Um estudo aberto de fase I/IIa, escalonamento de dose e expansão de coorte de TSR-011 oral em pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas

Critério de inclusão:

• Para ser considerado elegível para participar deste estudo, todos os seguintes requisitos devem ser atendidos:

  1. Os pacientes na Fase 1 devem ter tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados que não responderam à terapia padrão
  2. Todos os pacientes devem ter confirmação de status ALK positivo ou TRK positivo.
  3. Os pacientes na Fase 1 não precisarão ter doença mensurável. Todos os pacientes na Fase 2a deverão ter doença mensurável pelo RECIST.
  4. Todos os pacientes incluídos neste estudo devem ter tecido tumoral disponível.
  5. O paciente (homem ou mulher) deve ter ≥ 18 anos de idade (exceto quando a maioridade for 16 anos em um determinado país, como o Reino Unido).
  6. O paciente deve ter status de desempenho ≤2 na escala de desempenho ECOG.
  7. O paciente deve ter uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
  8. Os pacientes devem ter função orgânica adequada.
  9. Para pacientes previamente tratados com terapia mielossupressora, pelo menos 3 semanas devem ter decorrido e a toxicidade deve ter recuperado para grau 1 ou basal. Os pacientes em terapia não mielossupressora devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento. Quatorze dias devem ter se passado desde a radiação paliativa para metástase óssea.
  10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e usar controle de natalidade adequado durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  11. O paciente ou seu representante legal deve ser capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado assinado.
  12. O paciente é capaz de entender os procedimentos do estudo e concorda em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não serão considerados elegíveis para entrar neste estudo se algum dos seguintes critérios forem atendidos:

  1. Paciente tem leucemia.
  2. A paciente é uma mulher grávida ou lactante.
  3. O paciente tem insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, angina ou teve um infarto do miocárdio nos últimos 3 meses.
  4. Arritmias cardíacas contínuas de Grau NCI CTCAE ≥2, fibrilação atrial de qualquer grau ou intervalo QTc >450 mseg.
  5. Pacientes com fatores de risco para Torsade de point e pacientes recebendo medicação concomitante com medicamentos que prolongam o intervalo QT.
  6. O paciente tem uma condição médica ou doença concomitante descontrolada.
  7. O paciente foi submetido a transplante de medula óssea ou células-tronco nos últimos 6 meses.
  8. O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do TSR-011 ou aos excipientes.
  9. O paciente tem infecção ativa ou descontrolada.
  10. O paciente tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias.
  11. O paciente tem uma segunda malignidade primária ativa.
  12. Observa-se que o paciente apresenta metástases clinicamente ativas no sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa.
  13. O paciente tem qualquer outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo.
  14. O paciente é conhecido por ser HIV positivo ou que tem uma doença relacionada à AIDS.
  15. O paciente tem histórico conhecido ou ativo (tratado ou não) de hepatite B ou C.
  16. O paciente tem presença de ascite causando sintomas significativos.
  17. Um paciente deve parar de tomar qualquer remédio prescrito, sem receita ou fitoterápico conhecido por ser um inibidor ou indutor do CYP3A4/5.