Granatepleekstraktpille for å forhindre svulstvekst hos pasienter med lokalisert prostatakreft som gjennomgår aktiv overvåking
31. januar 2020 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase IIA utforskende, randomisert, placebokontrollert studie av granateplefruktekstrakt/Pomx™ hos personer med klinisk lokalisert prostatakreft som gjennomgår aktiv overvåking
Denne randomiserte fase II-studien studerer granatepleekstraktpillen for å forhindre tumorvekst hos pasienter med prostatakreft som er begrenset til en viss del av kroppen (lokalisert), som har valgt observasjon som behandlingsplan.
Bruk av granatepleekstraktpille kan bremse sykdomsprogresjonen hos pasienter med lokalisert prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme effekten av granateplefruktekstrakt (PFE) 1000 mg, tatt daglig i 1 år, på plasmanivåene av insulinlignende vekstfaktor (IGF-1) fra baseline til slutten av studien (52 uker) hos deltakere som gjennomgår aktiv overvåking (AS) for tidlig stadium av prostatakreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å vurdere samsvar med en gang daglig oral administrering av PFE versus placebo over en 52-ukers periode.
II. For å vurdere toksisiteten til PFE vs. placebo når det tas daglig i 52 uker (+/- 1 uke).
III. For å sammenligne og korrelere effekten av 52 ukers daglig dosering med PFE vs placebo på biopsiresultatene ved slutten av studien, inkludert tilstedeværelse eller fravær av tumor, omfanget av tumor og Gleason-skåre.
IV. For å sammenligne og korrelere moduleringen av følgende biomarkører med respons på PFE versus placebo i tre områder av interesse: vev fra en fullstendig godartet biopsikjerne, tumorvev fra en positiv kjerne og normalt vev ved siden av tumor fra en positiv kjerne; plasma: insulinlignende vekstfaktor 1/IGF-bindende protein 3-forhold (IGF-1/IGFBP-3-forhold); prostatavev (normalt og unormalt): apoptose (CASPASE 3), Ki-67, 8OHdG, IGF-1R, androgenreseptor, IGF-1, IGFBP-3, prostataspesifikt antigen (PSA).
V. Mål PFE-bestanddeler/metabolitter i plasma og urin for tegn på akkumulering (bunnnivåer): ellaginsyre, dimetylellaginsyre, dimetylellaginsyreglukuronid (DMEAG), urolitin A, urolitin A-glukuronid, urolitin B og urolitin B-glukuronid .
VI. Mål PSA-doblingstid (PSA DT) i serum ved å bruke beregningen gitt på nettstedet til Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
VII. For å vurdere gjennomførbarheten av kreftkjemoprevensjonsforsøk i en populasjon av menn som gjennomgår aktiv overvåking for prostatakreft.
VIII. Måling av serum testosteron.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 grupper.
GRUPPE I: Pasienter får granatepleekstrakt pille oralt (PO) en gang daglig (QD) i 52 uker (+/- 1 uke).
GRUPPE II: Pasienter får placebo PO QD i 52 uker (+/- 1 uke).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Urology San Antonio Research PA
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha tatt en standard-of-care biopsi innen 13 måneder etter baseline studiebesøket og må ha blitt diagnostisert med lavgradig, klinisk lokalisert prostatakreft (Gleason score =< 3+3 med PSA ved baseline < 10 ng/ ml hos deltakere < 70 år, ELLER Gleason-score =< 3+4 med en PSA ved baseline =< 15 ng/ml hos deltakere >= 70 år); kvalifiserte deltakere vil være de mennene som er i stand og villige til å gjennomgå AS med PSA-overvåking og en planlagt biopsi utført på slutten av studien
- Ingen samtidig behandling (hormonell, stråling eller systemisk kjemoterapi) for prostatakreft under studieregistrering er planlagt (med mindre deltakerne viser kliniske bevis på prostatakreftprogresjon som symptomer, fysiske undersøkelsesfunn, en raskt økende PSA eller radiologiske funn som bekrefter sykdomsprogresjon)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
- Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
- Blodplater >= 100 000 mm^3
- Hemoglobin >= 10 g/dL
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre grense for institusjonell normal
- Alkalisk fosfatase =< 1,5 x øvre grense for institusjonell normal
- Aspartataminotransferase (ASAT) =< 1,5 x øvre grense for institusjonell normal
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x øvre grense for institusjonell normal
- Serumkreatinin innenfor 1,5 x øvre grense for institusjonell normal
- Natrium 135–144 mmol/L (inklusive)
- Kalium 3,2-4,8 mmol/L (inkludert)
- Deltakerne vil bli pålagt å bruke en medisinsk godkjent metode for prevensjon eller avholdenhet dersom deres seksuelle partner er i fertil alder
- Deltakerne må være villige til å gi avkall på mat, drikke og kosttilskudd som inneholder granateple så lenge studien varer
- Evne til å forstå, og vilje til å signere, et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle tidligere operasjoner i prostata innen 30 dager etter grunnlinjeprosedyrer; MERK: Biopsier regnes ikke som operasjoner
- Bevis for annen(e) kreft(er) (unntatt ikke-melanom hudkreft) i løpet av de siste 5 årene
- Tidligere bekkenstråling uansett grunn
- Deltakerne kan ikke ta 5-alfa-reduktasehemmere mens de er i studien eller innen 6 måneder etter studiebesøket.
- Deltakerne tar kanskje ikke karbamazepin (tegretol)
- Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PFE
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Enhver(e) signifikant(e) hjertehendelse(r) innen 12 måneder før registrering, slik som episode(r) med symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller vedvarende, stabil angina pectoris, eller hjertearytmi som krever medisinering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe I (granatepleekstraktpille)
Pasienter får granatepleekstraktpille PO QD i 52 uker (+/- 1 uke).
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Gruppe II (placebo)
Pasienter får placebo PO QD i 52 uker (+/- 1 uke).
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Korrelative studier
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i plasma IGF-1 fra baseline til etterbehandling
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Det primære endepunktet for modulering av intermediære endepunkts biomarkører vil være endringen i plasmanivåene av IGF-1 ved en kvantitativ analyse (ELISA) fra pre-studie til post-behandling.
Forskjellen mellom disse tidspunktene for placebogruppen og gruppen med granateplefruktekstrakt (PFE) vil bli testet ved å bruke en to-prøve t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsum-test.
|
Baseline til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samsvar: Antall deltakere som tok studiemedisin per protokoll
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Oppsummert av behandlingsarm med beskrivende statistikk, og testet for ubalanse ved bruk av Wilcoxon rangsum-test.
Rapportert for hvert besøk per protokoll ved uke 13, uke 26, uke 39 og uke 52 (studieslutt).
|
Inntil 1 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser gradert etter vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Pasienttoksisitet gjennom hele studien vil bli oppsummert på flere måter; tilstedeværelsen eller fraværet av toksisitet, verste CTCAE-grad og sterkeste etterforsker-definerte forhold vil alle bli undersøkt og karakterisert av behandlingsarm, og analysert på riktig måte (Wilcoxon rangsum for ordinære data, Fishers eksakte test for dikotome data og loggrangering test for tid til hendelsesdata).
|
Inntil 1 år
|
|
Endring i plasmabiomarkørnivåer fra baseline: IGFBP-3
Tidsramme: Uke 13, Uke 26, Uke 39, Uke 52
|
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Uke 13, Uke 26, Uke 39, Uke 52
|
|
Endring i plasmabiomarkørnivåer fra baseline: IGF-1/GFBP-3
Tidsramme: Uke 13, Uke 26, Uke 39, Uke 52
|
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Uke 13, Uke 26, Uke 39, Uke 52
|
|
Endring i totalt serum prostataspesifikt antigen (PSA) fra baseline
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Endring i serumtestosteron
Tidsramme: opptil 1 år
|
opptil 1 år
|
|
|
Prostataspesifikk antigendoblingstid (PSA DT)
Tidsramme: opptil 52 uker
|
PSA DT vil bli bestemt fra PSA-verdier oppnådd under studiedeltakelsen (baseline og uke 13, 26, 39 og 52).
Det sekundære endepunktet for PSA DT er basert på verdien ved studieavslutning (uke 52 eller ved tidlig avslutning).
Imidlertid vil PSA DT bli bestemt fra uke 26 (det tidligste tidspunktet med 3 verdier) og uke 39 og registreres.
PSA-doblingstid er et mål basert på helningen til PSA ved flere tidspunkter.
Hvis skråningen er relativt flat, kan den anslåtte doblingstiden være langt utover lengden på selve studien.
Som sådan er verdien ikke begrenset til tidsrammen som data samles inn fra deltakeren.
|
opptil 52 uker
|
|
Endring i vevsbiomarkørnivåer: PSA
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Sammenlign og korreler biomarkørmodulasjon som respons på PFE versus placebo i tre områder av interesse: vev fra en fullstendig godartet biopsikjerne ("godartet" i resultater), tumorvev fra en positiv kjerne ("svulst" i resultater), og normalt vev tilstøtende til svulst fra en positiv kjerne ("tilstøtende" i resultater).
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endring i vevsbiomarkørnivåer: IGF-1
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Sammenlign og korreler biomarkørmodulasjon som respons på PFE versus placebo i tre områder av interesse: vev fra en fullstendig godartet biopsikjerne ("godartet" i resultater), tumorvev fra en positiv kjerne ("svulst" i resultater), og normalt vev tilstøtende til svulst fra en positiv kjerne ("tilstøtende" i resultater).
Målinger for hver er per nukleær ("Nuc" i resultater), cytoplasmatisk ("Cyt" i resultater) og cellulær ("Cell" i resultater) basis.
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endring i vevsbiomarkørnivåer: IGFBP-3
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Sammenlign og korreler biomarkørmodulasjon som respons på PFE versus placebo i tre områder av interesse: vev fra en fullstendig godartet biopsikjerne ("godartet" i resultater), tumorvev fra en positiv kjerne ("svulst" i resultater), og normalt vev tilstøtende til svulst fra en positiv kjerne ("tilstøtende" i resultater).
Målinger for hver er per nukleær ("Nuc" i resultater), cytoplasmatisk ("Cyt" i resultater) og cellulær ("Cell" i resultater) basis.
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endring i vevsbiomarkørnivåer: CASP3
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Sammenlign og korreler biomarkørmodulasjon som respons på PFE versus placebo i tre områder av interesse: vev fra en fullstendig godartet biopsikjerne ("godartet" i resultater), tumorvev fra en positiv kjerne ("svulst" i resultater), og normalt vev tilstøtende til svulst fra en positiv kjerne ("tilstøtende" i resultater).
Målinger for hver er per nukleær ("Nuc" i resultater), cytoplasmatisk ("Cyt" i resultater) og cellulær ("Cell" i resultater) basis.
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endring i vevsbiomarkørnivåer: Ki-67
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Sammenlign og korreler biomarkørmodulasjon som respons på PFE versus placebo i tre områder av interesse: vev fra en fullstendig godartet biopsikjerne ("godartet" i resultater), tumorvev fra en positiv kjerne ("svulst" i resultater), og normalt vev tilstøtende til svulst fra en positiv kjerne ("tilstøtende" i resultater).
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endring i vevsbiomarkørnivåer: IGF-Rb
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Sammenlign og korreler biomarkørmodulasjon som respons på PFE versus placebo i tre områder av interesse: vev fra en fullstendig godartet biopsikjerne ("godartet" i resultater), tumorvev fra en positiv kjerne ("svulst" i resultater), og normalt vev tilstøtende til svulst fra en positiv kjerne ("tilstøtende" i resultater).
Målinger for hver er per nukleær ("Nuc" i resultater), cytoplasmatisk ("Cyt" i resultater) og cellulær ("Cell" i resultater) basis.
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endring i vevsbiomarkørnivåer: 8OHdG
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Sammenlign og korreler biomarkørmodulasjon som respons på PFE versus placebo i tre områder av interesse: vev fra en fullstendig godartet biopsikjerne ("godartet" i resultater), tumorvev fra en positiv kjerne ("svulst" i resultater), og normalt vev tilstøtende til svulst fra en positiv kjerne ("tilstøtende" i resultater).
Målinger for hver er per nukleær ("Nuc" i resultater), cytoplasmatisk ("Cyt" i resultater) og cellulær ("Cell" i resultater) basis.
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endring i vevsbiomarkørnivåer: AR
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Sammenlign og korreler biomarkørmodulasjon som respons på PFE versus placebo i tre områder av interesse: vev fra en fullstendig godartet biopsikjerne ("godartet" i resultater), tumorvev fra en positiv kjerne ("svulst" i resultater), og normalt vev tilstøtende til svulst fra en positiv kjerne ("tilstøtende" i resultater).
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endring i nivåer av granateplefruktekstrakt (PFE) bestanddeler/metabolitter: Urolithin A
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 13, uke 26, uke 39 og uke 52
|
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Endring fra baseline ved uke 13, uke 26, uke 39 og uke 52
|
|
Endring i nivåer av PFE-bestanddeler/metabolitter: Urolithin B
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 13, uke 26, uke 39 og uke 52
|
Forskjeller mellom gruppene vil bli undersøkt for endring fra baseline med passende tester; for dikotome data vil Fishers eksakte test bli brukt, for ordinaldata vil Wilcoxon rangsumtest brukes, og for kontinuerlige data, og en to-utvalgs t-test med normaliserende transformasjon om nødvendig eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt.
|
Endring fra baseline ved uke 13, uke 26, uke 39 og uke 52
|
|
Endring i Gleason Score
Tidsramme: Baseline til 1 år
|
Gleason Score er et graderingssystem som brukes til å bestemme aggressiviteten til prostatakreft, scoret 1-5, hvor 1 er sunt vev og 5 er unormalt.
Prostatakreft er tildelt 2 poeng for å definere de 2 mest utbredte vevstypene.
De legges sammen (totalt område på 2-10).
Typiske skårer faller mellom 6-10, jo høyere totalscore, jo mer sannsynlig vil kreften spre seg.
|
Baseline til 1 år
|
|
Endring i biopsitumorinvolvering på prostatabiopsi
Tidsramme: Baseline til 1 år
|
Endring i lengden på biopsikjerner som inneholdt kreftvev fra baseline til slutten av studien.
|
Baseline til 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David F Jarrard, University of Wisconsin, Madison
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
23. januar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
26. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mars 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2014
Først lagt ut (Anslag)
24. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2014-00695 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CN35153 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CO11378 (Annen identifikator: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2013-00-01 (Annen identifikator: DCP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .