультации с врачом-исследователем будет проведен кожный прик-тест и/или анализ крови на специфический иммуноглобулин Е (IgE) к восьми основным пищевым аллергенам, а именно к коровьему молоку, яйцам, арахису, лесным орехам, пшенице, сое, морепродуктам, моллюски. Субъект проконсультируется с диетологом по поводу хорошо сбалансированной диеты (СГ) или диеты с низким содержанием гистамина (ТГ), и его/ее попросят начать диету только через неделю после первой консультации. Субъекту будет предложено отправить по факсу или электронной почте заполненную анкету и пищевой дневник для проверки перед тем, как он/она начнет диету. Врач-диетолог проследит за тем, чтобы субъект правильно заполнил вопросник и пищевой дневник. Затем диетолог позвонит испытуемому не только для того, чтобы напомнить ему/ей о начале диеты, но и для того, чтобы убедиться, что испытуемый исправит любые ошибки при заполнении анкеты и дневника питания. Если дневник во время вводного периода ведется очень плохо, возможно, его придется повторить до начала официальной диеты. Диетолог будет проводить последующие еженедельные телефонные звонки с каждым субъектом. Каждому субъекту будут напоминать о необходимости заполнить свои анкеты и дневники питания каждый вечер.

Для каждого симптома баллы за каждую неделю будут усредняться. Сумма MPS и MNW представляет собой среднюю общую оценку симптомов (MTSS), и она также будет усредняться для каждого недельного периода.

Оценка соблюдения диеты с низким содержанием гистамина

Каждый субъект будет заполнять дневник питания в дополнение к таблице баллов симптомов, где он / она будет записывать свое диетическое потребление для каждой закуски и приема пищи в течение 4-недельного периода исследования. Дневник питания будет оцениваться врачами-диетологами Аллергоцентра на предмет соблюдения диеты. Показатель соблюдения диеты (DCS) оценивается как 0 = не соблюдается вообще; 1 = плохое соблюдение диеты (употребление 2 или более продуктов с высоким содержанием гистамина в день); 2 = хорошее соблюдение режима (прием 1 или менее продуктов с высоким содержанием гистамина в день); 3 = отличное соблюдение диеты (прием 3 или менее продуктов с высоким содержанием гистамина в неделю).

Рандомизация и ослепление. После предоставления информированного согласия субъекты будут распределены по таблице случайных чисел либо в TG, либо в CG. Последовательность чисел будет сгенерирована компьютерным списком, подготовленным диетологами. Ни субъекты, ни медицинский исследователь не будут знать, какая диета назначена какому субъекту.

Расчет мощности и статистический анализ

Размер выборки был определен на основе предыдущего исследования препарата13, поскольку данных о диетах с низким содержанием гистамина недостаточно. Для выявления клинически значимой средней разницы не менее чем в 1 балл между активной и контрольной группами по 4-балльной шкале с мощностью 80% при p<0,05 требуется 35 субъектов в каждой группе исследования. С учетом 10-процентного отсева общая выборка должна составить 78 человек.

Статистический анализ будет выполняться больничными статистиками с использованием SPSS версии 18.0.0. (2009). Основными результатами будут изменения среднего общего балла симптомов (MTSS) по сравнению с исходным уровнем между группами. Вторичные показатели результатов будут включать оценку (1) изменения СМП между группами; (2) изменение MNW между группами. (3) изменение GSS медицинским исследователем между группами; (4) сравнение площади под кривой (AUC для тренда) для MTSS, MPS, MNW, GSS и DCS между группами в течение 4-недельного периода; и (5) сравнение общей дозы антигистаминного препарата, используемого каждой группой, по сравнению с исходным уровнем в течение периода исследования. Все данные будут проанализированы с использованием парного t-критерия Стьюдента.