En fase I/IIa åpen studie, doseeskalering og kohortutvidelse av oral TSR-011 hos pasienter med avanserte solide svulster og lymfomer
25. mars 2019 oppdatert av: Tesaro, Inc.
TSR-011 er en potent liten molekylhemmer av tyrosinkinaser involvert i kreft, inkludert:
- Anaplastisk lymfom kinase (ALK)
- De tropomyosin-relaterte kinasene TRKA, TRKB og TRKC
Dette er en sekvensiell, åpen, ikke-randomisert studie med doseøkning i fase 1, etterfulgt av utvidelse ved anbefalt fase 2-dose.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Forente stater
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polen
-
-
Warminsko-Mazurskie
-
Olsztyn, Warminsko-Mazurskie, Polen
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Polen
-
-
-
-
-
Madrid, Spania
-
Santiago de Compostela, Spania
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
-
-
-
-
-
Tainan City, Taiwan
-
Taipei, Taiwan
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å bli vurdert som kvalifisert til å delta i denne studien, må alle følgende krav være oppfylt:
- Pasienter i fase 1 må ha metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster som ikke har respondert på standardbehandling
- Alle pasienter må ha bekreftet enten ALK positiv eller TRK positiv status.
- Pasienter i fase 1 vil ikke være pålagt å ha målbar sykdom. Alle pasienter i fase 2a vil bli pålagt å ha målbar sykdom av RECIST.
- Alle pasienter som er registrert i denne studien må ha tilgjengelig tumorvev.
- Pasienten (mann eller kvinne) må være ≥ 18 år (bortsett fra når myndighetsalderen er 16 år i et bestemt land, for eksempel Storbritannia).
- Pasienten må ha ytelsesstatus ≤2 på ECOG Performance Scale.
- Pasienten må ha en forventet levealder på minst 3 måneder.
- Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.
- For pasienter som tidligere er behandlet med myelosuppressiv terapi, må det ha gått minst 3 uker og toksisiteten må ha kommet seg til grad 1 eller baseline. Pasienter med ikke-myelosuppressiv terapi må ha kommet seg etter all behandlingsrelatert toksisitet. Fjorten dager skal ha gått siden palliativ stråling for benmetastase.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og bruke adekvat prevensjon under studiedeltakelsen og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
- Pasienten eller hans eller hennes juridiske representant må kunne lese, forstå og gi signert informert samtykke.
- Pasienten er i stand til å forstå studieprosedyrene og godtar å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil ikke anses som kvalifisert for å delta i denne studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:
- Pasienten har leukemi.
- Pasienten er en gravid eller ammende kvinne.
- Pasienten har ukontrollert kongestiv hjertesvikt, angina eller har hatt hjerteinfarkt i løpet av de foregående 3 månedene.
- Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE Grade ≥2, atrieflimmer av hvilken som helst grad, eller QTc-intervall >450 msek.
- Pasienter med risikofaktorer for Torsade de point og pasienter som samtidig får medisiner med QT-forlengende legemidler.
- Pasienten har en ukontrollert samtidig medisinsk tilstand eller sykdom.
- Pasienten har gjennomgått benmargs- eller stamcelletransplantasjon de siste 6 månedene.
- Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i TSR-011 eller hjelpestoffene.
- Pasienten har aktiv eller ukontrollert infeksjon.
- Pasienten har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse.
- Pasienten har aktiv andre primær malignitet.
- Pasienten er observert å ha et klinisk aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser eller karsinomatøs meningitt.
- Pasienten har enhver annen alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering ville utelukke studiedeltakelse.
- Pasienten er kjent for å være HIV-positiv eller som har en AIDS-relatert sykdom.
- Pasienten har en kjent historie med eller aktiv (behandlet eller ikke) hepatitt B eller C.
- Pasienten har tilstedeværelse av ascites som forårsaker betydelige symptomer.
- En pasient må slutte å ta reseptbelagte, reseptfrie eller urtemedisiner som er kjent for å være en hemmer eller induser av CYP3A4/5.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Eksperimentell medikament TSR-011
|
Antall sykluser til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Omtrent 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Dag 1: 0-24 timer etter første dose; førdose på dag 8 og 15; dag 29: 0-24 timer
|
Dag 1: 0-24 timer etter første dose; førdose på dag 8 og 15; dag 29: 0-24 timer
|
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager etter første dose
|
Fase 1, under doseøkningsfasen
|
28 dager etter første dose
|
|
Responsrate (RR)
Tidsramme: ca 2 år
|
Fase 2
|
ca 2 år
|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager etter første dose
|
Fase 1, under doseøkningsfasen
|
28 dager etter første dose
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ca 2 år
|
Fase 2
|
ca 2 år
|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: ca 2 år
|
Fase 1
|
ca 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Dmitri Bobilev, MD, Tesaro, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
29. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
26. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PR-20-5006-C
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .