Et fase I/IIa åbent-label, dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af oral TSR-011 hos patienter med avancerede solide tumorer og lymfomer

Inklusionskriterier:

• For at blive betragtet som kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse, skal alle følgende krav være opfyldt:

  1. Patienter i fase 1 skal have metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer, som ikke har reageret på standardbehandling
  2. Alle patienter skal have bekræftet enten ALK positiv eller TRK positiv status.
  3. Patienter i fase 1 skal ikke have målbar sygdom. Alle patienter i fase 2a skal have målbar sygdom ved RECIST.
  4. Alle patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, skal have tumorvæv tilgængeligt.
  5. Patient (mand eller kvinde) skal være ≥ 18 år (undtagen hvor myndighedsalderen er 16 år i et bestemt land, såsom Storbritannien).
  6. Patienten skal have præstationsstatus ≤2 på ECOG Performance Scale.
  7. Patienten skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder.
  8. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.
  9. For patienter, der tidligere er behandlet med myelosuppressiv terapi, skal der være gået mindst 3 uger, og toksiciteten skal være genvundet til grad 1 eller baseline. Patienter med ikke-myelosuppressiv terapi skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter. Der skal være gået fjorten dage siden palliativ stråling for knoglemetastaser.
  10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  11. Patienten eller hans eller hendes juridiske repræsentant skal kunne læse, forstå og give underskrevet informeret samtykke.
  12. Patienten er i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter vil ikke blive anset for at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis nogle af følgende kriterier er opfyldt:

  1. Patienten har leukæmi.
  2. Patienten er en gravid eller ammende kvinde.
  3. Patienten har ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, angina eller har haft et myokardieinfarkt i de foregående 3 måneder.
  4. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grade ≥2, atrieflimren af ​​enhver grad eller QTc-interval >450 msek.
  5. Patienter med risikofaktorer for Torsade de point og patienter, der samtidig får medicin med QT-forlængende medicin.
  6. Patienten har en ukontrolleret samtidig medicinsk tilstand eller sygdom.
  7. Patienten har gennemgået knoglemarvs- eller stamcelletransplantation inden for de seneste 6 måneder.
  8. Patienten har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i TSR-011 eller hjælpestofferne.
  9. Patienten har aktiv eller ukontrolleret infektion.
  10. Patienten har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse.
  11. Patienten har aktiv anden primær malignitet.
  12. Patienten observeres at have et klinisk aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser eller carcinomatøs meningitis.
  13. Patienten har enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville udelukke undersøgelsesdeltagelse.
  14. Patienten er kendt for at være HIV-positiv eller som har en AIDS-relateret sygdom.
  15. Patienten har en kendt historie med eller aktiv (behandlet eller ej) hepatitis B eller C.
  16. Patienten har tilstedeværelse af ascites, der forårsager betydelige symptomer.
  17. En patient skal stoppe med at tage ethvert receptpligtigt, håndkøbs- eller naturlægemiddel, der vides at være en hæmmer eller inducer af CYP3A4/5.