- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02070276
Prevedere la reattività ai fluidi nell'anestesia spinale (CERU-1401)
I metodi non invasivi per la valutazione della risposta ai fluidi possono ottimizzare la replezione volemica preventiva al fine di prevenire un'ipotensione significativa dopo l'anestesia spinale? Uno studio randomizzato
L'anestesia spinale è ancora la tecnica di anestesia regionale più utilizzata nella pratica clinica quotidiana.
Il più temuto e comune dei suoi ben noti effetti collaterali consiste in una brusca riduzione delle resistenze vascolari sistemiche, con conseguente rischio di ipotensione sistemica. Per prevenire questa complicanza potenzialmente grave, è ampiamente utilizzata un'adeguata correzione dello stato volemico dei pazienti attraverso una somministrazione preventiva di liquidi.
Tuttavia, questo ripristino del volume è comunemente ottenuto su base empirica, senza avere una visione reale dello stato emodinamico del paziente, comportando il rischio di un possibile sovraccarico di volume.
Scopo dello studio è testare l'impatto clinico di due metodi semplici e non invasivi per guidare la replezione volemica prima dell'anestesia spinale sulla riduzione del tasso di ipotensione significativa, rispetto alla somministrazione empirica di fluidi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'elevata densità del blocco anestetico che ne deriva e la riproducibilità della tecnica hanno fatto dell'anestesia spinale la tecnica di anestesia regionale più diffusa. Tuttavia la procedura rimane ancora la tecnica dell'anestesia regionale gravata dagli effetti collaterali potenzialmente più gravi, il più frequente dei quali è l'ipotensione arteriosa sistemica.
La somministrazione subaracnoidea di anestetici locali è infatti associata non solo ad un blocco motorio e sensitivo, ma anche ad un blocco del sistema nervoso autonomo, che controlla il tono vascolare periferico. Il blocco del simpatico porta ad un'improvvisa diminuzione delle resistenze periferiche, con conseguente significativo aumento del letto vascolare e relativa ipovolemia.
Gli episodi ipotensivi transitori possono essere generalmente ben tollerati dai pazienti sani, tuttavia possono portare a complicanze maggiori nei pazienti con aumentato rischio cardiovascolare. Nella comune pratica clinica, è usuale somministrare fluidi empiricamente. Una replezione idrica preventiva empirica può tuttavia rappresentare di per sé un rischio in pazienti con funzioni cardiache e renali compromesse, poiché un sovraccarico di volume delle camere cardiache con ridotta compliance può causare edema polmonare o scompenso cardiaco congestizio.
Da circa dieci anni sono state sviluppate tecniche sia non invasive che invasive, con il preciso scopo di ottimizzare razionalmente lo stato dei fluidi. Tali metodi si basano sulla correlazione tra i livelli di pressione arteriosa media (MAP), resistenza vascolare sistemica (SVR) e gittata cardiaca (CO), secondo l'equazione: MAP = CO * SVR. Quest'ultimo spiega perché, in caso di vasodilatazione, a meno che la CO non sia aumentata, un abbassamento della SVR si tradurrà inevitabilmente in una diminuzione della MAP.
I determinanti della pressione arteriosa sono:
- stato volemico;
- resistenza vascolare (determinata dal controllo del sistema simpatico);
- gittata cardiaca.
In caso di anestesia spinale la riduzione della SVR determina ipovolemia relativa (dovuta ad un aumento del letto vascolare totale). Per questo motivo dopo l'anestesia spinale appare fondamentale un'ottimizzazione dello stato volemico dei pazienti attraverso la somministrazione di liquidi (eventualmente associati alla somministrazione di amine, per contrastare la vasodilatazione massiva).
L'uso di metodi per valutare la risposta ai fluidi è stato ampiamente studiato in popolazioni di pazienti critici. Tuttavia queste tecniche non sono ancora state studiate in pazienti non critici. L'anestesia spinale è un modello di vasodilatazione farmacologica che spesso genera ipotensione significativa, per la quale manca ancora oggi un trattamento razionale evidence-based basato su una replezione volemica guidata.
IPOTESI DI LAVORO:
L'uso di metodi non invasivi che si sono dimostrati accurati per l'identificazione della reattività ai fluidi del paziente non è attualmente convalidato nei pazienti sottoposti ad anestesia spinale.
L'ecografia della vena cava inferiore è un metodo efficace per determinare la risposta ai fluidi in un paziente in ventilazione meccanica, tuttavia si è dimostrato impreciso nei pazienti in ventilazione spontanea nei pazienti critici, essendo disponibili pochi dati nei pazienti non critici. Lo studio della vena cava inferiore si basa sulla dimensione della vena cava inferiore nella sua porzione intra-addominale (circa 2 cm dall'atrio destro di emergenza) e l'andamento del suo diametro cambia con la respirazione. Questa misurazione è ottenuta con l'ecografia M-mode attraverso la vista subcostale..
Il test di sollevamento passivo delle gambe (PLRT) ha dimostrato di essere un metodo estremamente accurato per prevedere la risposta ai fluidi nei pazienti che respirano spontaneamente, in una popolazione di pazienti critici. Il metodo si basa sul seguente presupposto: il sollevamento attivo delle gambe, oltre al suo effetto di spostamento del pool venoso dagli arti inferiori al torace, esercita un contemporaneo effetto di stimolazione sul sistema simpatico peri-arterioso a livello iliaco-femorale, questo causando un riflesso ortosimpatico che può aumentare la gittata cardiaca, possibilmente mascherando l'ipovolemia. Il sollevamento passivo degli arti inferiori ha invece il vantaggio di mobilizzare il sangue venoso degli arti inferiori (stimato 300-500 ml), senza attivare il riflesso ortosimpatico. Ciò consente di quantificare la risposta clinica ad un bolo di liquidi, in termini di diminuzione delle variazioni pressorie a seguito del sollevamento della gamba.
L'ipotesi che i ricercatori vogliono testare è che l'uso dell'ecografia della vena cava inferiore prima dell'anestesia spinale, rispetto al metodo standard (somministrazione empirica di fluidi) e a un metodo non invasivo (PLRT) possa ridurre l'impatto dell'ipotensione sistemica attraverso un adeguato titolato replezione volemica, evitando sia l'ipotensione che il sovraccarico di liquidi. Lo scopo finale è garantire l'anestesia spinale nel modo più sicuro possibile.
OBIETTIVI DELLO STUDIO:
Scopo dello studio è determinare se l'ecografia della vena cava, un metodo al letto del paziente, economico e non invasivo, che è stato testato come predittore della reattività ai fluidi nei pazienti critici, sia efficace nel guidare la replezione dei fluidi titolata in una popolazione non critica, sia ridurre il tasso di ipotensione significativa post procedurale e il sovraccarico di liquidi non necessario nei pazienti sottoposti ad anestesia spinale per procedure chirurgiche elettive.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bellinzona, Svizzera, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (ORBV) - Sede Bellinzona
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- tutti i pazienti adulti non critici che richiedono anestesia spinale elettiva
- entrambi i sessi
- pazienti con classe I, II e III dell'American Society of Anesthesiology secondo gli standard internazionali
- pazienti che respirano spontaneamente
Criteri di esclusione:
- pazienti già attrezzati o che necessitano di un monitoraggio pressorio invasivo (catetere arterioso, catetere polmonare, catetere per termodiluizione)
- pazienti con ipotensione pre-procedurale, definita come risposta a due misurazioni consecutive di pressione arteriosa sistolica (SAP) inferiore a 80 mmHg o pressione arteriosa media (MAP) inferiore a 60 mmHg.
- pazienti incapaci di dare il consenso informato a difficoltà di comunicazione a barriere linguistiche o processi determinanti congeniti/acquisiti di ritardo mentale, o qualsiasi riduzione della loro capacità di comprendere o voler essere in grado di dare il proprio consenso informato allo studio
- pazienti ove non sia poi possibile eseguire l'anestesia spinale per rifiuto del paziente per difficoltà tecniche nel prelievo, condizioni patologiche cliniche per determinare un elevato rischio di complicanze peri-procedurali.
- pazienti con International Normalized Ratio > 1,5 e/o tempo di tromboplastina parziale attivata nel range terapeutico (definito come valore superiore a 1,5-2 volte i valori normali del paziente), attività anti-Xa nel range terapeutico.
- pazienti con grave trombocitopenia (<50 G/l)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Nessun intervento: Pratica clinica standard
Questo braccio è considerato l'attuale standard clinico per l'anestesia spinale; è usato come campione di controllo e riferimento statistico. Durante la fase di induzione il paziente viene dotato di un monitoraggio della pressione arteriosa non invasivo, ECG a tre derivazioni, pulsossimetria e dispositivo endovenoso periferico. Il controllo della pressione è impostato come standard ogni 5 minuti fino alla procedura in anestesia spinale, la pressione del bracciale viene applicata al braccio che sarà in cima durante l'anestesia spinale. Vengono registrati i dati ei segni vitali del paziente e viene posta un'infusione di cristalloidi (0,9% NaCl o acetato di Ringer) con somministrazione di 500 ml durante l'intera procedura fino all'inizio dell'operazione. |
|
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Sperimentale: Ecocardiografia transtoracica
Oltre all'attuale standard clinico (braccio A dello studio) viene eseguita un'ecocardiografia transtoracica con l'obiettivo di valutare lo stato del volume del paziente, identificando se risponde ai liquidi e potrebbe trarre beneficio dalla loro somministrazione. L'ecocardiografia viene eseguita con la proiezione sottocostale per valutare le dimensioni della vena cava inferiore addominale e il suo collasso durante la respirazione. In base a diversi parametri prestabiliti, il paziente viene definito non responsivo ai liquidi o responsivo. Se non risponde, procede all'anestesia spinale. In caso contrario si procede alla somministrazione di cristalloidi (NaCl 0,9% o soluzione di Hartmann seconda valutazione clinica) e al termine viene rieseguita una valutazione ecocardiografica. |
Valutazione subcostale delle dimensioni e della colorabilità della vena cava inferiore con respiro spontaneo ciclico per determinare se i pazienti risponderanno o meno ai fluidi.
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Sperimentale: Test di sollevamento delle gambe passivo
Oltre al braccio A dello studio, viene eseguita una misurazione della CO2 di fine espirazione (EtCO2) mediante cannula transnasale con un paziente posizionato in posizione semi-sdraiata. Successivamente, i ricercatori eseguono il Passive Leg Raising Test (PLRT): la posizione del letto viene modificata in modo tale da portare il tronco da 45° a 0° e di conseguenza le gambe da 0° a 45°. Le misurazioni vengono eseguite prima e durante la manovra: un aumento di etCO2 superiore al 12% rispetto al basale è stato interpretato come risposta ai fluidi. Se il paziente non risponde ai fluidi, il paziente passa all'anestesia spinale. Se il paziente è reattivo, gli investigatori procedono alla somministrazione del bolo, il paziente ritorna alla posizione iniziale di PLRT e viene eseguito nuovamente il PLRT fino a quando il paziente non risponde più ai fluidi. |
Applicazione di questo test in modo standard per determinare se i nostri pazienti con respiro spontaneo rispondono ai fluidi prima dell'anestesia spinale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con ipotensione sistemica
Lasso di tempo: 30 minuti
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Obiettivo primario è quantificare il tasso di ipotensione significativa dopo anestesia spinale nei pazienti portati in euvolemia secondo l'ecocardiografia trans-toracica e PLRT (Passive Leg Raising Test), rispetto ai pazienti trattati con lo standard attuale.
Per ipotensione arteriosa, in accordo con le definizioni standard internazionali, definire ora un calo della pressione arteriosa sistolica superiore a 50 mmHg rispetto al basale, un valore assoluto della pressione arteriosa sistolica inferiore a 80 mm Hg, una pressione arteriosa media inferiore a 60 mmHg o ipotensione clinicamente sintomatica (vertigini, pallore, sudorazione, nausea).
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30 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Quantità di fluido pre-anestesia
Lasso di tempo: Tempo tra l'ingresso in sala operatoria e l'anestesia spinale, fino a 30 min.
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Un obiettivo secondario è quantificare la somministrazione di acqua tra i tre gruppi di confronto prima dell'anestesia spinale, utilizzando come riferimento i pazienti del gruppo di controllo, al fine di valutare se queste tecniche sono associate a una maggiore somministrazione di liquidi.
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Tempo tra l'ingresso in sala operatoria e l'anestesia spinale, fino a 30 min.
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Quantità di fluido post-anestesia
Lasso di tempo: 30 minuti
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Un altro obiettivo secondario è quello di quantificare la somministrazione di acqua nei tre gruppi di confronto dopo anestesia spinale, utilizzando come riferimento i pazienti del gruppo di controllo, al fine di valutare se le tecniche di riempimento, le valutazioni ecocardiografiche titolate e/o la risposta alla mobilizzazione del i liquidi interni sono associati a dosi più basse, non richiedono più liquido.
|
30 minuti
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Samuele Ceruti, MD, Ente Ospedaliero Cantonale - Ospedale Regionale di Bellinzona
- Cattedra di studio: Andrea Saporito, MD, Ente Ospedaliero Cantonale - Ospedale Regionale di Bellinzona
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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