- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02070276
Forutsi væskerespons i spinalanestesi (CERU-1401)
Kan ikke-invasive metoder for væskeresponsiv vurdering optimalisere forebyggende volemisk repetisjon for å forhindre betydelig hypotensjon etter spinal anestesi? En randomisert rettssak
Spinal anestesi er fortsatt den regionale anestesiteknikken som er mest brukt i daglig klinisk praksis.
De mest fryktede og vanlige av de velkjente bivirkningene består i en brå reduksjon av systemisk vaskulær motstand, med konsekvens risiko for systemisk hypotensjon. For å forhindre denne potensielt alvorlige komplikasjonen, er en adekvat korreksjon av pasientenes volumstatus gjennom en forebyggende administrering av væske mye brukt.
Imidlertid utføres denne volumreplesjonen vanligvis på empirisk basis, uten å ha en reell innsikt i pasientens hemodynamiske status, noe som medfører risiko for mulig volumoverbelastning.
Målet med studien er å teste den kliniske effekten av to enkle, ikke-invasive metoder for å veilede volemisk repetisjon før spinalbedøvelse på reduksjon av signifikant hypotensjonsrate, sammenlignet med empirisk væskeadministrasjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den resulterende høye tettheten av anestesiblokken og reproduserbarheten til teknikken har gjort spinalbedøvelse til den mest spredte regionale anestesiteknikken. Ikke desto mindre er prosedyren fortsatt den regionale anestesiteknikken belastet av de potensielt mest alvorlige bivirkningene, hvorav den hyppigste er systemisk arteriell hypotensjon.
Subaraknoidal administrering av lokalbedøvelse er faktisk assosiert ikke bare med både en motorisk og sensorisk blokkering, men også med en blokkering av det autonome nervesystemet, som kontrollerer perifer vaskulær tone. Sympatisk blokkering fører til en plutselig reduksjon i perifer motstand, med påfølgende betydelig økning i vaskulær seng og relativ hypovolemi.
Forbigående hypotensive episoder kan generelt tolereres godt av friske pasienter, men de kan føre til store komplikasjoner hos pasienter med økt kardiovaskulær risiko. I vanlig klinisk praksis er det vanlig å administrere væske empirisk. En empirisk forebyggende væskereplesjon kan imidlertid i seg selv representere en risiko hos pasienter med nedsatt hjerte- og nyrefunksjon, siden en volumoverbelastning av hjertekamre med redusert etterlevelse kan forårsake lungeødem eller kongestiv hjertesvikt.
Siden rundt ti år har både ikke-invasive og invasive teknikker blitt utviklet, med det spesifikke formålet å optimalisere væskestatus på en rasjonell basis. Disse metodene er basert på korrelasjonen mellom nivåene av gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), systemisk vaskulær motstand (SVR) og hjertevolum (CO), i henhold til ligningen: MAP = CO * SVR. Sistnevnte forklarer hvorfor, i tilfelle vasodilatasjon, med mindre CO økes, vil en reduksjon av SVR uunngåelig føre til en reduksjon av MAP.
Determinanter for blodtrykk er:
- volemisk status;
- vaskulær motstand (bestemt av kontrollen av det sympatiske systemet);
- hjerteutgang.
Ved spinal anestesi bestemmer reduksjonen i SVR relativ hypovolemi (på grunn av en økning i total vaskulær seng). Av denne grunn synes etter spinal anestesi grunnleggende en optimalisering av pasientenes volemiske status gjennom administrering av væsker (til slutt assosiert med administrering av aminer, for å kontrastere massiv vasodilatasjon).
Bruken av metoder for å vurdere væskerespons er omfattende studert i kritiske pasientpopulasjoner. Imidlertid har disse teknikkene ikke blitt studert ennå hos ikke-kritiske pasienter. Spinal anestesi er en modell for farmakologisk vasodilatasjon som ofte genererer betydelig hypotensjon, som det i dag fortsatt mangler en evidensbasert rasjonell behandling basert på en guidet volemisk repetisjon for.
ARBEIDSHYPOTESE:
Bruken av ikke-invasive metoder som har vist seg å være nøyaktige for identifisering av pasientens væskerespons er foreløpig ikke validert hos pasienter som gjennomgår spinal anestesi.
Ultralyd av inferior vena cava by er en effektiv metode for å bestemme responsen på væsker hos en pasient ved mekanisk ventilasjon, men det har vist seg å være unøyaktig hos spontant ventilerende pasienter hos kritisk syke pasienter, få data er tilgjengelige hos ikke-kritiske pasienter. Studiet av den nedre vena cava er basert på størrelsen på den nedre hulvenen i dens intraabdominale del (ca. 2 cm fra nødstilfelle høyre atrium) og mønsteret av dens diameter endres med pusten. Denne målingen er oppnådd med M-modus ultralyd gjennom subcostal view..
Passiv benhevingstest (PLRT) har vist seg å være en svært nøyaktig metode for å forutsi væskerespons hos pasienter som puster spontant, i en populasjon av kritisk syke pasienter. Metoden er basert på følgende antakelse: aktiv benheving, i tillegg til effekten av at venøs basseng forskyves fra underekstremitetene til thorax, utøver en samtidig effekt av stimulering på det peri-arterielle sympatiske systemet på iliac-femoral nivå, dette forårsaker en ortosympatisk refleks som kan øke hjertevolumet, muligens maskere hypovolemi. Passiv heving av underekstremiteter har i stedet fordelen av å mobilisere venøst blod fra underekstremitetene (estimert 300-500 ml), uten å aktivere den ortosympatiske refleksen. Dette muliggjør en kvantifisering av den kliniske responsen på en væskebolus, i form av reduksjon av blodtrykksvariasjoner etter heving av bena.
Hypotesen som etterforskerne ønsker å teste er at bruk av inferior vena cava ultralyd før spinalbedøvelse, sammenlignet med standardmetoden (empirisk væskeadministrasjon) og en ikke-invasiv metode (PLRT) kan redusere virkningen av systemisk hypotensjon gjennom en adekvat titrert volemisk oppfylling, unngår både hypotensjon og væskeoverbelastning. Det endelige formålet er å sikre spinalbedøvelse på en tryggest mulig måte.
MÅL MED STUDIEN:
Målet med studien er å finne ut om vena cava ultralyd, en seng, rimelige, ikke-invasive metoder, som har blitt testet som prediktorer for væskerespons hos kritiske pasienter, er effektive for å veilede titrert væskereplesjon i en ikke-kritisk populasjon, for både for å redusere postproseduell signifikant hypotensjonsrate og unødvendig væskeoverbelastning hos pasienter som gjennomgår spinal anestesi for elektive kirurgiske prosedyrer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (ORBV) - Sede Bellinzona
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alle voksne ikke-kritiske pasienter som trenger elektiv spinalbedøvelse
- begge kjønn
- pasienter med American Society of Anesthesiology klasse I, II og III i henhold til internasjonale standarder
- pasienter som puster spontant
Ekskluderingskriterier:
- pasienter som allerede er utstyrt eller som trenger invasiv blodtrykksovervåking (arteriekateter, lungekateter, termofortynningskateter)
- pasienter med pre-prosedyre hypotensjon, definert som en respons i to påfølgende målinger av systolisk arterielt trykk (SAP) mindre enn 80 mmHg eller gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) mindre på 60 mmHg.
- pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke til kommunikasjonsvansker til språkbarrierer eller prosesser medfødte/ervervede determinanter av mental retard, eller noen reduksjon i deres evne til å forstå eller ønsker å kunne gi sitt informerte samtykke til studien
- pasienter hvor det da ikke er mulig å utføre spinalbedøvelse for pasientens avslag på tekniske vanskeligheter med prøvetaking, klinisk patologiske tilstander for å fastslå høy risiko for peri- prosedyrekomplikasjoner.
- pasienter med International Normalized Ratio > 1,5 og/eller aktivert delvis tromboplastintid i terapeutisk område (definert som en verdi mer enn 1,5-2 ganger normalverdiene til pasienten), anti-Xa-aktivitet i det terapeutiske området .
- pasienter med alvorlig trombocytopeni (<50 G/l)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard klinisk praksis
Denne armen regnes som den gjeldende kliniske standarden for spinal anestesi; den brukes som en kontrollprøve og statistisk referanse. Under induksjonsfasen er pasienten utstyrt med en ikke-invasiv blodtrykksmåling, tre-avlednings-EKG, pulsoksymetri og perifer intravenøs enhet. Trykkkontrollen settes som standard hvert 5. minutt frem til prosedyren under spinalbedøvelse, mansjetttrykket legges på armen som skal være på toppen under spinalbedøvelse. Data er registrert og vitale tegn på pasienten og settes en infusjon av krystalloid (0,9% NaCl eller Ringers acetat) med administrering av 500 ml under hele prosedyren frem til begynnelsen av operasjonen. |
|
|
Eksperimentell: Transthorax ekkokardiografi
I tillegg til gjeldende klinisk standard (arm A av studien) utføres en trans-thorax ekkokardiografi med sikte på å vurdere pasientens volumstatus, identifisere om han reagerer på væske og kan ha nytte av administreringen. Ekkokardiografien utføres med subkostal projeksjon for å vurdere størrelsen på den nedre abdominal vena cava og dens kollaps under pusting. I henhold til ulike forhåndsetablerte parametere defineres pasienten som ikke-reagerende på væske eller responsiv. Hvis det ikke reagerer, fortsetter han til spinalbedøvelse. Ellers fortsetter etterforskerne til administrering av krystalloid (NaCl 0,9 % eller Hartmanns løsning andre kliniske evaluering) og på slutten kjører han en ekkokardiografisk vurdering på nytt. |
Subkostal evaluering av nedre vena cava dimensjoner og fargebarhet med syklisk spontan pusting for å avgjøre om pasientene vil reagere på væske eller ikke.
|
|
Eksperimentell: Passiv benhevingstest
I tillegg til arm A av studien, utføres en måling av endetidal CO2 (EtCO2) ved hjelp av trans-nasal kanyle med en pasient plassert i halvt liggende stilling. Etterpå kjører etterforskerne Passive Leg Raising Test (PLRT): Sengens posisjon endres på en slik måte å bringe bagasjerommet fra 45° til 0° og følgelig bena fra 0° til 45°. Målinger utføres før og under manøveren: en etCO2 som økte mer enn 12 % fra baseline ble tolket som væskeresponsiv. Hvis pasienten ikke reagerer på væske, går pasienten til spinalbedøvelsen. Hvis pasienten reagerer, fortsetter etterforskerne til bolusadministrering, går pasienten tilbake til den opprinnelige PLRT-posisjonen og kjøres igjen PLRT til pasienten ikke lenger reagerer på væsker. |
Anvendelse av denne testen på en standard måte for å avgjøre om våre spontanpustepasienter er væskeresponsive før spinalbedøvelse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med systemiske hypotensjoner
Tidsramme: 30 minutter
|
Primært mål er å kvantifisere signifikant hypotensjonsrate etter spinal anestesi hos pasienter brakt til euvolemi i henhold til Trans-Thoracic Echokardiografi og PLRT (Passive Leg Raising Test), sammenlignet med pasienter behandlet med gjeldende standard.
For arteriell hypotensjon, i samsvar med internasjonale standarddefinisjoner, definer nå et fall i systolisk blodtrykk over 50 mmHg fra baseline, en absolutt verdi av systolisk blodtrykk mindre enn 80 mm Hg, et gjennomsnittlig arterielt trykk under 60 mmHg eller hypotensjon klinisk symptomatisk (svimmelhet, blekhet, svette, kvalme).
|
30 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pre-anestesi væskemengde
Tidsramme: Tid mellom operasjonsstueinngang og spinalanestesi, inntil 30 min.
|
Et sekundært mål er å kvantifisere vannadministrasjonen blant de tre sammenligningsgruppene før spinalanestesi, ved å bruke pasientene i kontrollgruppen som referanse, for å vurdere om disse teknikkene er assosiert med mer væsketilførsel.
|
Tid mellom operasjonsstueinngang og spinalanestesi, inntil 30 min.
|
|
Væskemengde etter anestesi
Tidsramme: 30 minutter
|
Et annet sekundært mål er å kvantifisere vannadministrasjonen blant de tre sammenligningsgruppene etter spinalanestesi, ved å bruke pasientene i kontrollgruppen som referanse, for å vurdere om teknikkene for fylling, titrering av ekkokardiografiske evalueringer og/eller respons på mobilisering av indre væsker er forbundet med lavere dose, krever ikke mer væske.
|
30 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Samuele Ceruti, MD, Ente Ospedaliero Cantonale - Ospedale Regionale di Bellinzona
- Studiestol: Andrea Saporito, MD, Ente Ospedaliero Cantonale - Ospedale Regionale di Bellinzona
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Carpenter RL, Caplan RA, Brown DL, Stephenson C, Wu R. Incidence and risk factors for side effects of spinal anesthesia. Anesthesiology. 1992 Jun;76(6):906-16. doi: 10.1097/00000542-199206000-00006.
- Marik PE. Techniques for assessment of intravascular volume in critically ill patients. J Intensive Care Med. 2009 Sep-Oct;24(5):329-37. doi: 10.1177/0885066609340640.
- Vieillard-Baron A, Chergui K, Rabiller A, Peyrouset O, Page B, Beauchet A, Jardin F. Superior vena caval collapsibility as a gauge of volume status in ventilated septic patients. Intensive Care Med. 2004 Sep;30(9):1734-9. doi: 10.1007/s00134-004-2361-y. Epub 2004 Jun 26.
- Lamia B, Ochagavia A, Monnet X, Chemla D, Richard C, Teboul JL. Echocardiographic prediction of volume responsiveness in critically ill patients with spontaneously breathing activity. Intensive Care Med. 2007 Jul;33(7):1125-1132. doi: 10.1007/s00134-007-0646-7. Epub 2007 May 17.
- Kim HJ, Kim JS. A cardiovascular collapse following vigorous cough during spinal anesthesia. Korean J Anesthesiol. 2013 Dec;65(6 Suppl):S49-50. doi: 10.4097/kjae.2013.65.6S.S49. No abstract available.
- Nogueira CS, Lima LC, Paris VC, Neiva PM, Otani ET, Couceiro Rde O, Burim F, Ferreira JA Jr, Cadecaro P. A comparative study between bupivacaine (S75-R25) and ropivacaine in spinal anesthesia for labor analgesia. Rev Bras Anestesiol. 2010 Sep-Oct;60(5):484-94. doi: 10.1016/S0034-7094(10)70060-X. English, Portuguese.
- Xu S, Wu H, Zhao Q, Shen X, Guo X, Wang F. The median effective volume of crystalloid in preventing hypotension in patients undergoing cesarean delivery with spinal anesthesia. Rev Bras Anestesiol. 2012 May-Jun;62(3):312-24. doi: 10.1016/S0034-7094(12)70132-0.
- Kaimar P, Sanji N, Upadya M, Mohammed KR. A comparison of hypotension and bradycardia following spinal anesthesia in patients on calcium channel blockers and beta-blockers. Indian J Pharmacol. 2012 Mar;44(2):193-6. doi: 10.4103/0253-7613.93847.
- Zollei E, Bertalan V, Nemeth A, Csabi P, Laszlo I, Kaszaki J, Rudas L. Non-invasive detection of hypovolemia or fluid responsiveness in spontaneously breathing subjects. BMC Anesthesiol. 2013 Nov 5;13(1):40. doi: 10.1186/1471-2253-13-40.
- Tulli G. Pulse pressure variation and stroke volume variation for prediction of fluid responsiveness in critically ill patients. Crit Care Med. 2013 Jan;41(1):e11. doi: 10.1097/CCM.0b013e318270e5a1. No abstract available.
- Monge Garcia MI, Gil Cano A, Gracia Romero M, Monterroso Pintado R, Perez Madueno V, Diaz Monrove JC. Non-invasive assessment of fluid responsiveness by changes in partial end-tidal CO2 pressure during a passive leg-raising maneuver. Ann Intensive Care. 2012 Mar 26;2:9. doi: 10.1186/2110-5820-2-9.
- Cherpanath TG, Geerts BF, Lagrand WK, Schultz MJ, Groeneveld AB. Basic concepts of fluid responsiveness. Neth Heart J. 2013 Dec;21(12):530-6. doi: 10.1007/s12471-013-0487-7.
- Pinsky MR, Payen D. Functional hemodynamic monitoring. Crit Care. 2005;9(6):566-72. doi: 10.1186/cc3927. Epub 2005 Nov 22.
- Muller L, Bobbia X, Toumi M, Louart G, Molinari N, Ragonnet B, Quintard H, Leone M, Zoric L, Lefrant JY; AzuRea group. Respiratory variations of inferior vena cava diameter to predict fluid responsiveness in spontaneously breathing patients with acute circulatory failure: need for a cautious use. Crit Care. 2012 Oct 8;16(5):R188. doi: 10.1186/cc11672.
- Jabalameli M, Soltani HA, Hashemi J, Behdad S, Soleimani B. Prevention of post-spinal hypotension using crystalloid, colloid and ephedrine with three different combinations: A double blind randomized study. Adv Biomed Res. 2012;1:36. doi: 10.4103/2277-9175.100129. Epub 2012 Aug 28.
- Buggy DJ, Power CK, Meeke R, O'Callaghan S, Moran C, O'Brien GT. Prevention of spinal anaesthesia-induced hypotension in the elderly: i.m. methoxamine or combined hetastarch and crystalloid. Br J Anaesth. 1998 Feb;80(2):199-203. doi: 10.1093/bja/80.2.199.
- Zhang Z, Xu X, Ye S, Xu L. Ultrasonographic measurement of the respiratory variation in the inferior vena cava diameter is predictive of fluid responsiveness in critically ill patients: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Med Biol. 2014 May;40(5):845-53. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2013.12.010. Epub 2014 Feb 2.
- Bodson L, Vieillard-Baron A. Respiratory variation in inferior vena cava diameter: surrogate of central venous pressure or parameter of fluid responsiveness? Let the physiology reply. Crit Care. 2012 Nov 28;16(6):181. doi: 10.1186/cc11824.
- Schmidt GA, Kory P. Ultrasound-guided central venous catheter insertion: teaching and learning. Intensive Care Med. 2014 Jan;40(1):111-3. doi: 10.1007/s00134-013-3093-7. Epub 2013 Sep 7. No abstract available.
- Funk DJ, Moretti EW, Gan TJ. Minimally invasive cardiac output monitoring in the perioperative setting. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):887-97. doi: 10.1213/ane.0b013e31818ffd99. Erratum In: Anesth Analg. 2009 Sep;109(3):996.
- Barbier C, Loubieres Y, Schmit C, Hayon J, Ricome JL, Jardin F, Vieillard-Baron A. Respiratory changes in inferior vena cava diameter are helpful in predicting fluid responsiveness in ventilated septic patients. Intensive Care Med. 2004 Sep;30(9):1740-6. doi: 10.1007/s00134-004-2259-8. Epub 2004 Mar 18.
- Ceruti S, Minotti B, De Vivo S, De Christophoris P, Anselmi L, Saporito A. PROtocolized care to reduce HYpotension after spinal anaesthesia (ProCRHYSA randomized trial): Study protocol for a randomized controlled trial. Contemp Clin Trials Commun. 2016 Jun 29;4:39-45. doi: 10.1016/j.conctc.2016.06.012. eCollection 2016 Dec 15.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CERU-1401
- ProCRHYSA trial (Annet stipend/finansieringsnummer: ABREOC)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .