- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02070276
Voorspel vloeistofrespons bij spinale anesthesie (CERU-1401)
Kunnen niet-invasieve methoden voor vochtresponsieve beoordeling preventieve volemische repletie optimaliseren om significante hypotensie na spinale anesthesie te voorkomen? Een gerandomiseerde proef
Spinale anesthesie is nog steeds de regionale anesthesietechniek die in de dagelijkse klinische praktijk het meest wordt gebruikt.
De meest gevreesde en meest voorkomende van de bekende bijwerkingen zijn een abrupte vermindering van de systemische vasculaire weerstanden, met als gevolg het risico op systemische hypotensie. Om deze potentieel ernstige complicatie te voorkomen, wordt veel gebruik gemaakt van een adequate correctie van de volumestatus van patiënten door middel van preventieve toediening van vocht.
Deze volumerepletie wordt echter gewoonlijk bereikt op empirische basis, zonder echt inzicht te hebben in de hemodynamische status van de patiënt, wat het risico van mogelijke volumeoverbelasting met zich meebrengt.
Het doel van de studie is om de klinische impact te testen van twee eenvoudige, niet-invasieve methoden om volemische repletie te begeleiden vóór spinale anesthesie op de vermindering van significante hypotensie, in vergelijking met empirische vloeistoftoediening.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De resulterende hoge dichtheid van het anesthesieblok en de reproduceerbaarheid van de techniek hebben van spinale anesthesie de meest verspreide regionale anesthesietechniek gemaakt. Desalniettemin blijft de procedure nog steeds de regionale anesthesietechniek die wordt belast door de mogelijk ernstigste bijwerkingen, waarvan de meest voorkomende systemische arteriële hypotensie is.
Subarachnoïdale toediening van lokale anesthetica gaat namelijk niet alleen gepaard met zowel een motorische als een sensorische blokkade, maar ook met een blokkade van het autonome zenuwstelsel, dat de perifere vasculaire tonus regelt. Sympathische blokkade leidt tot een plotselinge afname van de perifere weerstand, met als gevolg een significante toename van het vaatbed en relatieve hypovolemie.
Voorbijgaande hypotensieve episodes kunnen over het algemeen goed verdragen worden door gezonde patiënten, maar ze kunnen leiden tot ernstige complicaties bij patiënten met een verhoogd cardiovasculair risico. In de gangbare klinische praktijk is het gebruikelijk om vloeistoffen empirisch toe te dienen. Een empirische preventieve vochtrepletie kan echter op zichzelf een risico vormen bij patiënten met verminderde hart- en nierfunctie, aangezien een volumeoverbelasting van hartkamers met verminderde compliantie longoedeem of congestief hartfalen kan veroorzaken.
Sinds een jaar of tien zijn zowel niet-invasieve als invasieve technieken ontwikkeld, met als specifiek doel de vochttoestand op rationele basis te optimaliseren. Deze methoden zijn gebaseerd op de correlatie tussen de niveaus van gemiddelde arteriële druk (MAP), systemische vasculaire weerstand (SVR) en cardiale output (CO), volgens de vergelijking: MAP = CO * SVR. Dit laatste verklaart waarom, in het geval van vasodilatatie, een verlaging van de SVR, tenzij de CO2 wordt verhoogd, zich onvermijdelijk zal vertalen in een verlaging van de MAP.
Determinanten van bloeddruk zijn:
- volemische status;
- vasculaire weerstand (bepaald door de controle van het sympathische systeem);
- cardiale output.
In het geval van spinale anesthesie bepaalt de verlaging van de SVR de relatieve hypovolemie (vanwege een toename van het totale vaatbed). Om deze reden lijkt het na spinale anesthesie van fundamenteel belang om de volemische status van de patiënt te optimaliseren door toediening van vloeistoffen (eventueel geassocieerd met de toediening van amines om massale vasodilatatie tegen te gaan).
Het gebruik van methoden om de respons op vloeistoffen te beoordelen is uitgebreid bestudeerd bij kritieke patiëntenpopulaties. Deze technieken zijn echter nog niet onderzocht bij niet-kritische patiënten. Spinale anesthesie is een model van farmacologische vasodilatatie dat vaak significante hypotensie veroorzaakt, waarvoor tegenwoordig nog steeds een evidence-based rationele behandeling op basis van een geleide volemische repletie ontbreekt.
WERKHYPOTHESE:
Het gebruik van niet-invasieve methoden die nauwkeurig zijn gebleken voor de identificatie van de vloeistofrespons van de patiënt, is momenteel niet gevalideerd bij patiënten die spinale anesthesie ondergaan.
Echografie van de vena cava inferior is een effectieve methode om de respons op vloeistoffen te bepalen bij een patiënt die mechanische beademing krijgt, maar het is bewezen dat het onnauwkeurig is bij spontaan beademende patiënten bij ernstig zieke patiënten, aangezien er weinig gegevens beschikbaar zijn bij niet-kritieke patiënten. De studie van de inferieure vena cava is gebaseerd op de grootte van de inferieure vena cava in het intra-abdominale gedeelte (ongeveer 2 cm van het rechter atrium in noodgevallen) en het patroon van de diameter verandert met de ademhaling. Deze meting wordt verkregen met M-mode echografie via subcostale weergave.
Passive leg raise test (PLRT) is bewezen een zeer nauwkeurige methode te zijn bij het voorspellen van de vloeistofrespons bij spontaan ademende patiënten, in een populatie van ernstig zieke patiënten. De methode is gebaseerd op de volgende aanname: actieve verhoging van de benen oefent, naast het effect van veneuze plasverschuiving van de onderste ledematen naar de thorax, een eigentijds stimulatie-effect uit op het peri-arteriële sympathische systeem op iliacaal-femoraal niveau. veroorzaakt een orthosympathische reflex die het hartminuutvolume kan verhogen en mogelijk hypovolemie maskeert. Het passief optillen van de onderste ledematen heeft in plaats daarvan het voordeel dat het veneuze bloed van de onderste ledematen (naar schatting 300-500 ml) wordt gemobiliseerd, zonder de orthosympathische reflex te activeren. Dit maakt een kwantificering mogelijk van de klinische respons op een bolus vloeistof, in termen van afname van bloeddrukvariaties na het optillen van de benen.
De hypothese die onderzoekers willen testen is dat het gebruik van inferieure vena cava-echografie vóór spinale anesthesie, in vergelijking met de standaardmethode (empirische vloeistoftoediening) en een niet-invasieve methode (PLRT), de impact van systemische hypotensie kan verminderen door een adequate getitreerde volemische repletie, waarbij zowel hypotensie als vochtophoping worden vermeden. Het uiteindelijke doel is om spinale anesthesie op de veiligst mogelijke manier te garanderen.
DOELSTELLINGEN VAN HET ONDERZOEK:
Het doel van de studie is om te bepalen of vena cava-echografie, een goedkope, niet-invasieve methode aan het bed, die is getest als voorspellers van vochtreactiviteit bij kritieke patiënten, effectief is bij het begeleiden van getitreerde vochtrepletie in een niet-kritieke populatie, om zowel om postprocedurele significante hypotensie en onnodige vochtophoping te verminderen bij patiënten die spinale anesthesie ondergaan voor electieve chirurgische ingrepen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (ORBV) - Sede Bellinzona
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- alle volwassen niet-kritieke patiënten die electieve spinale anesthesie nodig hebben
- beide seks
- patiënten met klasse I, II en III van de American Society of Anesthesiology volgens internationale normen
- spontaan ademende patiënten
Uitsluitingscriteria:
- patiënten die al zijn uitgerust of invasieve bloeddrukmonitoring nodig hebben (arteriële katheter, pulmonale katheter, thermodilutiekatheter)
- patiënten met preprocedurele hypotensie, gedefinieerd als een respons in twee opeenvolgende metingen van systolische arteriële druk (SAP) van minder dan 80 mmHg of gemiddelde arteriële druk (MAP) van minder dan 60 mmHg.
- patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven voor communicatieproblemen met taalbarrières of -processen aangeboren/verworven determinanten van mentale retardatie, of enige vermindering van hun vermogen om het onderzoek te begrijpen of hun geïnformeerde toestemming willen kunnen geven voor het onderzoek
- patiënten bij wie het dan niet mogelijk is spinale anesthesie uit te voeren vanwege de weigering van de patiënt vanwege technische problemen bij het nemen van monsters, klinische pathologische omstandigheden voor het bepalen van een hoog risico op peri-procedurele complicaties.
- patiënten met International Normalized Ratio > 1,5 en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd in therapeutisch bereik (gedefinieerd als een waarde die meer dan 1,5-2 keer de normale waarden van de patiënt is), anti-Xa-activiteit in het therapeutisch bereik.
- patiënten met ernstige trombocytopenie (<50 G/l)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard klinische praktijk
Deze arm wordt beschouwd als de huidige klinische standaard voor spinale anesthesie; het wordt gebruikt als controlemonster en statistische referentie. Tijdens de inductiefase wordt de patiënt uitgerust met een niet-invasieve bloeddrukmonitoring, drie-afleidingen ECG, pulsoximetrie en perifeer intraveneus apparaat. De drukregeling wordt standaard elke 5 minuten ingesteld tot de ingreep onder spinale anesthesie, de manchetdruk wordt op de arm geplaatst die tijdens spinale anesthesie bovenop zal liggen. Gegevens en vitale functies van de patiënt worden geregistreerd en er wordt een infuus van kristalloïde (0,9% NaCl of Ringer's acetaat) toegediend met toediening van 500 ml gedurende de gehele procedure tot aan het begin van de operatie. |
|
|
Experimenteel: Transthoracale echocardiografie
Naast de huidige klinische standaard (arm A van de studie) wordt een trans-thoracale echocardiografie uitgevoerd met als doel de volumestatus van de patiënt te beoordelen, te identificeren of hij reageert op vocht en baat zou kunnen hebben bij toediening ervan. De echocardiografie wordt uitgevoerd met de subcostale projectie om de grootte van de abdominale inferieure vena cava en het instorten ervan tijdens het ademen te beoordelen. Volgens verschillende vooraf vastgestelde parameters wordt de patiënt gedefinieerd als niet reagerend op vloeistoffen of reagerend. Als het niet reageert, gaat hij over tot spinale anesthesie. Anders gaan onderzoekers over tot het toedienen van kristalloïde (NaCl 0,9% of Hartmann's oplossing tweede klinische evaluatie) en aan het einde voert hij een echocardiografische beoordeling opnieuw uit. |
Subcostale evaluatie van inferieure vena cava-afmetingen en kleurbaarheid met cyclische spontane ademhaling om te bepalen of de patiënten al dan niet op vloeistof reageren.
|
|
Experimenteel: Passieve beenheffen-test
Naast de arm A van de studie wordt een meting van end-tidal CO2 (EtCO2) uitgevoerd door middel van een trans-nasale canule met een patiënt in half liggende positie. Daarna voeren onderzoekers de Passive Leg Raising Test (PLRT) uit: de positie van het bed wordt zodanig gewijzigd dat de romp van 45° naar 0° wordt gebracht en dienovereenkomstig de benen van 0° naar 45°. Er worden metingen uitgevoerd voor en tijdens de manoeuvre: een etCO2 die met meer dan 12% toenam ten opzichte van de uitgangswaarde, werd geïnterpreteerd als vloeistofgevoelig. Als de patiënt niet reageert op vloeistoffen, gaat de patiënt naar de spinale anesthesie. Als de patiënt reageert, gaan de onderzoekers over tot bolustoediening, de patiënt keert terug naar de oorspronkelijke PLRT-positie en voert de PLRT opnieuw uit totdat de patiënt niet langer reageert op vloeistoffen. |
Toepassing van deze test op een standaardmanier om te bepalen of onze spontaan ademende patiënten vochtgevoelig zijn vóór spinale anesthesie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met systemische hypotensies
Tijdsspanne: 30 minuten
|
Primaire doelstelling is het kwantificeren van significante hypotensie na spinale anesthesie bij patiënten die euvolemie hebben bereikt volgens de trans-thoracale echocardiografie en PLRT (Passive Leg Raising Test), in vergelijking met patiënten die met de huidige standaard worden behandeld.
Definieer nu voor arteriële hypotensie, in overeenstemming met de internationale standaarddefinities, een daling van de systolische bloeddruk van meer dan 50 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde, een absolute waarde van de systolische bloeddruk van minder dan 80 mm Hg, een gemiddelde arteriële druk van minder dan 60 mmHg of klinisch symptomatische hypotensie (duizeligheid, bleekheid, zweten, misselijkheid).
|
30 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoeveelheid vloeistof vóór anesthesie
Tijdsspanne: Tijd tussen binnenkomst in de operatiekamer en spinale anesthesie, tot 30 min.
|
Een secundair doel is om de watertoediening tussen de drie vergelijkingsgroepen vóór spinale anesthesie te kwantificeren, waarbij de patiënten in de controlegroep als referentie worden gebruikt, om te beoordelen of deze technieken geassocieerd zijn met meer vochttoediening.
|
Tijd tussen binnenkomst in de operatiekamer en spinale anesthesie, tot 30 min.
|
|
Vloeistofhoeveelheid na anesthesie
Tijdsspanne: 30 minuten
|
Een ander secundair doel is het kwantificeren van de watertoediening tussen de drie vergelijkingsgroepen na spinale anesthesie, waarbij de patiënten in de controlegroep als referentie worden gebruikt, om te beoordelen of de vultechnieken, echocardiografische evaluaties en/of respons op de mobilisatie van interne vloeistoffen worden geassocieerd met een lagere dosis, vereist niet meer vloeistof.
|
30 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Samuele Ceruti, MD, Ente Ospedaliero Cantonale - Ospedale Regionale di Bellinzona
- Studie stoel: Andrea Saporito, MD, Ente Ospedaliero Cantonale - Ospedale Regionale di Bellinzona
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Carpenter RL, Caplan RA, Brown DL, Stephenson C, Wu R. Incidence and risk factors for side effects of spinal anesthesia. Anesthesiology. 1992 Jun;76(6):906-16. doi: 10.1097/00000542-199206000-00006.
- Marik PE. Techniques for assessment of intravascular volume in critically ill patients. J Intensive Care Med. 2009 Sep-Oct;24(5):329-37. doi: 10.1177/0885066609340640.
- Vieillard-Baron A, Chergui K, Rabiller A, Peyrouset O, Page B, Beauchet A, Jardin F. Superior vena caval collapsibility as a gauge of volume status in ventilated septic patients. Intensive Care Med. 2004 Sep;30(9):1734-9. doi: 10.1007/s00134-004-2361-y. Epub 2004 Jun 26.
- Lamia B, Ochagavia A, Monnet X, Chemla D, Richard C, Teboul JL. Echocardiographic prediction of volume responsiveness in critically ill patients with spontaneously breathing activity. Intensive Care Med. 2007 Jul;33(7):1125-1132. doi: 10.1007/s00134-007-0646-7. Epub 2007 May 17.
- Kim HJ, Kim JS. A cardiovascular collapse following vigorous cough during spinal anesthesia. Korean J Anesthesiol. 2013 Dec;65(6 Suppl):S49-50. doi: 10.4097/kjae.2013.65.6S.S49. No abstract available.
- Nogueira CS, Lima LC, Paris VC, Neiva PM, Otani ET, Couceiro Rde O, Burim F, Ferreira JA Jr, Cadecaro P. A comparative study between bupivacaine (S75-R25) and ropivacaine in spinal anesthesia for labor analgesia. Rev Bras Anestesiol. 2010 Sep-Oct;60(5):484-94. doi: 10.1016/S0034-7094(10)70060-X. English, Portuguese.
- Xu S, Wu H, Zhao Q, Shen X, Guo X, Wang F. The median effective volume of crystalloid in preventing hypotension in patients undergoing cesarean delivery with spinal anesthesia. Rev Bras Anestesiol. 2012 May-Jun;62(3):312-24. doi: 10.1016/S0034-7094(12)70132-0.
- Kaimar P, Sanji N, Upadya M, Mohammed KR. A comparison of hypotension and bradycardia following spinal anesthesia in patients on calcium channel blockers and beta-blockers. Indian J Pharmacol. 2012 Mar;44(2):193-6. doi: 10.4103/0253-7613.93847.
- Zollei E, Bertalan V, Nemeth A, Csabi P, Laszlo I, Kaszaki J, Rudas L. Non-invasive detection of hypovolemia or fluid responsiveness in spontaneously breathing subjects. BMC Anesthesiol. 2013 Nov 5;13(1):40. doi: 10.1186/1471-2253-13-40.
- Tulli G. Pulse pressure variation and stroke volume variation for prediction of fluid responsiveness in critically ill patients. Crit Care Med. 2013 Jan;41(1):e11. doi: 10.1097/CCM.0b013e318270e5a1. No abstract available.
- Monge Garcia MI, Gil Cano A, Gracia Romero M, Monterroso Pintado R, Perez Madueno V, Diaz Monrove JC. Non-invasive assessment of fluid responsiveness by changes in partial end-tidal CO2 pressure during a passive leg-raising maneuver. Ann Intensive Care. 2012 Mar 26;2:9. doi: 10.1186/2110-5820-2-9.
- Cherpanath TG, Geerts BF, Lagrand WK, Schultz MJ, Groeneveld AB. Basic concepts of fluid responsiveness. Neth Heart J. 2013 Dec;21(12):530-6. doi: 10.1007/s12471-013-0487-7.
- Pinsky MR, Payen D. Functional hemodynamic monitoring. Crit Care. 2005;9(6):566-72. doi: 10.1186/cc3927. Epub 2005 Nov 22.
- Muller L, Bobbia X, Toumi M, Louart G, Molinari N, Ragonnet B, Quintard H, Leone M, Zoric L, Lefrant JY; AzuRea group. Respiratory variations of inferior vena cava diameter to predict fluid responsiveness in spontaneously breathing patients with acute circulatory failure: need for a cautious use. Crit Care. 2012 Oct 8;16(5):R188. doi: 10.1186/cc11672.
- Jabalameli M, Soltani HA, Hashemi J, Behdad S, Soleimani B. Prevention of post-spinal hypotension using crystalloid, colloid and ephedrine with three different combinations: A double blind randomized study. Adv Biomed Res. 2012;1:36. doi: 10.4103/2277-9175.100129. Epub 2012 Aug 28.
- Buggy DJ, Power CK, Meeke R, O'Callaghan S, Moran C, O'Brien GT. Prevention of spinal anaesthesia-induced hypotension in the elderly: i.m. methoxamine or combined hetastarch and crystalloid. Br J Anaesth. 1998 Feb;80(2):199-203. doi: 10.1093/bja/80.2.199.
- Zhang Z, Xu X, Ye S, Xu L. Ultrasonographic measurement of the respiratory variation in the inferior vena cava diameter is predictive of fluid responsiveness in critically ill patients: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Med Biol. 2014 May;40(5):845-53. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2013.12.010. Epub 2014 Feb 2.
- Bodson L, Vieillard-Baron A. Respiratory variation in inferior vena cava diameter: surrogate of central venous pressure or parameter of fluid responsiveness? Let the physiology reply. Crit Care. 2012 Nov 28;16(6):181. doi: 10.1186/cc11824.
- Schmidt GA, Kory P. Ultrasound-guided central venous catheter insertion: teaching and learning. Intensive Care Med. 2014 Jan;40(1):111-3. doi: 10.1007/s00134-013-3093-7. Epub 2013 Sep 7. No abstract available.
- Funk DJ, Moretti EW, Gan TJ. Minimally invasive cardiac output monitoring in the perioperative setting. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):887-97. doi: 10.1213/ane.0b013e31818ffd99. Erratum In: Anesth Analg. 2009 Sep;109(3):996.
- Barbier C, Loubieres Y, Schmit C, Hayon J, Ricome JL, Jardin F, Vieillard-Baron A. Respiratory changes in inferior vena cava diameter are helpful in predicting fluid responsiveness in ventilated septic patients. Intensive Care Med. 2004 Sep;30(9):1740-6. doi: 10.1007/s00134-004-2259-8. Epub 2004 Mar 18.
- Ceruti S, Minotti B, De Vivo S, De Christophoris P, Anselmi L, Saporito A. PROtocolized care to reduce HYpotension after spinal anaesthesia (ProCRHYSA randomized trial): Study protocol for a randomized controlled trial. Contemp Clin Trials Commun. 2016 Jun 29;4:39-45. doi: 10.1016/j.conctc.2016.06.012. eCollection 2016 Dec 15.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CERU-1401
- ProCRHYSA trial (Ander subsidie-/financieringsnummer: ABREOC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .